切除不能な局所進行結腸癌に対するネオアジュバント化学放射線療法とネオアジュバント化学療法の比較

A. 背景と目的:

切除不能な局所進行結腸癌に対するネオアジュバント化学放射線療法とネオアジュバント化学療法の比較：オープン、多施設共同、無作為化第3相試験。

結腸直腸癌は最も一般的な悪性腫瘍の 1 つであり、罹患率と死亡率はともに上昇傾向にあります。 新たに診断された結腸癌の 10 ～ 23% は、局所的に進行した段階にあり、外科的に切除不能です。 このサブグループの治療ガイドラインでは、標的療法を併用する、または併用しないネオアジュバント化学療法が推奨されています。 しかし、50% 未満の患者が R0 切除可能に変換でき、治療効果は不十分であり、5 年全生存率はわずか 12.5% ～ 45.7% です。[JCO、2010 年] 2006 年以来、ネオアジュバント化学放射線療法は、局所進行直腸癌の標準治療として推奨されており、臨床使用に広く適用されています。 局所進行結腸がんに関しては、ネオアジュバント化学放射線療法が有益な選択肢であるかどうかを裏付ける証拠がまだありません。 Pubmed の研究を通じて術前補助化学放射線療法を実施している局所進行結腸癌に関する記事は数件しかなく、3 件の症例報告、1 件のアブストラクト、および 5 件のサンプル サイズの小さい臨床研究があり、そのうち 3 件は研究者の研究グループからのものです。

研究者らは最近、切除不能な局所進行結腸がん 60 例の治療効果に関する臨床データを報告し、その結果は興味深いものでした。 その結果によると、ネオアジュバント化学放射線療法により、R0 切除率は 86%、局所再発率は 10.2%、3 年 OS と 5 年 OS はそれぞれ 76.7% と 66.6% です。 [Onco Targets Ther, 2018] 「大腸がんの診断と治療のガイドライン」Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018) は、ネオアジュバント化学放射線療法がオプションの治療戦略または二次的に推奨される治療戦略であることを示唆しました。 一言で言えば、研究者の結果は、エビデンスに基づいた医療において比較的低いレベルのエビデンスで、ガイドライン [CJC, 2016] の改訂基準として参照されました。

この第3相臨床試験は、切除不能な局所進行大腸がんの治療戦略としてのネオアジュバント化学放射線療法について、エビデンスに基づいた医療においてより高いレベルのエビデンスを獲得することを主な目的としており、最終的な目標は、局所進行大腸がんの国際治療ガイドラインを書き直すことです。結腸直腸癌。

B. 研究内容:

1. .研究対象：切除不能な局所進行結腸癌と新たに診断された患者。 1. 腫瘍が腸壁から浸潤し、結腸周囲の組織や臓器に付着している (T4b)。画像診断では、R0 切除は不可能であると評価されています。 2. 結腸周囲リンパ節の浸潤が大きな腹部血管に近接しており、画像検査によりリンパ節切除が困難であると評価されます。 3. 外科的調査により、R0 切除は達成できないことが示されています。 4. 初期診断において、外科医は広範な多臓器複合切除の必要性を評価し、術後の生活の質に重大な影響を与える臓器の損傷が予想される。
2. .主な研究指標：5年全生存率
3. .二次研究指標: 1. R0 切除率 2. 3 年無腫瘍生存率
4. .研究グループの割り当て: 1. 研究グループ: ネオアジュバント化学放射線療法グループ。 2. 対照群：ネオアジュバント化学療法群。
5. .計算例: 計算は主な研究指標である 5 年生存率に基づいています。 α=0.05（両側性）、β=0.20（片側性）に基づくと、5 年 OS は対照群の 45% から研究群の 65% に改善し、4 年間、5 年間の追跡調査が行われます。 研究グループと対照グループは、少なくともそれぞれ 74 件と 75 件の適格なケースを登録する必要があります。合計 149 件のケースで、予想される上場廃止率は 20% で、合計サンプル サイズは 186、各グループで 93 件です。
6. .研究プロトコル:

1. 研究班：ネオアジュバント化学放射線療法（XELOX * 4 + 放射線療法）→手術（可能であれば）→術後化学療法。

2.対照群：ネオアジュバント化学療法（XELOX * 4）→手術（可能であれば）→術後化学療法。

化学療法戦略: XELOX: オキサリプラチン 130mg/m2、点滴、d1、3 週間ごと。カペシタビン 1,000mg/m2、bid、d1～d14、3 週間ごと。 同時化学療法: mXELOX: オキサリプラチンが 100mg/m2 である。

放射線治療戦略: IMRT、6-8MV X 線。 GTV 45-50Gy/25F、1.8-2.0Gy/F; CTV 42.5-45Gy/25F、1.7-1.8Gy/F; 実際の送達用量は、危険にさらされている臓器の最大許容用量に従って調整する必要がありますが、GTV および CTV の送達用量は必要な範囲内でなければなりません。

手術：研究群は放射線治療5週間後、化学療法4期目2週間後に再検査、ネオアジュバント治療6～12週間後に手術。