Neoadjuvant kjemoradioterapi versus neoadjuvant kjemoterapi for uoperabel lokalt avansert tykktarmskreft

A. Bakgrunn og formål:

Neoadjuvant kjemoradioterapi versus neoadjuvant kjemoterapi for uoperabel lokalt avansert tykktarmskreft: en åpen, multisentrert, randomisert kontrollert fase 3-studie.

Kolorektal kreft er en av de vanligste ondartede svulstene, både sykelighet og dødelighet er i stigende trend. 10-23 % nydiagnostisert tykktarmskreft er i et lokalt avansert stadium og kirurgisk uopererbar. For denne undergruppen anbefaler behandlingsretningslinjer neoadjuvant kjemoterapi med eller uten målrettet terapi. Imidlertid kan mindre enn 50 % pasienter konvertere til R0 resektabel, terapeutisk effekt er utilfredsstillende, 5-års total overlevelse er bare 12,5 %-45,7 %.[JCO,2010] Siden 2006 har neoadjuvant kjemoradioterapi vært en anbefaling som standardbehandling for lokalt avansert rektalkreft, og har vært mye brukt til klinisk bruk. Når det gjelder lokalt avansert tykktarmskreft, mangler det fortsatt bevis for å støtte om neoadjuvant kjemoradioterapi er et gunstig alternativ. Det er bare flere artikler om lokalt avansert tykktarmskreft som utfører neoadjuvant kjemoradioterapi før operasjon gjennom Pubmed-forskning, inkludert 3 kasusrapporter, 1 abstrakt og 5 kliniske undersøkelser med liten prøvestørrelse, hvorav 3 er fra etterforskerens studiegruppe.

Etterforskerne rapporterte nylig kliniske data om terapeutisk effekt av 60 uoperable lokalt avanserte tykktarmskrefttilfeller, og resultatene var spennende. Ifølge resultatene, gjennom neoadjuvant kjemoradioterapi, er R0-reseksjonsfrekvensen 86 %, lokal residivfrekvens er 10,2 %, 3-års OS og 5-års OS er henholdsvis 76,7 % og 66,6 %. [Onco Targets Ther, 2018] "Colorectal cancer diagnoses and treatment guidelines" skrevet av Chinses Society of Clinical Oncology (ver. 2017, 2018), antydet at neoadjuvant kjemoradioterapi var en valgfri behandlingsstrategi eller sekundær anbefalt behandlingsstrategi. Kort sagt, etterforskernes resultat ble referert til som et revisjonsgrunnlag for retningslinjen [CJC,2016], med et relativt lavt nivå av evidens innen evidensbasert medisin.

Denne fase 3 kliniske studien tar hovedsakelig sikte på å tilegne seg et høyere nivå av bevis innen evidensbasert medisin om emnet om neoadjuvant kjemoradioterapi som en behandlingsstrategi for ikke-opererbar lokalt avansert tykktarmskreft, og det endelige målet er å omskrive de internasjonale behandlingsretningslinjene for lokalt avanserte. tykktarmskreft.

B. Forskningsinnhold:

1. . Forskningsobjekt: Pasienter som nylig diagnostiserte ikke-opererbar lokalt avansert tykktarmskreft. Inkludert: 1. tumor infiltrerer gjennom tarmveggen og fester seg til vev og organer rundt tykktarmen(T4b), bildediagnostikk vurderer at R0-reseksjon er uoppnåelig. 2. Involvering av perikolon lymfeknute er tett ved siden av de store abdominalkarene, bildediagnostikk vurderer at lymfadenektomi er vanskelig. 3. Kirurgisk utforskning indikerer at R0-reseksjon ikke er oppnåelig. 4. Ved innledende diagnose vurderer kirurgen behovet for omfattende multiorgan kombinert reseksjon og forventes å skade organene, noe som alvorlig vil påvirke den postoperative livskvaliteten.
2. . Hovedforskningsindikator: 5-års total overlevelse
3. . Sekundære forskningsindikatorer: 1. R0 reseksjonsrate 2. 3-års tumorfri overlevelsesrate
4. . Forskergruppeoppgave: 1. Forskningsgruppe: Neoadjuvant kjemoradioterapigruppe; 2. Kontrollgruppe: Neoadjuvant kjemoterapigruppe.
5. . Eksempelberegning: Beregningen er basert på hovedforskningsindikatoren: 5-års overlevelse. Basert på α=0,05(bilateral), β=0,20(unilateral), forbedres 5-års OS fra 45 % i kontrollgruppe til 65 % i forskningsgruppe, 4-års periode, 5-års oppfølging. Forskningsgruppe og kontrollgruppe bør minst registrere henholdsvis 74 og 75 kvalifiserte saker, totalt 149 saker, med en forventet avlistingsrate på 20 %, den totale utvalgsstørrelsen er 186, 93 tilfeller for hver gruppe.
6. . Forskningsprotokoller:

1. Forskningsgruppe: Neoadjuvant kjemoradioterapi（XELOX * 4 + strålebehandling）→ Kirurgi (hvis mulig) → kjemoterapi etter operasjon.

2. Kontrollgruppe: Neoadjuvant kjemoterapi（XELOX * 4）→ Kirurgi (hvis mulig) → kjemoterapi etter operasjon.

Kjemoterapistrategi: XELOX: oksaliplatin 130mg/m2, iv drypp, d1, hver 3. uke; capecitabin 1000mg/m2, bud, d1-d14, hver 3. uke. Samtidig kjemoterapi: mXELOX: som oksaliplatin er 100 mg/m2.

Stråleterapistrategi: IMRT, 6-8MV røntgen; GTV 45-50Gy/25F, 1,8-2,0Gy/F; CTV 42,5-45Gy/25F, 1,7-1,8Gy/F; Faktisk leveringsdose bør justeres i henhold til maksimal toleransedose for risikoorganer, men leveringsdosen av GTV og CTV må være innenfor det nødvendige området.

Kirurgi: Reundersøkelse utføres 5 uker etter strålebehandling for forskningsgruppe og 2 uker etter fjerde periode med kjemoterapi, operasjon utføres 6-12 uker etter neoadjuvant behandling.