Quimiorradioterapia neoadyuvante versus quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de colon localmente avanzado irresecable

A. Antecedentes y finalidad:

Quimiorradioterapia neoadyuvante versus quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de colon localmente avanzado irresecable: un ensayo de fase 3 abierto, multicéntrico, aleatorizado y controlado.

El cáncer colorrectal es uno de los tumores malignos más comunes, la morbilidad y la tasa de mortalidad están en tendencia creciente. El 10-23 % del cáncer de colon recién diagnosticado se encuentra en un estadio localmente avanzado y no se puede extirpar quirúrgicamente. Para este subgrupo, las pautas de tratamiento recomiendan quimioterapia neoadyuvante con o sin terapia dirigida. Sin embargo, menos del 50% de los pacientes podrían convertirse en R0 resecable, el efecto terapéutico es insatisfactorio, la tasa de supervivencia general a los 5 años es solo del 12,5% al ​​45,7%.[JCO,2010] Desde 2006, la quimiorradioterapia neoadyuvante ha sido una recomendación como tratamiento estándar para el cáncer de recto localmente avanzado y se ha aplicado ampliamente para uso clínico. En cuanto al cáncer de colon localmente avanzado, todavía falta evidencia que respalde si la quimiorradioterapia neoadyuvante es una opción beneficiosa. Solo existen varios artículos sobre cáncer de colon localmente avanzado que realizan quimiorradioterapia neoadyuvante antes de la cirugía a través de la investigación de Pubmed, incluidos 3 informes de casos, 1 resumen y 5 investigaciones clínicas con un tamaño de muestra pequeño, 3 de los cuales son del grupo de estudio del investigador.

Los investigadores informaron recientemente datos clínicos sobre el efecto terapéutico de 60 casos de cáncer de colon localmente avanzado irresecable y los resultados fueron emocionantes. Según los resultados, mediante quimiorradioterapia neoadyuvante, la tasa de resección R0 es del 86 %, la tasa de recurrencia local es del 10,2 %, la SG a 3 años y la SG a 5 años son del 76,7 % y 66,6 %, respectivamente. [Onco Targets Ther, 2018] "Diagnóstico de cáncer colorrectal y pautas de tratamiento" escrito por Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018), sugirió que la quimiorradioterapia neoadyuvante era una estrategia de tratamiento opcional o una estrategia de tratamiento secundaria recomendada. En una palabra, el resultado de los investigadores fue referido como base de revisión de la guía [CJC,2016], con un nivel de evidencia relativamente bajo en medicina basada en evidencia.

Este ensayo clínico de fase 3 tiene como objetivo principal adquirir un mayor nivel de evidencia en medicina basada en la evidencia sobre el tema de la quimiorradioterapia neoadyuvante como estrategia de tratamiento para el cáncer de colon localmente avanzado irresecable, y el objetivo final es reescribir las guías internacionales de tratamiento de cáncer de colon localmente avanzado. cáncer colonrectal.

B. Contenido de la investigación:

1. . Objeto de Investigación: Pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de colon localmente avanzado irresecable. Incluyendo: 1. El tumor se infiltra a través de la pared intestinal y se adhiere a los tejidos y órganos alrededor del colon (T4b), las imágenes evalúan que la resección R0 es inalcanzable. 2. La afectación de los ganglios linfáticos pericolónicos está muy cerca de los grandes vasos abdominales, las imágenes evalúan que la linfadenectomía es difícil. 3. La exploración quirúrgica indica que la resección R0 no se puede lograr. 4. En el diagnóstico inicial, el cirujano evalúa la necesidad de una resección combinada multiorgánica extensa y espera dañar los órganos, lo que afectaría seriamente la calidad de vida postoperatoria.
2. . Principal indicador de investigación: tasa de supervivencia global a 5 años
3. . Indicadores secundarios de investigación: 1. Tasa de resección R0 2. Tasa de supervivencia libre de tumor a 3 años
4. . Asignación de grupos de investigación: 1. Grupo de investigación: Grupo de quimiorradioterapia neoadyuvante; 2. Grupo de control: grupo de quimioterapia neoadyuvante.
5. . Ejemplo de cálculo: El cálculo se basa en el principal indicador de investigación: tasa de supervivencia a 5 años. Según α=0,05 (bilateral), β=0,20 (unilateral), la SG a 5 años mejora del 45 % en el grupo de control al 65 % en el grupo de investigación, período de 4 años, seguimiento de 5 años. El grupo de investigación y el grupo de control deben inscribir al menos 74 y 75 casos calificados, respectivamente, un total de 149 casos, con una tasa de exclusión esperada del 20%, el tamaño total de la muestra es de 186, 93 casos para cada grupo.
6. . Protocolos de investigación:

1. Grupo de investigación: Quimiorradioterapia neoadyuvante（XELOX * 4 + radioterapia）→ Cirugía (si es posible) → Quimioterapia posquirúrgica.

2. Grupo control: Quimioterapia neoadyuvante（XELOX * 4）→ Cirugía (si es posible) → Quimioterapia posquirúrgica.

Estrategia de quimioterapia: XELOX: oxaliplatino 130 mg/m2, goteo iv, d1, cada 3 semanas; capecitabina 1000 mg/m2, bid, d1-d14, cada 3 semanas. Quimioterapia concurrente: mXELOX: cuyo oxaliplatino es de 100 mg/m2.

Estrategia de radioterapia: IMRT, rayos X 6-8MV; GTV 45-50Gy/25F, 1,8-2,0Gy/F; CTV 42,5-45Gy/25F, 1,7-1,8Gy/F; La dosis de administración real debe ajustarse de acuerdo con la dosis de tolerancia máxima de los órganos en riesgo, pero la dosis de administración de GTV y CTV debe estar dentro del rango requerido.

Cirugía: El reexamen se realiza 5 semanas después de la radioterapia para el grupo de investigación y 2 semanas después del cuarto período de quimioterapia, la cirugía se realiza de 6 a 12 semanas después del tratamiento neoadyuvante.