Neoadjuváns kemoradioterápia kontra neoadjuváns kemoterápia nem reszekálható lokálisan előrehaladott vastagbélrák esetén

A. Háttér és cél:

Neoadjuváns kemoradioterápia versus neoadjuváns kemoterápia nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vastagbélrák esetén: nyílt, többközpontú, randomizált, kontrollált 3. fázisú vizsgálat.

A vastagbélrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat, a morbiditás és a mortalitás egyaránt emelkedő tendenciát mutat. Az újonnan diagnosztizált vastagbélrák 10-23%-a lokálisan előrehaladott stádiumban van, és műtétileg nem reszekálható. Ebben az alcsoportban a kezelési irányelvek neoadjuváns kemoterápiát javasolnak célzott terápiával vagy anélkül. Azonban a betegek kevesebb, mint 50%-a tud átváltani R0 reszekálhatóvá, a terápiás hatás nem kielégítő, az 5 éves teljes túlélési arány csak 12,5%-45,7% [JCO, 2010] 2006 óta a neoadjuváns kemoradioterápia a lokálisan előrehaladott végbélrák standard kezeléseként javasolt, és széles körben alkalmazzák a klinikai alkalmazásban. Ami a lokálisan előrehaladott vastagbélrákot illeti, még mindig nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a neoadjuváns kemoradioterápia előnyös megoldás-e. A Pubmed kutatásán keresztül csak néhány cikk jelent meg a lokálisan előrehaladott vastagbélrákról a műtét előtti neoadjuváns kemoradioterápiás kezelésről, köztük 3 esetleírás, 1 absztrakt és 5 kis mintaszámú klinikai kutatás, amelyek közül 3 a vizsgáló vizsgálati csoportjából származik.

A kutatók a közelmúltban 60 nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vastagbélrák terápiás hatásáról számoltak be, és az eredmények izgalmasak voltak. Az eredmények szerint a neoadjuváns kemoradioterápia során az R0 reszekció aránya 86%, a lokális recidíva aránya 10,2%, a 3 éves és az 5 éves OS 76,7%, illetve 66,6%. [Onco Targets Ther, 2018] „A vastagbélrák diagnózisai és kezelési irányelvei”, a Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018), azt javasolták, hogy a neoadjuváns kemoradioterápia opcionális kezelési stratégia vagy másodlagos javasolt kezelési stratégia. Egyszóval a vizsgálók eredményét az iránymutatás [CJC, 2016] revíziós alapjaként emlegették, a bizonyítékokon alapuló gyógyászatban viszonylag alacsony szintű bizonyítékkal.

Ennek a 3. fázisú klinikai vizsgálatnak elsősorban az a célja, hogy magasabb szintű bizonyítékokat szerezzen a bizonyítékokon alapuló orvoslásban a témában a neoadjuváns kemoradioterápiáról, mint a nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vastagbélrák kezelési stratégiájáról, és a végső cél a lokálisan előrehaladott betegek nemzetközi kezelési irányelveinek újraírása. colorectalis rák.

B. Kutatási tartalom:

1. . Kutatási tárgy: Olyan betegek, akiknél újonnan diagnosztizáltak nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vastagbélrákot. Beleértve: 1. a daganat beszivárog a bélfalon, és a vastagbél körüli szövetekhez és szervekhez tapad (T4b), a képalkotás azt állapítja meg, hogy az R0 reszekció nem megvalósítható. 2. A perikolonális nyirokcsomók érintettsége szorosan szomszédos a nagy hasi erekkel, a képalkotó vizsgálat szerint a lymphadenectomia nehézkes. 3. A műtéti feltárás azt jelzi, hogy az R0 reszekció nem elérhető. 4. A kezdeti diagnózis során a sebész felméri a kiterjedt többszervi kombinált reszekció szükségességét és várhatóan károsítja a szerveket, ami súlyosan befolyásolja a posztoperatív életminőséget.
2. . Fő kutatási mutató: 5 éves teljes túlélési arány
3. . Másodlagos kutatási indikátorok: 1. R0 reszekciós arány 2. 3 éves daganatmentes túlélés
4. . Kutatócsoportok beosztása: 1. Kutatócsoport: Neoadjuváns kemoradioterápiás csoport; 2. Kontroll csoport: Neoadjuváns kemoterápiás csoport.
5. . Minta számítás: A számítás alapja a fő kutatási mutató: 5 éves túlélési arány. α=0,05 (kétoldali), β=0,20 (egyoldali) alapján az 5 éves OS a kontrollcsoport 45%-áról 65%-ra javul a kutatócsoportban, 4 éves periódus, 5 éves követés. A kutatócsoportnak és a kontrollcsoportnak legalább 74, illetve 75 minősített esetet kell felvennie, összesen 149 esetet, 20%-os várható törlési arány mellett, a teljes mintanagyság 186, csoportonként 93 eset.
6. . Kutatási protokollok:

1. Kutatócsoport: Neoadjuváns kemoradioterápia (XELOX * 4 + sugárterápia) → Sebészet (ha lehetséges) → műtét utáni kemoterápia.

2. Kontroll csoport: Neoadjuváns kemoterápia (XELOX * 4) → Sebészet (ha lehetséges) → műtét utáni kemoterápia.

Kemoterápiás stratégia: XELOX: oxaliplatin 130mg/m2, iv csepegtető, d1, 3 hetente; kapecitabin 1000 mg/m2, bid, 1-14, 3 hetente. Egyidejű kemoterápia: mXELOX: mely oxaliplatin 100mg/m2.

Sugárterápiás stratégia: IMRT, 6-8MV röntgen; GTV 45-50Gy/25F, 1,8-2,0Gy/F; CTV 42,5-45Gy/25F, 1,7-1,8Gy/F; A tényleges beadási dózist a veszélyeztetett szervek maximális toleranciadózisának megfelelően kell beállítani, de a GTV és a CTV beadási dózisának a szükséges tartományon belül kell lennie.

Sebészet: A sugárkezelés után 5 héttel a kutatócsoportban, a kemoterápia negyedik periódusa után 2 héttel, a neoadjuváns kezelést követő 6-12 héten belül műtétet végeznek.