Неоадъювантная химиолучевая терапия по сравнению с неоадъювантной химиотерапией при нерезектабельном местно-распространенном раке толстой кишки

А. Предыстория и цель:

Неоадъювантная химиолучевая терапия по сравнению с неоадъювантной химиотерапией при нерезектабельном местно-распространенном раке толстой кишки: открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3.

Колоректальный рак является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей, заболеваемость и смертность от которой имеют тенденцию к росту. 10-23% впервые диагностированных случаев рака толстой кишки находятся в местно-распространенной стадии и хирургически нерезектабельны. Для этой подгруппы руководства по лечению рекомендуют неоадъювантную химиотерапию с таргетной терапией или без нее. Однако менее 50% пациентов могут быть переведены в резектабельные R0, терапевтический эффект неудовлетворителен, 5-летняя общая выживаемость составляет всего 12,5–45,7%. [JCO, 2010] С 2006 года неоадъювантная химиолучевая терапия рекомендуется в качестве стандартного лечения местно-распространенного рака прямой кишки и широко применяется в клинической практике. Что касается местно-распространенного рака толстой кишки, то до сих пор нет доказательств, подтверждающих, что неоадъювантная химиолучевая терапия является полезным вариантом. Есть только несколько статей о местнораспространенном раке толстой кишки, которым проводят неоадъювантную химиолучевую терапию перед операцией через исследование Pubmed, включая 3 клинических случая, 1 реферат и 5 клинических исследований с небольшим размером выборки, 3 из которых принадлежат исследовательской группе исследователя.

Исследователи недавно представили клинические данные о терапевтическом эффекте 60 случаев нерезектабельного местно-распространенного рака толстой кишки, и результаты были впечатляющими. По результатам неоадъювантной химиолучевой терапии частота резекции R0 составляет 86%, частота местных рецидивов — 10,2%, 3-летняя и 5-летняя ОВ — 76,7% и 66,6% соответственно. [Onco Targets Ther, 2018] «Руководство по диагностике и лечению колоректального рака», написанное Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018) предположили, что неоадъювантная химиолучевая терапия является факультативной стратегией лечения или вторичной рекомендуемой стратегией лечения. Одним словом, результат исследователей был отнесен к пересмотренной основе руководства [CJC, 2016] с относительно низким уровнем доказательности в доказательной медицине.

Это клиническое испытание фазы 3 в основном направлено на получение более высокого уровня доказательств в доказательной медицине по вопросу о неоадъювантной химиолучевой терапии в качестве стратегии лечения нерезектабельного местно-распространенного рака толстой кишки, и конечной целью является переписать Международные рекомендации по лечению местно-распространенного рака толстой кишки. колоректальный рак.

Б. Содержание исследования:

1. . Объект исследования: Пациенты, у которых впервые диагностирован нерезектабельный местно-распространенный рак толстой кишки. В том числе: 1. опухоль инфильтрирует стенку кишечника и прилипает к тканям и органам вокруг толстой кишки (T4b), визуализация показывает, что резекция R0 невозможна. 2. Вовлечение периколонических лимфатических узлов близко прилегает к крупным брюшным сосудам, визуализация показывает, что лимфаденэктомия затруднена. 3. Хирургическое исследование показывает, что резекция R0 невозможна. 4. При первоначальной диагностике хирург оценивает необходимость обширной многоорганной комбинированной резекции и предполагаемое повреждение органов, которое серьезно повлияет на послеоперационное качество жизни.
2. . Основной показатель исследования: 5-летняя общая выживаемость.
3. . Показатели вторичного исследования: 1. Частота резекций R0 2. 3-летняя безопухолевая выживаемость
4. . Состав научных групп: 1. Исследовательская группа: группа неоадъювантной химиолучевой терапии; 2. Контрольная группа: группа неоадъювантной химиотерапии.
5. . Пример расчета: Расчет основан на основном исследовательском показателе: 5-летняя выживаемость. На основании α = 0,05 (двустороннее), β = 0,20 (одностороннее), 5-летняя ОВ улучшается с 45% в контрольной группе до 65% в исследовательской группе, 4-летний период, 5-летнее наблюдение. Исследовательская группа и контрольная группа должны зарегистрировать как минимум 74 и 75 подходящих случаев, соответственно, всего 149 случаев, с ожидаемым уровнем исключения из списка 20%, общий размер выборки составляет 186, 93 случая для каждой группы.
6. . Протоколы исследований:

1. Исследовательская группа: Неоадъювантная химиолучевая терапия (XELOX * 4 + лучевая терапия) → Хирургическое вмешательство (по возможности) → Послеоперационная химиотерапия.

2. Контрольная группа: неоадъювантная химиотерапия (XELOX * 4) → хирургическое вмешательство (по возможности) → послеоперационная химиотерапия.

Стратегия химиотерапии: XELOX: оксалиплатин 130 мг/м2, в/в капельно, 1 день, каждые 3 недели; капецитабин 1000 мг/м2, 2 раза в день, 1-14 день, каждые 3 недели. Сопутствующая химиотерапия: mXELOX: оксалиплатин составляет 100 мг/м2.

Стратегия лучевой терапии: IMRT, рентген 6-8 МВ; ГТВ 45-50Гр/25Ф, 1,8-2,0Гр/Ф; CTV 42,5–45 Гр/25F, 1,7–1,8 Гр/F; Фактическая доза доставки должна быть скорректирована в соответствии с максимально переносимой дозой органов риска, но доза доставки GTV и CTV должна находиться в требуемом диапазоне.

Операция: Повторный осмотр проводят через 5 недель после лучевой терапии для основной группы и через 2 недели после четвертого периода химиотерапии, операцию проводят через 6-12 недель после неоадъювантного лечения.