절제 불가능한 국소 진행성 결장암에 대한 선행 화학방사선 요법 대 선행 화학 요법

가. 배경 및 목적:

절제 불가능한 국소 진행성 결장암에 대한 신보강 화학방사선요법 대 신보조 화학요법: 공개, 다기관, 무작위 통제 3상 시험.

대장암은 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며, 이환율과 사망률이 모두 증가 추세에 있습니다. 새로 진단된 대장암의 10-23%는 국소적으로 진행된 단계이며 외과적으로 절제할 수 없습니다. 이 하위 그룹의 경우 치료 지침에서는 표적 요법을 포함하거나 포함하지 않는 선행 화학 요법을 권장합니다. 그러나 50% 미만의 환자에서 절제 가능한 R0로 전환할 수 있고, 치료 효과가 만족스럽지 못하며, 5년 전체 생존율은 12.5%-45.7%에 불과합니다.[JCO,2010] 2006년 이후 신보강 화학방사선요법은 국소 진행성 직장암의 표준 치료법으로 권장되었으며 임상에 널리 적용되었습니다. 국소적으로 진행된 결장암의 경우 신보강 화학방사선요법이 유익한 선택인지 여부를 뒷받침하는 증거가 여전히 부족합니다. Pubmed 연구를 통해 수술 전 신보강 화학방사선요법을 시행하는 국소 진행성 대장암에 대한 기사는 3건의 증례 보고서, 1건의 초록 및 5건의 작은 표본 크기의 임상 연구를 포함하며, 그 중 3건은 연구자의 연구 그룹에서 나온 것입니다.

연구자들은 최근 60건의 절제 불가능한 국소 진행성 대장암 사례의 치료 효과에 대한 임상 데이터를 보고했으며 그 결과는 흥미로웠습니다. 결과에 따르면 신보조 화학방사선요법을 통한 R0 절제율은 86%, 국소 재발률은 10.2%, 3년 OS와 5년 OS는 각각 76.7%와 66.6%였다. [Onco Targets Ther, 2018] 중국임상종양학회지 "대장암 진단 및 치료지침" 저술 (ver. 2017, 2018), 신보강 화학방사선요법이 선택적 치료 전략 또는 2차 권장 치료 전략이라고 제안했습니다. 한 마디로 연구자들의 결과는 근거중심의학에서 상대적으로 근거수준이 낮은 지침[CJC,2016]의 개정근거로 언급되었다.

이번 3상 임상시험은 주로 절제 불가능한 국소 진행성 대장암의 치료 전략으로서 신보조 화학방사선 요법에 대한 주제에 대해 근거 기반 의학에서 더 높은 수준의 근거를 확보하는 것을 목표로 하며, 궁극적인 목표는 국소 진행성 대장암의 국제 치료 지침을 다시 작성하는 것입니다. 대장암.

나. 연구 내용:

1. . 연구 대상: 절제 불가능한 국소 진행성 대장암을 새로 진단받은 환자. 포함: 1. 종양이 장 벽을 통해 침투하여 결장 주변의 조직 및 기관에 부착(T4b), 이미징은 R0 절제가 불가능함을 평가합니다. 2. Pericolonic 림프절 침범이 큰 복부 혈관과 밀접하게 인접해 있어 영상학적으로 림프절 절제술이 어려운 것으로 평가됩니다. 3. 외과적 탐색은 R0 절제를 달성할 수 없음을 나타냅니다. 4. 초기 진단에서 외과의는 광범위한 다장기 복합 절제술의 필요성을 평가하고 장기 손상이 예상되어 수술 후 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 것으로 예상합니다.
2. . 주요 연구 지표: 5년 전체 생존율
3. . 2차 연구 지표: 1. R0 절제율 2. 3년 무종양 생존율
4. . 연구 그룹 할당: 1. 연구 그룹: Neoadjuvant chemoradiotherapy 그룹; 2. 대조군: 신보강 화학요법군.
5. . 샘플 계산: 계산은 주요 연구 지표인 5년 생존율을 기반으로 합니다. α=0.05(양측), β=0.20(편측)을 기준으로 5년 OS는 대조군 45%에서 연구군 65%로 개선, 4년 기간, 5년 추적. 연구 그룹과 통제 그룹은 최소 각각 74건과 75건의 적격 사례를 등록해야 하며, 총 149건, 예상 삭제율은 20%, 총 표본 크기는 186건, 각 그룹당 93건입니다.
6. . 연구 프로토콜:

1. 연구그룹 : 선행화학방사선요법(XELOX * 4 + 방사선요법) → 수술(가능한 경우) → 수술 후 화학요법.

2. 대조군: 신보강 화학 요법(XELOX * 4) → 수술(가능한 경우) → 수술 후 화학 요법.

화학 요법 전략: XELOX: 옥살리플라틴 130mg/m2, iv 드립, d1, 3주마다; 카페시타빈 1,000mg/m2, bid, d1-d14, 매 3주. 동시 화학요법: mXELOX: 옥살리플라틴은 100mg/m2입니다.

방사선 요법 전략: IMRT, 6-8MV X-선; GTV 45-50Gy/25F, 1.8-2.0Gy/F; CTV 42.5-45Gy/25F, 1.7-1.8Gy/F; 실제 전달 선량은 위험 장기의 최대 허용 선량에 따라 조정되어야 하지만 GTV 및 CTV의 전달 선량은 요구되는 범위 내에 있어야 합니다.

수술: 연구군은 방사선 치료 5주 후, 4차 항암치료 2주 후 재검사를 시행하며, 신보강 치료 후 6~12주 후에 수술을 시행한다.