Système Alfapump® dans le traitement des ascites réfractaires ou récurrentes (Etude POSEIDON) (POSEIDON)
Système Alfapump® dans le traitement de l'ascite réfractaire ou récurrente : une étude pivot multicentrique à un seul bras au sein d'un sujet croisé (l'étude POSEIDON)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude POSEIDON est un essai pivot multicentrique, à un seul bras, de conception croisée, mené chez des patients diagnostiqués avec une ascite réfractaire ou récurrente due à une cirrhose du foie qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion. L'étude recrutera jusqu'à 70 patients de la cohorte pivot présentant une ascite réfractaire ou récurrente sur jusqu'à 20 sites. De plus, jusqu'à 45 patients Roll-in supplémentaires seront autorisés. Une analyse sera effectuée pour étayer une demande d'approbation d'appareil lorsqu'au moins 40 patients de la cohorte pivot traités auront atteint 6 mois. Les patients seront suivis pour une sécurité et une efficacité à plus long terme pendant un total de 2 ans après l'implantation. Les patients avec une pompe fonctionnelle à 24 mois peuvent consentir à continuer à participer à une évaluation de suivi à long terme et à des évaluations tous les 3 mois à partir de 24 mois jusqu'à l'arrêt de la pompe, l'explantation de la pompe ou le décès du patient. Cette période de suivi à long terme se poursuivra jusqu'à ce que le produit soit approuvé ou que le promoteur détermine qu'il ne cherchera plus à faire approuver le produit.
Patients de la cohorte pivot
Les patients de la cohorte pivot seront évalués au cours d'une période d'observation pré-implantatoire de 3 mois au cours de laquelle ils recevront un traitement standard de soins consistant en une paracentèse comme requis pour l'élimination du liquide d'ascite. Après la période d'observation initiale de 3 mois au cours de laquelle le nombre et le volume de paracentèse et la qualité de vie (évaluée par les scores généraux de QVLS (SF-36)) ainsi que des questionnaires validés spécifiques à la maladie (Ascites-Q) seront documentés, les patients sera réévalué pour l'éligibilité à l'implantation de la pompe.
Patients en roulement
Dans les centres d'étude sans expérience préalable dans le placement de la pompe, une formation à la procédure d'implantation de la pompe sera dispensée et jusqu'à 3 implantations initiales de la pompe seront réalisées en cas de roll-in. Les patients roll-in seront inscrits séquentiellement sur le site jusqu'à ce qu'une expérience suffisante ait été acquise et que le site soit approuvé par le promoteur pour s'inscrire à la phase pivot. Les patients roll-in ne subiront pas la période d'observation pré-implantatoire de 3 mois et ne seront pas inclus dans l'ensemble d'analyse primaire, mais seront résumés séparément à des fins d'évaluation de la sécurité avec des données d'efficacité fournies en complément. Dans le cas où un implanteur principal sur le site est remplacé ou ajouté, jusqu'à 3 implants Roll-in supplémentaires seront autorisés.
Tous les patients (Pivotal et Roll-in) subiront une évaluation finale d'éligibilité avant l'implantation de la pompe. S'ils sont jugés éligibles, les patients seront implantés avec l'alfapump. Dans les 3 mois suivant l'implantation, les patients seront surveillés avec des ajustements de la pompe au besoin pour augmenter ou diminuer le volume de liquide à retirer chaque jour. Après cette période de stabilisation, une période d'observation du critère d'évaluation principal de 3 mois (mois 4 à mois 6) commencera. Dans chaque période, le protocole précise quand la paracentèse (thérapeutique) axée sur les symptômes peut être effectuée selon le protocole ainsi que les conditions dans lesquelles l'utilisation de diurétiques peut être envisagée (tous les patients doivent arrêter les diurétiques après la procédure d'implantation).
L'étude est conçue pour démontrer chez les patients de la cohorte pivot 1) une réduction de 50 % (marge de supériorité) du ratio par patient de la période d'observation post-implantation de 3 mois (M4 à M6 post-implantation) à l'observation pré-implantaire de 3 mois période par rapport au besoin mensuel moyen de paracentèse thérapeutique et 2) au moins 50 % des patients obtiendront une réduction de 50 % du besoin de paracentèse thérapeutique au cours de la même période.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Avera Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- Methodist Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Au moment de la sélection initiale :
- Patients > 18 ans
- Cirrhose du foie définie par des critères histologiques et/ou cliniques, endoscopiques, biologiques et radiologiques.
- Ascite réfractaire ou récurrente principalement gérée par paracentèse thérapeutique périodique. Les patients doivent avoir un minimum de 2 paracentèses thérapeutiques dans les 30 jours précédant l'inscription
- Pas un candidat pour (par ex. refusé, contre-indiqué) Le shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) ou le TIPS précédemment implanté est obstrué de façon permanente ou ne fonctionne pas.
