難治性または再発性腹水の治療における Alfapump® システム (POSEIDON 研究) (POSEIDON)
難治性または再発性腹水の治療における Alfapump® システム: 被験者クロスオーバー デザイン内の多施設単一アーム ピボタル研究 (POSEIDON 研究)
調査の概要
詳細な説明
POSEIDON 研究は、選択/除外基準を満たす肝硬変による難治性または再発性の腹水と診断された患者を対象に実施された、被験者クロスオーバー デザイン内の多施設単一アーム ピボタル試験です。 この研究では、最大 20 か所で難治性または再発性腹水の患者を最大 70 人のピボタル コホートに登録します。 さらに、最大 45 名の追加のロールイン患者が許可されます。 治療を受けたピボタル コホートの患者が最低 40 人、生後 6 か月を経過した時点で、デバイスの承認申請をサポートするための分析が行われます。 患者は、移植後合計2年間、長期の安全性と有効性について追跡されます。 生後 24 か月でポンプが機能している患者は、長期追跡評価への継続的な参加と、ポンプが機能しなくなるまでの 24 か月から 3 か月ごとの評価、ポンプの摘出または患者の死亡までに同意することができます。 この長期フォローアップ期間は、製品が承認されるか、治験依頼者が製品承認を追求しないと決定するまで続きます。
ピボタルコホート患者
ピボタル コホート患者は、3 か月の移植前観察期間で評価され、その間、腹水の除去に必要な穿刺からなる標準治療を受けます。 最初の 3 か月の観察期間の後、穿刺の数と量、生活の質 (一般的な HRQL スコア (SF-36) によって評価)、および疾患固有の検証済みアンケート (腹水-Q) が文書化されます。ポンプインプラントの適格性について再評価されます。
ロールイン患者
ポンプ留置の経験がないスタディセンターでは、ポンプ埋め込み手順のトレーニングが実施され、ロールインケースとして最大 3 回の初期ポンプ埋め込みが実施されます。 ロールイン患者は、十分な経験が得られ、治験依頼者が極めて重要な段階に登録することをサイトが承認するまで、サイトに順次登録されます。 ロールイン患者は、3 か月の埋め込み前観察期間を経ず、一次分析セットには含まれませんが、補足として提供される有効性データを使用して、安全性評価の目的で個別に要約されます。 サイトのプライマリ インプランターが交換または追加された場合、最大 3 つの追加のロールイン インプラントが許可されます。
すべての患者（ピボタルおよびロールイン）は、ポンプ移植の前に最終適格性評価を受けます。 適格と判断された場合、患者にはアルファポンプが移植されます。 移植後 3 か月間、毎日除去する液体の量を増減するために、必要に応じてポンプを調整して患者をモニタリングします。 この安定期間の後、3 か月の主要評価項目の観察期間 (4 か月目から 6 か月目) が始まります。 各期間において、プロトコールは、プロトコールごとにいつ症状駆動型 (治療的) 穿刺を実行できるか、および利尿薬の使用を考慮できる条件を指定します (すべての患者は移植後の利尿薬を中止する必要があります)。
この研究は、ピボタル コホートの患者で 1) 移植前 3 か月の観察に対する移植後 3 か月の観察期間 (移植後 M4 から M6) の患者あたりの比率が 50% 減少すること (優越マージン) を実証するように設計されています。 2) 少なくとも 50% の患者が、同じ期間に治療的腹腔穿刺の必要量の 50% 削減を達成します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic (Arizona)
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Avera Medical Group
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
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Dallas、Texas、アメリカ、75203
- Methodist Dallas
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- McGuire VA Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
一次審査時：
- 18歳以上の患者
- -組織学的および/または臨床的、内視鏡的、検査室および放射線学的基準によって定義される肝硬変。
- 不応性または再発性の腹水は、主に定期的な治療的腹腔穿刺で管理されます。 -患者は、登録前の30日間に最低2回の治療的パラセンテスを持っている必要があります
- の候補ではありません (例: 拒否、禁忌) 経頸静脈肝内門脈体循環シャント (TIPS) または以前に埋め込まれた TIPS が永久に閉塞しているか機能していない。
- 食道静脈瘤のスクリーニングと最適な管理
- ポンプ移植時からの予防的抗生物質使用に対する禁忌の欠如
- -ポンプ移植後の平均余命は少なくとも6か月（登録から約10か月）
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、3か月の埋め込み前観察期間を含む研究手順を喜んで順守し、デバイスを操作および充電する能力。
出産適齢期の女性は、適切な避妊具を使用する必要があります。
