Chemioradioterapia neoadiuvante contro chemioterapia neoadiuvante per carcinoma del colon localmente avanzato non resecabile

A. Contesto e finalità:

Chemioradioterapia neoadiuvante rispetto a chemioterapia neoadiuvante per carcinoma del colon localmente avanzato non resecabile: uno studio di fase 3 aperto, multicentrico, randomizzato e controllato.

Il cancro del colon-retto è uno dei tumori maligni più comuni, la morbilità e il tasso di mortalità sono entrambi in aumento. Il 10-23% dei tumori del colon di nuova diagnosi è in fase localmente avanzata e non resecabile chirurgicamente. Per questo sottogruppo, le linee guida terapeutiche raccomandano la chemioterapia neoadiuvante con o senza terapia mirata. Tuttavia, meno del 50% dei pazienti potrebbe convertirsi in R0 resecabile, l'effetto terapeutico è insoddisfacente, il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è solo del 12,5%-45,7%.[JCO,2010] Dal 2006, la chemioradioterapia neoadiuvante è stata raccomandata come trattamento standard per il carcinoma del retto localmente avanzato ed è stata ampiamente applicata all'uso clinico. Per quanto riguarda il carcinoma del colon localmente avanzato, mancano ancora prove a sostegno del fatto che la chemioradioterapia neoadiuvante sia un'opzione vantaggiosa. Ci sono solo diversi articoli sul carcinoma del colon localmente avanzato che intraprende la chemioradioterapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico attraverso la ricerca Pubmed, inclusi 3 case report, 1 abstract e 5 ricerche cliniche con una piccola dimensione del campione, 3 delle quali provengono dal gruppo di studio dello sperimentatore.

I ricercatori hanno recentemente riportato dati clinici sull'effetto terapeutico di 60 casi di cancro del colon localmente avanzato non resecabile e i risultati sono stati entusiasmanti. Secondo i risultati, attraverso la chemioradioterapia neoadiuvante, il tasso di resezione R0 è dell'86%, il tasso di recidiva locale è del 10,2%, l'OS a 3 anni e l'OS a 5 anni sono rispettivamente del 76,7% e del 66,6%. [Onco Targets Ther, 2018] "Diagnosi del cancro colorettale e linee guida per il trattamento" scritto dalla Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018), ha suggerito che la chemioradioterapia neoadiuvante fosse una strategia terapeutica opzionale o una strategia terapeutica secondaria raccomandata. In una parola, il risultato degli investigatori è stato indicato come base di revisione della linea guida [CJC,2016], con un livello di evidenza relativamente basso nella medicina basata sulle prove.

Questo studio clinico di fase 3 mira principalmente ad acquisire un più alto livello di evidenza nella medicina basata sull'evidenza sul tema della chemioradioterapia neoadiuvante come strategia di trattamento del carcinoma del colon localmente avanzato non resecabile, e l'obiettivo finale è quello di riscrivere le linee guida internazionali per il trattamento dei tumori localmente avanzati cancro colorettale.

B. Contenuto della ricerca:

1. . Oggetto della ricerca: Pazienti con nuova diagnosi di carcinoma del colon localmente avanzato non resecabile. Compreso: 1. il tumore si infiltra attraverso la parete intestinale e aderisce ai tessuti e agli organi intorno al colon (T4b), l'imaging valuta che la resezione R0 è irrealizzabile. 2. Il coinvolgimento linfonodale pericoloso è strettamente adiacente ai grandi vasi addominali, l'imaging valuta che la linfoadenectomia è difficile. 3. L'esplorazione chirurgica indica che la resezione R0 non è realizzabile. 4. Nella diagnosi iniziale, il chirurgo valuta la necessità di un'estesa resezione combinata multiorgano e si prevede che danneggi gli organi, il che comprometterebbe seriamente la qualità della vita postoperatoria.
2. . Principale indicatore di ricerca: tasso di sopravvivenza globale a 5 anni
3. . Indicatori di ricerca secondari: 1. Tasso di resezione R0 2. Tasso di sopravvivenza libera da tumore a 3 anni
4. . Assegnazione gruppi di ricerca: 1. Gruppo di ricerca: gruppo chemioradioterapia neoadiuvante; 2. Gruppo di controllo: gruppo di chemioterapia neoadiuvante.
5. . Esempio di calcolo: il calcolo si basa sul principale indicatore di ricerca: il tasso di sopravvivenza a 5 anni. Sulla base di α=0,05(bilaterale), β=0,20(unilaterale), l'OS a 5 anni migliora dal 45% nel gruppo di controllo al 65% nel gruppo di ricerca, periodo di 4 anni, follow-up di 5 anni. Il gruppo di ricerca e il gruppo di controllo dovrebbero iscrivere almeno 74 e 75 casi qualificati, rispettivamente, per un totale di 149 casi, con un tasso di cancellazione previsto del 20%, la dimensione totale del campione è di 186, 93 casi per ciascun gruppo.
6. . Protocolli di ricerca:

1. Gruppo di ricerca: Chemioradioterapia neoadiuvante (XELOX * 4 + radioterapia) → Chirurgia (se possibile) → chemioterapia postoperatoria.

2. Gruppo di controllo: chemioterapia neoadiuvante (XELOX * 4) → chirurgia (se possibile) → chemioterapia postoperatoria.

Strategia chemioterapica: XELOX: oxaliplatino 130 mg/m2, fleboclisi, d1, ogni 3 settimane; capecitabina 1.000 mg/m2, bid, d1-d14, ogni 3 settimane. Chemioterapia concomitante: mXELOX: quale oxaliplatino è 100 mg/m2.

Strategia radioterapica: IMRT, raggi X 6-8MV; GTV 45-50Gy/25F, 1.8-2.0Gy/F; CTV 42,5-45Gy/25F, 1,7-1,8Gy/F; La dose di somministrazione effettiva deve essere regolata in base alla dose massima di tolleranza degli organi a rischio, ma la dose di somministrazione di GTV e CTV deve rientrare nell'intervallo richiesto.

Chirurgia: il riesame viene eseguito 5 settimane dopo la radioterapia per il gruppo di ricerca e 2 settimane dopo il quarto periodo di chemioterapia, la chirurgia viene eseguita in 6-12 settimane dopo il trattamento neoadiuvante.