- Dépisté pour les varices oesophagiennes et sur une prise en charge optimale
- Absence de contre-indications à l'utilisation prophylactique d'antibiotiques dès l'implantation de la pompe
- Espérance de vie d'au moins 6 mois après l'implantation de la pompe (environ 10 mois à compter de l'inscription)
- Capable de donner un consentement éclairé écrit, disposé à se conformer aux procédures de l'étude, y compris la période d'observation pré-implantatoire de 3 mois et la capacité d'utiliser et de charger l'appareil.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs adéquats.
Réévalué au moment de la procédure d'implantation (cohorte pivot uniquement) :
- A requis un minimum de 5 paracentèses thérapeutiques au cours de la période d'observation de 3 mois précédant l'implantation de la pompe
Critère d'exclusion:
Au moment de la sélection initiale :
- Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dL
- Plus d'un épisode de péritonite bactérienne spontanée au cours des 6 derniers mois
- Plus d'un épisode de bactériascite au cours des 6 derniers mois
- Infections urinaires récurrentes selon les critères standards, définies comme 2 épisodes ou plus au cours des 6 derniers mois
- Preuve d'ascite localisée, selon l'imagerie
- Carcinome hépatocellulaire, dépassant les critères de Milan ou pour lequel une ablation par RF est prévue
- Femmes enceintes ou femmes prévoyant une grossesse pendant la période d'étude
- Patients actuellement inscrits dans une autre étude clinique interventionnelle qui n'a pas atteint le critère d'évaluation principal, ou (pour la cohorte pivot) patients qui ont déjà eu une alfapump implantée
- Traitement immuno-modulateur (y compris azathioprine, méthotrexate, anti-TNF) utilisé au cours des 4 derniers mois (les corticoïdes à dose stable au cours des 4 derniers mois mais < 15 mg/jour, ou en doses décroissantes sont autorisés)
- Malignité hépatique ou extra-hépatique connue ou suspectée (autre que le cancer de la peau et les cancers in situ), sauf traitement adéquat ou en rémission complète depuis ≥ 3 ans
- Antécédents de cancer de la vessie
- IMC>40 présentant un risque de difficultés techniques pour la chirurgie ou la pose de cathéter
- Contre-indications à l'anesthésie générale
- Condition comorbide ou autre raison (par exemple hypertension) pouvant empêcher l'arrêt des diurétiques après l'inscription
- Score MELD-Na> 20
- Syndrome de Budd Chiari (cohorte pivot uniquement)
Infection à Clostridium difficile au cours de la dernière année
Évalué ou réévalué au moment de l'implantation de la pompe :
- Hémorragie gastro-intestinale aiguë nécessitant des transfusions au cours des 42 jours précédents
- Condition qui empêche l'arrêt continu de l'utilisation de diurétiques
- L'état du patient ne permet pas de réaliser la procédure d'implantation dans les limites du risque acceptable (par ex. comorbidités cardiovasculaires, hémorragies variqueuses au cours des 6 semaines précédentes, infections cutanées ou ulcères cutanés de la paroi abdominale antérieure dans les 2 semaines suivant la mise en place du dispositif)
- Carcinome hépatocellulaire dépassant les critères de Milan ou pour lequel une ablation par RF est prévue
- Admission en USI depuis l'inscription dans les 30 jours précédant la procédure d'implantation de la pompe
- RIN >/= 2,0
- Numération plaquettaire < 50 000/μL au moment de l'implantation, sauf si la numération plaquettaire est ≥ 30 000/μL et que le risque de saignement peut être traité de manière satisfaisante avec des moyens tels que la perfusion de plaquettes pendant la procédure d'implantation et/ou des agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine
- Péritonite bactérienne dans les 4 semaines suivant la procédure d'implantation (ceci inclut la péritonite diagnostiquée au moment de l'intervention)
- Bactériascite dans les 4 semaines suivant la procédure d'implantation (cela inclut les bactériascites diagnostiquées au moment de l'intervention). Remarque : au moment de l'éligibilité finale (juste avant l'implantation), le sujet ne sera pas autorisé à poursuivre la procédure s'il a subi un épisode de bactériascite dans les quatre semaines suivant la date de la procédure d'implantation.