インプラント手術時に再評価 (ピボタル コホートのみ):
- -ポンプ移植前の3か月の観察期間に最低5回の治療的穿刺が必要でした
除外基準:
一次審査時：
- -血清クレアチニンが1.5mg/dLを超える場合に定義される腎不全
- -過去6か月間に1回以上の自発的な細菌性腹膜炎のエピソード
- 過去 6 か月間に 1 回以上の殺菌剤のエピソード
- -標準的な基準による再発性尿路感染症は、過去6か月間に2回以上のエピソードとして定義されます
- 画像による所在性腹水の証拠
- Milan基準を超える、またはRFアブレーションが予想される肝細胞癌
- 研究期間中に妊娠中または妊娠を予定している女性
- -現在、主要評価項目評価点に達していない別の介入臨床研究に登録されている患者、または（ピボタルコホートの場合）以前にアルファポンプを移植された患者
- -過去4か月以内に使用された免疫調節治療（アザチオプリン、メトトレキサート、抗TNF療法を含む）（コルチコステロイドは、過去4か月間安定した用量であるが、15 mg /日未満、または漸減用量で許可されています）
- -既知または疑われる肝臓または肝臓外の悪性腫瘍（皮膚がんおよび上皮内がんを除く）、ただし、適切に治療されていないか、3年以上完全に寛解している場合を除く
- 膀胱がんの病歴
- BMI>40 手術またはカテーテル留置の技術的困難のリスクを提示
- 全身麻酔の禁忌
- -登録後の利尿薬の中止を妨げる可能性のある併存疾患またはその他の理由（高血圧など）
- MELD-Na スコア > 20
- バッド・キアリ症候群（ピボタルコホートのみ）
過去1年以内のクロストリジウム・ディフィシル感染
ポンプ移植時の評価または再評価:
- -過去42日間に輸血を必要とする急性消化管出血
- 利尿薬の使用を継続的に中止できない状態
- 患者の状態により、許容可能なリスクの範囲内でインプラント手順を実行することができません (例: 心血管合併症、過去 6 週間以内の静脈瘤出血、皮膚感染症、またはデバイス配置後 2 週間以内の前腹壁の皮膚潰瘍)
- Milan基準を超える肝細胞癌、またはRFアブレーションが予想される肝細胞癌
- -ポンプ移植手順の30日前に登録してからICUに入院
- INR >/= 2.0
- -移植時の血小板数が50,000 /μL未満。ただし、血小板数が30,000 /μL以上であり、移植手順中の血小板注入および/またはトロンボポエチン受容体アゴニストなどの手段で出血リスクに十分に対処できる場合を除く
- -インプラント手順の4週間以内の細菌性腹膜炎（これには、介入時に診断された腹膜炎が含まれます）
- -インプラント手順の4週間以内の殺菌剤（これには、介入時に診断された殺菌剤が含まれます）。 注：最終的な適格性（移植の直前）の時点で、被験者が移植手術日から 4 週間以内にバクテラサイトのエピソードを経験した場合、被験者は手術を進めることができません。
- 血清ナトリウム <125 mmol/L
- 過去2週間以内の尿路感染症
- -閉塞性尿路障害、100 mlを超える残尿量、またはデバイスの埋め込みを禁忌とする可能性のある膀胱異常
- -過去30日間の血清クレアチニンが1.5 mg / dL以上であると定義される腎不全の証拠
- 画像による所在性腹水の証拠
- 研究期間中に妊娠中または妊娠を予定している女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルファポンプ
アルファポンプの移植
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アルファポンプの移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療的穿刺の月平均回数に対する、患者あたりの埋め込み後と埋め込み前の比率
時間枠：移植後 3 ヶ月の観察期間のデータと移植前 3 ヶ月の観察期間のデータの比較:
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腹壁の針穿刺による1.5L以上の腹水の除去と定義
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移植後 3 ヶ月の観察期間のデータと移植前 3 ヶ月の観察期間のデータの比較:
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観察前期間から観察後期間までの治療的穿刺数が少なくとも 50% 減少した患者の割合
時間枠：埋入後 3 か月の観察期間のデータと埋入前 3 か月の観察期間のデータの比較
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腹壁の針穿刺による1.5L以上の腹水の除去と定義
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埋入後 3 か月の観察期間のデータと埋入前 3 か月の観察期間のデータの比較
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ポンプシステム関連の有害事象による、またはポンプ機能の回復のための外科的再介入、ポンプシステム関連の有害事象によるポンプ外植、またはポンプシステム関連の死亡の合計率
時間枠：ポンプ移植時から移植後6ヶ月まで
