Chimioradiothérapie néoadjuvante versus chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du côlon localement avancé non résécable

A. Contexte et objectif :

Chimioradiothérapie néoadjuvante versus chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du côlon localement avancé non résécable : un essai de phase 3 ouvert, multicentrique et randomisé contrôlé.

Le cancer colorectal est l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes, les taux de morbidité et de mortalité sont tous deux en tendance à la hausse. 10 à 23 % des cancers du côlon nouvellement diagnostiqués sont à un stade localement avancé et chirurgicalement non résécables. Pour ce sous-groupe, les directives de traitement recommandent une chimiothérapie néoadjuvante avec ou sans thérapie ciblée. Cependant, moins de 50 % des patients pourraient se transformer en R0 résécable, l'effet thérapeutique n'est pas satisfaisant, le taux de survie global à 5 ans n'est que de 12,5 % à 45,7 %. [JCO, 2010] Depuis 2006, la chimioradiothérapie néoadjuvante est recommandée comme traitement standard du cancer du rectum localement avancé et a été largement appliquée en clinique. Quant au cancer du côlon localement avancé, il manque encore de preuves pour étayer si la chimioradiothérapie néoadjuvante est une option bénéfique. Il n'y a que quelques articles sur le cancer du côlon localement avancé entreprenant une chimioradiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie par le biais de la recherche Pubmed, dont 3 rapports de cas, 1 résumé et 5 recherches cliniques avec un petit échantillon, dont 3 proviennent du groupe d'étude de l'investigateur.

Les chercheurs ont récemment rapporté des données cliniques sur l'effet thérapeutique de 60 cas de cancer du côlon localement avancé non résécables et les résultats étaient passionnants. Selon les résultats, grâce à la chimioradiothérapie néoadjuvante, le taux de résection R0 est de 86 %, le taux de récidive locale est de 10,2 %, la SG à 3 ans et la SG à 5 ans sont respectivement de 76,7 % et 66,6 %. [Onco Targets Ther, 2018] "Diagnostic du cancer colorectal et directives de traitement" rédigé par la Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018), ont suggéré que la chimioradiothérapie néoadjuvante était une stratégie de traitement facultative ou une stratégie de traitement secondaire recommandée. En un mot, le résultat des investigateurs a été référé comme base de révision de la recommandation [CJC,2016], avec un niveau de preuve relativement faible en médecine factuelle.

Cet essai clinique de phase 3 vise principalement à acquérir un niveau de preuve plus élevé en médecine factuelle sur le sujet de la chimioradiothérapie néoadjuvante comme stratégie de traitement du cancer du côlon localement avancé non résécable, et le but ultime est de réécrire les recommandations internationales de traitement des patients localement avancés. cancer colorectal.

B. Contenu de la recherche :

1. . Objet de la recherche : Patients nouvellement diagnostiqués d'un cancer du côlon localement avancé non résécable. Notamment : 1. la tumeur s'infiltre à travers la paroi intestinale et adhère aux tissus et organes autour du côlon (T4b), l'imagerie évalue que la résection R0 est irréalisable. 2. L'atteinte des ganglions lymphatiques péricoliques est étroitement adjacente aux gros vaisseaux abdominaux, l'imagerie évalue que la lymphadénectomie est difficile. 3. L'exploration chirurgicale indique que la résection R0 n'est pas réalisable. 4. Dans le diagnostic initial, le chirurgien évalue la nécessité d'une résection combinée multi-organes étendue et susceptible d'endommager les organes, ce qui affecterait gravement la qualité de vie postopératoire.
2. . Indicateur principal de recherche : taux de survie global à 5 ​​ans
3. . Indicateurs de recherche secondaires : 1. Taux de résection R0 2. Taux de survie sans tumeur à 3 ans
4. . Affectation des groupes de recherche : 1. Groupe de recherche : Groupe de chimioradiothérapie néoadjuvante ; 2. Groupe témoin : groupe de chimiothérapie néoadjuvante.
5. . Exemple de calcul : Le calcul est basé sur le principal indicateur de recherche : le taux de survie à 5 ans. Sur la base de α = 0,05 (bilatéral), β = 0,20 (unilatéral), la SG à 5 ans s'améliore de 45 % dans le groupe témoin à 65 % dans le groupe de recherche, période de 4 ans, suivi de 5 ans. Le groupe de recherche et le groupe de contrôle doivent inscrire au moins 74 et 75 cas qualifiés, respectivement, un total de 149 cas, avec un taux de radiation attendu de 20 %, la taille totale de l'échantillon est de 186, 93 cas pour chaque groupe.
6. . Protocoles de recherche :

1. Groupe de recherche : Chimioradiothérapie néoadjuvante（XELOX * 4 + radiothérapie）→ Chirurgie (si possible) → Chimiothérapie post-opératoire.

2. Groupe témoin : Chimiothérapie néoadjuvante（XELOX * 4） → Chirurgie (si possible) → chimiothérapie post-opératoire.

Stratégie de chimiothérapie : XELOX : oxaliplatine 130mg/m2, perfusion iv, j1, toutes les 3 semaines ; capécitabine 1 000mg/m2, bid, j1-d14, toutes les 3 semaines. Chimiothérapie concomitante : mXELOX : dont l'oxaliplatine est à 100mg/m2.

Stratégie de radiothérapie : IMRT, rayons X 6-8MV ; GTV 45-50Gy/25F, 1,8-2,0Gy/F ; TVC 42,5-45Gy/25F, 1,7-1,8Gy/F ; La dose de livraison réelle doit être ajustée en fonction de la dose de tolérance maximale des organes à risque, mais la dose de livraison de GTV et de CTV doit se situer dans la plage requise.

Chirurgie : Le réexamen est effectué 5 semaines après la radiothérapie pour le groupe de recherche et 2 semaines après la quatrième période de chimiothérapie, la chirurgie est réalisée 6 à 12 semaines après le traitement néoadjuvant.