Quimiorradioterapia neoadjuvante versus quimioterapia neoadjuvante para câncer de cólon localmente avançado irressecável

A. Antecedentes e propósito:

Quimiorradioterapia neoadjuvante versus quimioterapia neoadjuvante para câncer de cólon localmente avançado irressecável: um estudo de fase 3 aberto, multicêntrico e randomizado controlado.

O câncer colorretal é um dos tumores malignos mais comuns, com taxas de morbidade e mortalidade crescentes. 10-23% de câncer de cólon recém-diagnosticado está em estágio localmente avançado e cirurgicamente irressecável. Para este subgrupo, as diretrizes de tratamento recomendam quimioterapia neoadjuvante com ou sem terapia direcionada. No entanto, menos de 50% dos pacientes podem converter em R0 ressecável, o efeito terapêutico é insatisfatório, a taxa de sobrevida global em 5 anos é de apenas 12,5%-45,7%.[JCO,2010] Desde 2006, a quimiorradioterapia neoadjuvante é recomendada como tratamento padrão para o câncer retal localmente avançado e tem sido amplamente aplicada no uso clínico. Quanto ao câncer de cólon localmente avançado, ainda faltam evidências que sustentem se a quimiorradioterapia neoadjuvante é uma opção benéfica. Existem apenas vários artigos sobre câncer de cólon localmente avançado em quimiorradioterapia neoadjuvante antes da cirurgia por meio de pesquisa Pubmed, incluindo 3 relatos de caso, 1 resumo e 5 pesquisas clínicas com tamanho amostral pequeno, 3 dos quais são do grupo de estudo do investigador.

Os investigadores relataram recentemente dados clínicos sobre o efeito terapêutico de 60 casos irressecáveis ​​de câncer de cólon localmente avançado e os resultados foram empolgantes. De acordo com os resultados, por meio de quimiorradioterapia neoadjuvante, a taxa de ressecção R0 é de 86%, a taxa de recorrência local é de 10,2%, a OS de 3 anos e a OS de 5 anos são de 76,7% e 66,6%, respectivamente. [Onco Targets Ther, 2018] "Diretrizes de diagnóstico e tratamento de câncer colorretal" escrito por Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018), sugeriu que a quimiorradioterapia neoadjuvante era uma estratégia de tratamento opcional ou uma estratégia de tratamento secundária recomendada. Em uma palavra, o resultado dos investigadores foi referido como base de revisão da diretriz [CJC, 2016], com um nível de evidência relativamente baixo na medicina baseada em evidências.

Este ensaio clínico de fase 3 visa principalmente adquirir um maior nível de evidência em medicina baseada em evidências sobre o assunto sobre quimiorradioterapia neoadjuvante como estratégia de tratamento para câncer de cólon localmente avançado irressecável, e o objetivo final é reescrever as diretrizes internacionais de tratamento de câncer localmente avançado câncer colorretal.

B. Conteúdo da pesquisa:

1. . Objeto de pesquisa: Pacientes com diagnóstico recente de câncer de cólon localmente avançado irressecável. Incluindo: 1. o tumor se infiltra através da parede intestinal e adere aos tecidos e órgãos ao redor do cólon (T4b), a imagem avalia que a ressecção R0 é inatingível. 2. O envolvimento do linfonodo pericolônico está próximo aos grandes vasos abdominais, a imagem avalia que a linfadenectomia é difícil. 3. A exploração cirúrgica indica que a ressecção R0 não é alcançável. 4. No diagnóstico inicial, o cirurgião avalia a necessidade de extensa ressecção combinada de múltiplos órgãos e espera-se que danifique os órgãos, o que afetaria seriamente a qualidade de vida pós-operatória.
2. . Principal indicador de pesquisa: taxa de sobrevida global em 5 anos
3. . Indicadores de pesquisa secundária: 1. Taxa de ressecção R0 2. Taxa de sobrevida livre de tumor em 3 anos
4. . Atribuição dos grupos de pesquisa: 1. Grupo de pesquisa: Grupo quimiorradioterapia neoadjuvante; 2. Grupo controle: Grupo quimioterapia neoadjuvante.
5. . Cálculo amostral: O cálculo é baseado no principal indicador da pesquisa: taxa de sobrevida em 5 anos. Com base em α=0,05(bilateral), β=0,20(unilateral), a OS de 5 anos melhora de 45% no grupo de controle para 65% no grupo de pesquisa, período de 4 anos, acompanhamento de 5 anos. O grupo de pesquisa e o grupo de controle devem inscrever pelo menos 74 e 75 casos qualificados, respectivamente, um total de 149 casos, com uma taxa de exclusão esperada de 20%, o tamanho total da amostra é de 186, 93 casos para cada grupo.
6. . Protocolos de pesquisa:

1. Grupo de pesquisa: Quimiorradioterapia neoadjuvante（XELOX * 4 + radioterapia）→ Cirurgia (se possível) → Quimioterapia pós-operatória.

2. Grupo controle: Quimioterapia neoadjuvante（XELOX * 4）→ Cirurgia (se possível) → Quimioterapia pós-operatória.

Estratégia de quimioterapia: XELOX: oxaliplatina 130mg/m2, iv, gotejamento, d1, a cada 3 semanas; capecitabina 1.000mg/m2, bid, d1-d14, a cada 3 semanas. Quimioterapia concomitante: mXELOX: cuja oxaliplatina é 100mg/m2.

Estratégia de radioterapia: IMRT, raio X 6-8MV; GTV 45-50Gy/25F, 1,8-2,0Gy/F; CTV 42,5-45Gy/25F, 1,7-1,8Gy/F; A dose de entrega real deve ser ajustada de acordo com a dose de tolerância máxima dos órgãos em risco, mas a dose de entrega de GTV e CTV deve estar dentro do intervalo necessário.

Cirurgia: O reexame é realizado 5 semanas após a radioterapia para o grupo de pesquisa e 2 semanas após o quarto período de quimioterapia, a cirurgia é realizada em 6-12 semanas após o tratamento neoadjuvante.