- Nacré sérique <125 mmol/L
- Infection urinaire au cours des 2 dernières semaines
- Uropathie obstructive, volume urinaire résiduel supérieur à 100 ml ou toute anomalie de la vessie pouvant contre-indiquer l'implantation du dispositif
- Preuve d'insuffisance rénale, définie comme une créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 mg/dL, au cours des 30 jours précédents
- Preuve d'ascite localisée, selon l'imagerie
- Femmes enceintes ou femmes prévoyant une grossesse pendant la période d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Alfapompe
Implantation d'Alfapump
|
Implantation d'alfapompe
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Ratio par patient de post-implantation à pré-implantation par rapport au nombre mensuel moyen de paracentèses thérapeutiques
Délai: Comparaison des données de la période d'observation de 3 mois post-implantation aux données de la période d'observation de 3 mois pré-implantation :
|
Défini comme l'élimination de l'ascite ≥ 1,5 L par ponction à l'aiguille de la paroi abdominale
|
Comparaison des données de la période d'observation de 3 mois post-implantation aux données de la période d'observation de 3 mois pré-implantation :
|
|
Proportion de patients avec une réduction d'au moins 50 % du nombre de paracentèses thérapeutiques entre la période pré-observation et la période post-observation
Délai: Comparaison des données de la période d'observation de 3 mois post-implantation aux données de la période d'observation de 3 mois pré-implantation
|
Défini comme l'élimination de l'ascite ≥ 1,5 L par ponction à l'aiguille de la paroi abdominale
|
Comparaison des données de la période d'observation de 3 mois post-implantation aux données de la période d'observation de 3 mois pré-implantation
|
|
Taux combiné de réinterventions chirurgicales ouvertes en raison d'un événement indésirable lié au système de pompe ou pour restaurer la fonctionnalité de la pompe, d'explantation de la pompe en raison d'un événement indésirable lié au système de pompe ou d'un décès lié au système de pompe
Délai: du moment de l'implantation de la pompe jusqu'à 6 mois après l'implantation
|
Sécurité de la procédure d'implantation alfapump et de la thérapie alfapump, déterminée par les taux d'explantation, de réintervention et d'autres événements indésirables graves liés au dispositif ou à la procédure
|
du moment de l'implantation de la pompe jusqu'à 6 mois après l'implantation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nécessité d'une paracentèse à grand volume (LVP) : modification du nombre moyen d'événements LVP par mois (qui consistent à retirer ≥ 5 L de liquide d'ascite)
Délai: dans la période d'observation du critère d'évaluation principal de 3 mois après l'implantation par rapport à la période d'observation avant l'implantation
|
Efficacité de l'alfapump pour contrôler l'ascite, déterminée par le changement du besoin de paracentèses répétées par rapport à la ligne de base
|
dans la période d'observation du critère d'évaluation principal de 3 mois après l'implantation par rapport à la période d'observation avant l'implantation
|
|
Modification du volume cumulé de liquide d'ascite retiré au moyen d'une paracentèse thérapeutique
Délai: dans la période d'observation du critère d'évaluation principal de 3 mois après l'implantation par rapport à la période d'observation de 3 mois avant l'implantation
|
Efficacité de l'alfapump pour contrôler l'ascite, déterminée par le changement du besoin de paracentèses répétées par rapport à la ligne de base
|
dans la période d'observation du critère d'évaluation principal de 3 mois après l'implantation par rapport à la période d'observation de 3 mois avant l'implantation
|
|
Modification du score de la composante physique du SF-36
Délai: période d'observation du critère d'évaluation principal de 3 mois après l'implantation par rapport à la période d'observation de 3 mois avant l'implantation
|
Le Medical Outcomes Study Short Form Survey Instrument (SF-36) exploite huit concepts de santé : fonctionnement physique, douleur corporelle, limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique, limitations de rôle dues à des problèmes personnels/émotionnels, bien-être émotionnel, fonctionnement social, énergie /fatigue et perceptions générales de la santé.
Il comprend également un élément qui indique un changement perçu dans l'état de santé.
La notation du SF-36 est un processus en deux étapes.
Tout d'abord, les valeurs numériques précodées sont recodées par une clé de score.
Un score élevé définit un état de santé plus favorable.
Chaque élément est noté sur une plage de 0 à 100.
Les scores les plus bas et les plus élevés possibles sont respectivement 0 et 100.
Les scores représentent le pourcentage du score total possible atteint.
À l'étape 2, les éléments de la même échelle sont moyennés ensemble pour créer les 8 scores d'échelle.
Les items laissés en blanc (données manquantes) ne sont pas pris en compte dans le calcul des scores de l'échelle.
Les scores de l'échelle représentent la moyenne de tous les éléments de l'échelle auxquels le répondant a répondu.
|
période d'observation du critère d'évaluation principal de 3 mois après l'implantation par rapport à la période d'observation de 3 mois avant l'implantation
|
|
Modification du score d'ascite-Q
Délai: dans la période d'observation du critère d'évaluation principal de 3 mois après l'implantation par rapport à la période d'observation de 3 mois avant l'implantation
|
L'Ascites-Q a été développé en modifiant le questionnaire sur la maladie polykystique du foie.
Il comprend 11 des 16 questions originales, couvrant les symptômes de plénitude abdominale, d'anorexie, de satiété précoce, de nausées, de douleurs abdominales, de maux de dos, de dyspnée, de mobilité réduite, de fatigue, d'insomnie, d'inconfort dû à la taille de l'abdomen et de problèmes d'intimité sexuelle.
Un autre symptôme spécifique à l'ascite (insomnie) a été ajouté.
Chaque symptôme individuel est évalué avec une question de fréquence (échelle de Likert en 6 points "jamais" à "toujours") et d'inconfort (échelle de Likert en 5 points "pas du tout" à "beaucoup").
Les scores de gravité des symptômes individuels sont la somme de la fréquence et du score d'inconfort (fourchette de 2 à 11).
Un score plus élevé représente un résultat moins bon.
|
dans la période d'observation du critère d'évaluation principal de 3 mois après l'implantation par rapport à la période d'observation de 3 mois avant l'implantation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Florence Wong, MD, Toronto General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-AAR-010
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .