Neoadjuverende kemoradioterapi versus neoadjuverende kemoterapi til uoperabel lokalt avanceret tyktarmskræft

A. Baggrund og formål:

Neoadjuverende kemoradioterapi versus neoadjuverende kemoterapi til ikke-operabel lokalt fremskreden tyktarmskræft: et åbent, multicentreret, randomiseret kontrolleret fase 3-forsøg.

Kolorektal cancer er en af ​​de mest almindelige maligne tumorer, både sygelighed og dødelighed er i stigende tendens. 10-23 % nydiagnosticeret tyktarmskræft er på et lokalt fremskredent stadium og kirurgisk uoperable. For denne undergruppe anbefaler behandlingsvejledninger neoadjuverende kemoterapi med eller uden målrettet terapi. Mindre end 50 % af patienterne kunne dog konvertere til R0 resektabel, terapeutisk effekt er utilfredsstillende, 5-års samlet overlevelsesrate er kun 12,5 %-45,7 %.[JCO,2010] Siden 2006 har neoadjuverende kemoradioterapi været en anbefaling som standardbehandling for lokalt fremskreden endetarmskræft, og den har været bredt anvendt til klinisk brug. Hvad angår lokalt fremskreden tyktarmskræft, mangler den stadig dokumentation for, om neoadjuverende kemoradioterapi er en gavnlig mulighed. Der er kun adskillige artikler om lokalt avanceret tyktarmskræft, der udfører neoadjuverende kemoradioterapi før operation gennem Pubmed-forskning, herunder 3 case-rapporter, 1 abstrakt og 5 kliniske undersøgelser med en lille stikprøvestørrelse, hvoraf 3 er fra investigatorens undersøgelsesgruppe.

Efterforskerne rapporterede for nylig kliniske data om terapeutisk effekt af 60 uoperable lokalt fremskreden tyktarmskræfttilfælde, og resultaterne var spændende. Ifølge resultaterne, gennem neoadjuverende kemoradioterapi, er R0-resektionsraten 86%, lokal recidivrate er 10,2%, 3-årig OS og 5-årig OS er henholdsvis 76,7% og 66,6%. [Onco Targets Ther, 2018] "Colorectal cancer diagnoses and treatment guidelines" skrevet af Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018), foreslog, at neoadjuverende kemoradioterapi var en valgfri behandlingsstrategi eller sekundær anbefalet behandlingsstrategi. Kort sagt, efterforskernes resultat blev omtalt som revisionsgrundlaget for retningslinjen [CJC,2016], med et relativt lavt niveau af evidens i evidensbaseret medicin.

Dette fase 3 kliniske forsøg har hovedsageligt til formål at opnå et højere niveau af evidens inden for evidensbaseret medicin om emnet om neoadjuverende kemoradioterapi som en behandlingsstrategi mod inoperabel lokalt fremskreden tyktarmskræft, og det ultimative mål er at omskrive de internationale behandlingsretningslinjer for lokalt avancerede tyktarmskræft.

B. Forskningsindhold:

1. . Forskningsobjekt: Patienter, der nyligt har diagnosticeret uoperabel lokalt fremskreden tyktarmskræft. Inklusive: 1. tumor infiltrerer gennem tarmvæggen og klæber til væv og organer omkring colon(T4b), billeddiagnostik vurderer, at R0-resektion er uopnåelig. 2. Pericolonic lymfeknude involvering er tæt op ad de store abdominale kar, billeddiagnostik vurderer, at lymfadenektomi er vanskelig. 3. Kirurgisk udforskning indikerer, at R0-resektion ikke er opnåelig. 4. I den indledende diagnose vurderer kirurgen behovet for omfattende multiorgan kombineret resektion og forventes at beskadige organerne, hvilket alvorligt ville påvirke den postoperative livskvalitet.
2. . Hovedforskningsindikator: 5-årig samlet overlevelsesrate
3. . Sekundære forskningsindikatorer: 1. R0 resektionsrate 2. 3-års tumorfri overlevelsesrate
4. . Forskergruppeopgave: 1. Forskergruppe: Neoadjuverende kemoradioterapigruppe; 2. Kontrolgruppe: Neoadjuverende kemoterapigruppe.
5. . Prøveberegning: Beregningen er baseret på den vigtigste forskningsindikator: 5-års overlevelsesrate. Baseret på α=0,05(bilateral), β=0,20(ensidig), forbedres 5-års OS fra 45 % i kontrolgruppen til 65 % i forskningsgruppen, 4-års periode, 5-års opfølgning. Forskergruppe og kontrolgruppe bør mindst tilmelde henholdsvis 74 og 75 kvalificerede sager, i alt 149 sager, med en forventet aflistningsrate på 20 %, den samlede stikprøvestørrelse er 186, 93 sager for hver gruppe.
6. . Forskningsprotokoller:

1. Forskningsgruppe: Neoadjuverende kemoradioterapi（XELOX * 4 + strålebehandling）→ Kirurgi (hvis muligt) → post-kirurgisk kemoterapi.

2. Kontrolgruppe: Neoadjuverende kemoterapi（XELOX * 4）→ Kirurgi (hvis muligt) → kemoterapi efter operation.

Kemoterapistrategi: XELOX: oxaliplatin 130mg/m2, iv drop, d1, hver 3. uge; capecitabin 1.000mg/m2, bud, d1-d14, hver 3. uge. Samtidig kemoterapi: mXELOX: hvilket oxaliplatin er 100 mg/m2.

Stråleterapistrategi: IMRT, 6-8MV røntgen; GTV 45-50Gy/25F, 1,8-2,0Gy/F; CTV 42,5-45Gy/25F, 1,7-1,8Gy/F; Den faktiske leveringsdosis bør justeres i henhold til den maksimale tolerancedosis af risikoorganer, men leveringsdosis af GTV og CTV skal inden for det krævede interval.

Operation: Genundersøgelse udføres 5 uger efter strålebehandling for forskergruppe og 2 uger efter fjerde periode med kemoterapi, operation udføres i 6-12 uger efter neoadjuverende behandling.