Neoadjuvante chemoradiotherapie versus neoadjuvante chemotherapie voor inoperabele lokaal gevorderde darmkanker

A. Achtergrond en doel:

Neoadjuvante chemoradiotherapie versus neoadjuvante chemotherapie voor inoperabele lokaal gevorderde darmkanker: een open, multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd fase 3-onderzoek.

Colorectale kanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren, de morbiditeit en mortaliteit vertonen beide een stijgende trend. 10-23% van de nieuw gediagnosticeerde darmkanker is in een lokaal vergevorderd stadium en chirurgisch inoperabel. Voor deze subgroep adviseren behandelrichtlijnen neoadjuvante chemotherapie met of zonder gerichte therapie. Minder dan 50% van de patiënten kon echter worden omgezet in resectabele R0, het therapeutisch effect is onbevredigend, het totale overlevingspercentage na 5 jaar is slechts 12,5% -45,7%. [JCO, 2010] Sinds 2006 is neoadjuvante chemoradiotherapie een aanbeveling als standaardbehandeling voor lokaal gevorderde endeldarmkanker en wordt deze op grote schaal toegepast in de klinische praktijk. Wat betreft lokaal gevorderde darmkanker, is er nog steeds geen bewijs om te ondersteunen of neoadjuvante chemoradiotherapie een gunstige optie is. Er zijn slechts enkele artikelen over lokaal gevorderde darmkanker die neoadjuvante chemoradiotherapie ondergaan vóór de operatie via Pubmed-onderzoek, waaronder 3 casusrapporten, 1 abstract en 5 klinische onderzoeken met een kleine steekproefomvang, waarvan 3 uit de studiegroep van de onderzoeker.

De onderzoekers rapporteerden onlangs klinische gegevens over het therapeutisch effect van 60 niet-reseceerbare lokaal gevorderde gevallen van darmkanker en de resultaten waren opwindend. Volgens de resultaten, door neoadjuvante chemoradiotherapie, is het R0-resectiepercentage 86%, het lokale recidiefpercentage is 10,2%, de 3-jarige OS en de 5-jarige OS zijn respectievelijk 76,7% en 66,6%. [Onco Targets Ther, 2018] "Diagnostieken en behandelingsrichtlijnen voor colorectale kanker", geschreven door Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018), suggereerden dat neoadjuvante chemoradiotherapie een optionele behandelstrategie of een secundair aanbevolen behandelstrategie was. Kortom, het resultaat van de onderzoekers werd aangeduid als herzieningsgrondslag van de richtlijn [CJC,2016], met een relatief laag bewijsniveau in evidence-based medicine.

Deze klinische fase 3-studie heeft voornamelijk tot doel een hoger bewijsniveau te verwerven in evidence-based medicine over het onderwerp over neoadjuvante chemoradiotherapie als behandelingsstrategie voor inoperabele lokaal gevorderde darmkanker, en het uiteindelijke doel is om de internationale behandelrichtlijnen van lokaal gevorderde darmkanker te herschrijven. colorectale kanker.

B. Onderzoeksinhoud:

1. . Onderzoeksobject: Patiënten bij wie onlangs inoperabele, lokaal gevorderde darmkanker is vastgesteld. Waaronder: 1. tumor infiltreert door de darmwand en hecht zich aan weefsels en organen rond de dikke darm (T4b), beeldvorming beoordeelt dat R0-resectie onhaalbaar is. 2. Betrokkenheid van de pericolonische lymfeklieren ligt dicht bij de grote bloedvaten in de buik, beeldvorming stelt vast dat lymfadenectomie moeilijk is. 3. Chirurgisch onderzoek geeft aan dat R0-resectie niet haalbaar is. 4. Bij de initiële diagnose evalueert de chirurg de noodzaak van uitgebreide gecombineerde resectie van meerdere organen en de verwachte schade aan de organen, wat de postoperatieve kwaliteit van leven ernstig zou aantasten.
2. . Belangrijkste onderzoeksindicator: totale overlevingskans na 5 jaar
3. . Secundaire onderzoeksindicatoren: 1. R0-resectiepercentage 2. 3-jaars tumorvrije overlevingspercentage
4. . Onderzoeksgroepopdracht: 1. Onderzoeksgroep: Neoadjuvante chemoradiotherapiegroep; 2. Controlegroep: Neoadjuvante chemotherapiegroep.
5. . Voorbeeldberekening: Berekening is gebaseerd op de belangrijkste onderzoeksindicator: 5-jaarsoverleving. Op basis van α=0,05(bilateraal), β=0,20(unilateraal), verbetert de 5-jaars OS van 45% in de controlegroep tot 65% in de onderzoeksgroep, periode van 4 jaar, follow-up van 5 jaar. Onderzoeksgroep en controlegroep moeten ten minste respectievelijk 74 en 75 gekwalificeerde gevallen inschrijven, in totaal 149 gevallen, met een verwacht verwijderingspercentage van 20%, de totale steekproefomvang is 186, 93 gevallen voor elke groep.
6. . Onderzoeksprotocollen:

1. Onderzoeksgroep: Neoadjuvante chemoradiotherapie（XELOX * 4 + radiotherapie） → Chirurgie (indien mogelijk) → postoperatieve chemotherapie.

2. Controlegroep: Neoadjuvante chemotherapie（XELOX * 4） → Chirurgie (indien mogelijk) → postoperatieve chemotherapie.

Chemotherapiestrategie: XELOX: oxaliplatine 130 mg/m2, intraveneus infuus, d1, elke 3 weken; capecitabine 1.000 mg/m2, tweemaal daags, d1-d14, elke 3 weken. Gelijktijdige chemotherapie: mXELOX: waarvan oxaliplatine 100 mg/m2 is.

Radiotherapiestrategie: IMRT, 6-8MV röntgenfoto; GTV 45-50Gy/25F, 1.8-2.0Gy/F; CTV 42.5-45Gy/25F, 1.7-1.8Gy/F; De werkelijke toedieningsdosis moet worden aangepast aan de maximale tolerantiedosis van de organen die risico lopen, maar de toedieningsdosis van GTV en CTV moet binnen het vereiste bereik vallen.

Chirurgie: Heronderzoek wordt uitgevoerd 5 weken na radiotherapie voor onderzoeksgroep en 2 weken na de vierde periode van chemotherapie, chirurgie wordt uitgevoerd in 6-12 weken na neoadjuvante behandeling.