Neoadjuvantní chemoradioterapie versus neoadjuvantní chemoterapie u neresekovatelného lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva

A. Pozadí a účel:

Neoadjuvantní chemoradioterapie versus neoadjuvantní chemoterapie u neresekovatelného lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva: otevřená, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie fáze 3.

Kolorektální karcinom je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů, morbidita i mortalita mají stoupající trend. 10–23 % nově diagnostikované rakoviny tlustého střeva je v lokálně pokročilém stadiu a chirurgicky neresekovatelných. Pro tuto podskupinu doporučují léčebná doporučení neoadjuvantní chemoterapii s cílenou terapií nebo bez ní. Méně než 50 % pacientů však mohlo konvertovat na R0 resekabilní, terapeutický efekt je neuspokojivý, 5leté celkové přežití je pouze 12,5 %-45,7 %.[JCO,2010] Od roku 2006 je neoadjuvantní chemoradioterapie doporučována jako standardní léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta a je široce používána v klinické praxi. Co se týče lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva, stále chybí důkazy, které by podpořily, zda je neoadjuvantní chemoradioterapie prospěšnou možností. Existuje pouze několik článků o lokálně pokročilém karcinomu tlustého střeva, které před operací provádí neoadjuvantní chemoradioterapii prostřednictvím výzkumu Pubmed, včetně 3 kazuistik, 1 abstraktního a 5 klinických výzkumů s malou velikostí vzorku, z nichž 3 jsou ze studijní skupiny výzkumníka.

Výzkumníci nedávno zveřejnili klinická data o terapeutickém účinku 60 neresekovatelných místně pokročilého karcinomu tlustého střeva a výsledky byly vzrušující. Podle výsledků je prostřednictvím neoadjuvantní chemoradioterapie míra resekce R0 86 %, míra lokální recidivy 10,2 %, 3leté OS a 5leté OS 76,7 %, resp. 66,6 %. [Onco Targets Ther, 2018] „Diagnostiky a pokyny k léčbě kolorektálního karcinomu“ napsané společností Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018), navrhl, že neoadjuvantní chemoradioterapie byla volitelnou léčebnou strategií nebo sekundární doporučenou léčebnou strategií. Stručně řečeno, výsledek výzkumníků byl označen jako revizní základ směrnice [CJC, 2016] s relativně nízkou úrovní důkazů v medicíně založené na důkazech.

Cílem této klinické studie fáze 3 je především získat vyšší úroveň důkazů v medicíně založené na důkazech na toto téma o neoadjuvantní chemoradioterapii jako léčebné strategii neresekovatelného lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva a konečným cílem je přepsat mezinárodní pokyny pro léčbu lokálně pokročilého kolorektální rakovina.

B. Obsah výzkumu:

1. . Cíl výzkumu: Pacienti, kteří nově diagnostikovali neresekovatelný lokálně pokročilý karcinom tlustého střeva. Zahrnuje: 1. nádor infiltruje střevní stěnou a adheruje ke tkáním a orgánům kolem tlustého střeva (T4b), zobrazení hodnotí, že resekce R0 je nedosažitelná. 2. Postižení perikolonických lymfatických uzlin těsně přiléhá k velkým břišním cévám, zobrazení hodnotí, že lymfadenektomie je obtížná. 3. Chirurgický průzkum ukazuje, že resekce R0 není dosažitelná. 4. Při prvotní diagnóze chirurg zhodnotí potřebu rozsáhlé multiorgánové kombinované resekce a očekává poškození orgánů, které by vážně ovlivnilo pooperační kvalitu života.
2. . Hlavní výzkumný ukazatel: 5leté celkové přežití
3. . Sekundární výzkumné ukazatele: 1. R0 resekce 2. 3leté přežití bez tumoru
4. . Zadání výzkumných skupin: 1. Výzkumná skupina: skupina neoadjuvantní chemoradioterapie; 2. Kontrolní skupina: Skupina neoadjuvantní chemoterapie.
5. . Vzorový výpočet: Výpočet je založen na hlavním výzkumném ukazateli: 5leté míře přežití. Na základě α=0,05 (bilaterální), β=0,20 (jednostranné), 5letý OS se zlepšil ze 45 % v kontrolní skupině na 65 % ve výzkumné skupině, 4leté období, 5leté sledování. Výzkumná skupina a kontrolní skupina by měly zapsat alespoň 74 a 75 kvalifikovaných případů, celkem 149 případů, s očekávanou mírou odstranění 20 %, celková velikost vzorku je 186, 93 případů pro každou skupinu.
6. . Výzkumné protokoly:

1. Výzkumná skupina: Neoadjuvantní chemoradioterapie（XELOX * 4 + radioterapie）→ Chirurgie (pokud je to možné) → pooperační chemoterapie.

2. Kontrolní skupina: Neoadjuvantní chemoterapie（XELOX * 4）→ Operace (pokud je to možné) → pooperační chemoterapie.

Strategie chemoterapie: XELOX: oxaliplatina 130 mg/m2, iv kapání, d1, každé 3 týdny; kapecitabin 1 000 mg/m2, bid, d1-d14, každé 3 týdny. Souběžná chemoterapie: mXELOX: což je oxaliplatina 100 mg/m2.

Strategie radioterapie: IMRT, 6-8MV RTG; GTV 45-50Gy/25F, 1,8-2,0Gy/F; CTV 42,5-45Gy/25F, 1,7-1,8Gy/F; Skutečná aplikační dávka by měla být upravena podle maximální toleranční dávky ohrožených orgánů, ale aplikační dávka GTV a CTV musí být v požadovaném rozmezí.

Operace: Opakované vyšetření se provádí 5 týdnů po radioterapii pro výzkumnou skupinu a 2 týdny po čtvrté periodě chemoterapie, operace se provádí za 6-12 týdnů po neoadjuvantní léčbě.