新辅助放化疗与新辅助化疗治疗不可切除的局部晚期结肠癌

一、背景及目的：

不可切除的局部晚期结肠癌的新辅助放化疗与新辅助化疗：一项开放、多中心、随机对照的 3 期试验。

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均呈上升趋势。 10-23% 新诊断的结肠癌处于局部晚期且无法通过手术切除。 对于这个亚组，治疗指南推荐新辅助化疗加或不加靶向治疗。 但只有不到50%的患者能转化为R0可切除，治疗效果不理想，5年总生存率仅为12.5%-45.7%。[JCO,2010] 自2006年以来，新辅助放化疗被推荐为局部晚期直肠癌的标准治疗，并广泛应用于临床。 至于局部晚期结肠癌，尚缺乏证据支持新辅助放化疗是否是一种有益的选择。 Pubmed研究中关于局部晚期结肠癌术前新辅助放化疗的文章仅有数篇，包括病例报告3篇，摘要1篇，临床研究5篇，样本量小，其中3篇来自研究者的研究组。

研究人员最近报告了60例不能切除的局部晚期结肠癌患者的临床疗效数据，结果令人振奋。 结果显示，通过新辅助放化疗，R0切除率为86%，局部复发率为10.2%，3年OS和5年OS分别为76.7%和66.6%。 [Onco Targets Ther, 2018] 中国临床肿瘤学会编写的《结直肠癌诊疗指南》（ver. 2017, 2018)，表明新辅助放化疗是一种可选的治疗策略或次要推荐的治疗策略。 总之，研究者的结果被称为指南的修订依据[CJC,2016]，在循证医学中证据水平相对较低。

本次3期临床试验主要旨在就新辅助放化疗作为不可切除局部晚期结肠癌的治疗策略获得更高水平的循证医学证据，最终目标是改写国际局部晚期结肠癌治疗指南。结直肠癌。

B、研​​究内容：

1. .研究对象：初诊不能切除的局部晚期结肠癌患者。 包括：1.肿瘤浸润穿肠壁粘附于结肠周围组织器官（T4b），影像学评估不能达到R0切除。 2.结肠周围淋巴结受累紧邻腹部大血管，影像学评估淋巴结清扫困难。 3. 手术探查表明无法实现 R0 切除。 4. 外科医生在初步诊断时评估是否需要进行广泛的多脏器联合切除，预计会损伤脏器，严重影响术后生活质量。
2. .主要研究指标：5年总生存率
3. .二级研究指标： 1. R0切除率 2. 3年无瘤生存率
4. .课题组分配： 1. 课题组：新辅助放化疗组； 2.对照组：新辅助化疗组。
5. .样本计算：根据主要研究指标：5年生存率计算。 基于α=0.05（双侧），β=0.20（单侧），5年OS从对照组的45%提高到研究组的65%，4年期，5年随访。 研究组和对照组至少分别招募74例和75例符合条件的病例，共计149例，预期退市率为20%，总样本量为186例，每组93例。
6. .研究协议：

1. 研究组：新辅助放化疗（XELOX * 4 +放疗）→手术（如可能）→术后化疗。

2. 对照组：新辅助化疗（XELOX * 4）→手术（如果可能）→术后化疗。

化疗策略：XELOX：奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注，d1，每3周一次；卡培他滨 1,000mg/m2，bid，d1-d14，每 3 周一次。 同步化疗：mXELOX：其中奥沙利铂为100mg/m2。

放疗策略：IMRT、6-8MV X线； GTV 45-50Gy/25F、1.8-2.0Gy/F； CTV 42.5-45Gy/25F，1.7-1.8Gy/F； 实际给药剂量应根据危及器官的最大耐受剂量进行调整，但GTV和CTV的给药剂量必须在规定范围内。

手术：研究组于放疗后5周、第四期化疗后2周复查，新辅助治疗后6-12周进行手术。