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外植、再介入、およびその他の重大なデバイスまたは手順に関連する有害事象の割合によって決定される、アルファポンプインプラント手順およびアルファポンプ療法の安全性
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ポンプ移植時から移植後6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大量穿刺 (LVP) の要件: 1 か月あたりの平均 LVP イベント数の変化 (5L 以上の腹水を除去することからなる)
時間枠：移植前の観察期間と比較した移植後 3 か月の主要評価項目の観察期間
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ベースラインと比較した反復穿刺の必要性の変化によって決定される、腹水を制御するためのアルファポンプの有効性
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移植前の観察期間と比較した移植後 3 か月の主要評価項目の観察期間
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治療的腹腔穿刺によって除去された腹水の累積量の変化
時間枠：移植前の 3 か月の観察期間と比較した、移植後の 3 か月の主要評価項目の観察期間
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ベースラインと比較した反復穿刺の必要性の変化によって決定される、腹水を制御するためのアルファポンプの有効性
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移植前の 3 か月の観察期間と比較した、移植後の 3 か月の主要評価項目の観察期間
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SF-36 物理コンポーネント スコアの変化
時間枠：移植前の 3 か月の観察期間と比較した、移植後の 3 か月の主要評価項目の観察期間
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Medical Outcomes Study Short Form Survey Instrument (SF-36) は、身体機能、身体の痛み、身体的健康問題による役割の制限、個人的/感情的な問題による役割の制限、感情的な幸福、社会的機能、エネルギーの 8 つの健康概念を利用しています。 /疲労、および一般的な健康認識。
また、健康状態の変化を示す 1 つの項目も含まれています。
SF-36 の採点は 2 段階のプロセスです。
まず、事前コード化された数値がスコアリング キーごとに再コード化されます。
高いスコアは、より良好な健康状態を定義します。
各項目は 0 ～ 100 の範囲で採点されます。
可能な最低スコアと最高スコアは、それぞれ 0 と 100 です。
スコアは、達成可能な合計スコアのパーセンテージを表します。
ステップ 2 では、同じスケールのアイテムが平均化され、8 つのスケール スコアが作成されます。
空白の項目 (欠落データ) は、スケール スコアの計算時に考慮されません。
スケール スコアは、回答者が回答したスケール内のすべての項目の平均を表します。
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移植前の 3 か月の観察期間と比較した、移植後の 3 か月の主要評価項目の観察期間
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腹水Qスコアの変化
時間枠：移植前の 3 か月の観察期間と比較した、移植後の 3 か月の主要評価項目の観察期間
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Ascites-Q は、多発性嚢胞性肝疾患アンケートを修正して開発されました。
腹部膨満感、食欲不振、早期満腹感、吐き気、腹痛、背中の痛み、呼吸困難、可動性の低下、疲労、不眠症、腹部の大きさによる不快感、性的な親密さの問題など、16 の質問のうち 11 が含まれています。
腹水特有の症状（不眠症）がもう1つ追加されました。
個々の症状は、頻度 (6 点リッカート スケール「まったくない」から「常に」) と不快感 (5 点リッカート スケール「まったくない」から「かなり」) の質問で評価されます。
個々の症状の重症度スコアは、頻度と不快スコア (範囲 2 ～ 11) の合計です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを表します。
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移植前の 3 か月の観察期間と比較した、移植後の 3 か月の主要評価項目の観察期間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Florence Wong, MD、Toronto General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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