Neoadjuvante Radiochemotherapie im Vergleich zu neoadjuvanter Chemotherapie bei inoperablem lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs

A. Hintergrund und Zweck:

Neoadjuvante Radiochemotherapie versus neoadjuvante Chemotherapie bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs: eine offene, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie.

Darmkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumore, die Morbiditäts- und Mortalitätsrate sind beide im steigenden Trend. 10–23 % der neu diagnostizierten Dickdarmkrebse befinden sich in einem lokal fortgeschrittenen Stadium und sind chirurgisch inoperabel. Für diese Untergruppe empfehlen die Behandlungsleitlinien eine neoadjuvante Chemotherapie mit oder ohne zielgerichtete Therapie. Allerdings konnten weniger als 50 % der Patienten in R0-resezierbar umgewandelt werden, die therapeutische Wirkung ist unbefriedigend, die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate beträgt nur 12,5 % bis 45,7 %. [JCO, 2010] Seit 2006 wird die neoadjuvante Radiochemotherapie als Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom empfohlen und in der klinischen Anwendung weit verbreitet. Was den lokal fortgeschrittenen Dickdarmkrebs betrifft, so fehlen noch Beweise dafür, ob eine neoadjuvante Radiochemotherapie eine vorteilhafte Option ist. Es gibt nur mehrere Artikel über lokal fortgeschrittenen Dickdarmkrebs, bei denen eine neoadjuvante Radiochemotherapie vor der Operation durch Pubmed-Forschung durchgeführt wird, darunter 3 Fallberichte, 1 Zusammenfassung und 5 klinische Forschungen mit einer kleinen Stichprobengröße, von denen 3 aus der Studiengruppe des Prüfers stammen.

Die Forscher berichteten kürzlich über klinische Daten über die therapeutische Wirkung von 60 nicht resezierbaren Fällen von lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs, und die Ergebnisse waren aufregend. Den Ergebnissen zufolge beträgt die R0-Resektionsrate durch neoadjuvante Radiochemotherapie 86 %, die Lokalrezidivrate 10,2 %, das 3-Jahres-OS und das 5-Jahres-OS 76,7 % bzw. 66,6 %. [Onco Targets Ther, 2018] „Diagnosen und Behandlungsrichtlinien für Dickdarmkrebs“, verfasst von der Chinses Society of Clinical Oncology (Ver. 2017, 2018), legten nahe, dass die neoadjuvante Radiochemotherapie eine optionale Behandlungsstrategie oder sekundär empfohlene Behandlungsstrategie sei. Mit einem Wort, das Ergebnis der Ermittler wurde als revisorische Grundlage der Leitlinie [CJC,2016] bezeichnet, mit einem relativ niedrigen Evidenzgrad in der evidenzbasierten Medizin.

Diese klinische Phase-3-Studie zielt hauptsächlich darauf ab, ein höheres Maß an Evidenz in der evidenzbasierten Medizin zum Thema neoadjuvante Radiochemotherapie als Behandlungsstrategie für inoperablen lokal fortgeschrittenen Dickdarmkrebs zu erlangen, und das ultimative Ziel ist die Neufassung der Internationalen Behandlungsrichtlinien für lokal fortgeschrittenen Dickdarmkrebs Darmkrebs.

B. Forschungsinhalt:

1. . Forschungsgegenstand: Patienten, bei denen ein inoperabler, lokal fortgeschrittener Dickdarmkrebs neu diagnostiziert wurde. Einschließlich: 1. Tumor infiltriert durch die Darmwand und haftet an Geweben und Organen um den Dickdarm herum (T4b), Bildgebung beurteilt, dass eine R0-Resektion nicht erreichbar ist. 2. Perikolonischer Lymphknotenbefall ist eng benachbart zu den großen Bauchgefäßen, die Bildgebung beurteilt, dass eine Lymphadenektomie schwierig ist. 3. Die chirurgische Untersuchung weist darauf hin, dass eine R0-Resektion nicht möglich ist. 4. Bei der Erstdiagnose bewertet der Chirurg die Notwendigkeit einer ausgedehnten kombinierten Resektion mehrerer Organe und erwartet, dass die Organe geschädigt werden, was die postoperative Lebensqualität ernsthaft beeinträchtigen würde.
2. . Hauptforschungsindikator: 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate
3. . Sekundäre Forschungsindikatoren: 1. R0-Resektionsrate 2. 3-jährige tumorfreie Überlebensrate
4. . Zuordnung der Forschungsgruppen: 1. Forschungsgruppe: Neoadjuvante Chemoradiotherapie-Gruppe; 2. Kontrollgruppe: Gruppe mit neoadjuvanter Chemotherapie.
5. . Rechenbeispiel: Die Berechnung basiert auf dem wichtigsten Forschungsindikator: 5-Jahres-Überlebensrate. Basierend auf α = 0,05 (bilateral), β = 0,20 (unilateral), verbessert sich das 5-Jahres-OS von 45 % in der Kontrollgruppe auf 65 % in der Forschungsgruppe, 4-Jahres-Zeitraum, 5-Jahres-Follow-up. Die Forschungsgruppe und die Kontrollgruppe sollten mindestens 74 bzw. 75 qualifizierte Fälle einschreiben, insgesamt 149 Fälle, mit einer erwarteten Delisting-Rate von 20 %, die Gesamtstichprobengröße beträgt 186, 93 Fälle für jede Gruppe.
6. . Forschungsprotokolle:

1. Forschungsgruppe: Neoadjuvante Radiochemotherapie (XELOX * 4 + Strahlentherapie) → Operation (wenn möglich) → postoperative Chemotherapie.

2. Kontrollgruppe: Neoadjuvante Chemotherapie (XELOX * 4) → Operation (wenn möglich) → postoperative Chemotherapie.

Chemotherapiestrategie: XELOX: Oxaliplatin 130 mg/m2, Tropf iv, d1, alle 3 Wochen; Capecitabin 1.000 mg/m2, 2-mal täglich, d1-d14, alle 3 Wochen. Gleichzeitige Chemotherapie: mXELOX: wobei Oxaliplatin 100 mg/m2 beträgt.

Strahlentherapiestrategie: IMRT, 6-8MV Röntgen; GTV 45–50 Gy/25F, 1,8–2,0 Gy/F; CTV 42,5-45Gy/25F, 1,7-1,8Gy/F; Die tatsächliche Abgabedosis sollte entsprechend der maximalen Toleranzdosis der Risikoorgane angepasst werden, aber die Abgabedosis von GTV und CTV muss innerhalb des erforderlichen Bereichs liegen.

Operation: Eine erneute Untersuchung wird 5 Wochen nach der Strahlentherapie für die Forschungsgruppe und 2 Wochen nach der vierten Chemotherapieperiode durchgeführt, die Operation wird 6-12 Wochen nach der neoadjuvanten Behandlung durchgeführt.