Alfapump® 系统治疗顽固性或复发性腹水（POSEIDON 研究） (POSEIDON)
Alfapump® 系统治疗难治性或复发性腹水：受试者交叉设计关键研究（POSEIDON 研究）中的多中心单臂
研究概览
详细说明
POSEIDON 研究是一项多中心、单组受试者交叉设计关键试验，在诊断为肝硬化引起的顽固性或复发性腹水且符合纳入/排除标准的患者中进行。 该研究将在多达 20 个地点招募多达 70 名患有难治性或复发性腹水的关键队列患者。 此外，将允许最多 45 名额外的 Roll-in 患者。 当至少 40 名接受治疗的关键队列患者治疗 6 个月时，将进行分析以支持设备批准申请。 将对患者进行为期 2 年的植入后长期安全性和有效性随访。 在 24 个月时泵功能正常的患者可能同意继续参与长期随访评估，并从 24 个月到泵停止功能、泵外植体或患者死亡期间每 3 个月进行一次评估。 这一长期随访期将持续到产品获得批准或申办方决定不再寻求产品批准为止。
关键队列患者
关键队列患者将在 3 个月的植入前观察期内接受评估，在此期间，他们将接受标准护理治疗，包括根据去除腹水所需的穿刺术。 在最初的 3 个月观察期之后，将记录腹腔穿刺术的次数和体积以及生活质量（通过一般 HRQL 评分 (SF-36) 评估）以及针对特定疾病的有效问卷 (Ascites-Q)，患者将重新评估泵植入的资格。
入院病人
在以前没有泵放置经验的研究中心，将进行泵植入程序的培训，并在转入病例中进行最多 3 次初始泵植入。 转入患者将依次在该站点注册，直到获得足够的经验并且该站点被申办方批准进入关键阶段。 入组患者将不会经历 3 个月的植入前观察期，也不会被纳入主要分析集中，但将单独汇总以进行安全性评估，并提供有效性数据作为补充。 如果更换或添加了现场的主植入器，则最多允许添加 3 个滚入植入器。
所有患者（Pivotal 和 Roll-in）都将在泵植入前接受最终资格评估。 如果被认为符合条件，患者将被植入 alfapump。 在植入后 3 个月内，将根据需要通过泵调整来监测患者，以增加或减少每天要排出的液体量。 在此稳定期后，将开始为期 3 个月的主要终点观察期（第 4 个月至第 6 个月）。 在每个时期，方案都规定了何时可以根据方案进行症状驱动的（治疗性）腹腔穿刺术，以及可以考虑使用利尿剂的条件（所有患者在植入手术后必须停止使用利尿剂）。
该研究旨在证明关键队列患者 1) 植入后 3 个月观察期（植入后 M4 至 M6）与植入前 3 个月观察的每位患者比率降低 50%（优势边际）治疗性腹腔穿刺术的平均每月需求量和 2) 至少 50% 的患者将在同一时期实现治疗性腹腔穿刺术需求量减少 50%。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- Toronto General Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic (Arizona)
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Avera Medical Group
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
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Dallas、Texas、美国、75203
- Methodist Dallas
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23249
- McGuire VA Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
在初步筛选时：
- 患者 > 18 岁
- 由组织学和/或临床、内窥镜、实验室和放射学标准定义的肝硬化。
- 难治性或复发性腹水主要通过定期治疗性腹腔穿刺术进行治疗。 患者必须在入组前 30 天内进行至少 2 次治疗性穿刺
- 不是候选人（例如 拒绝，禁忌）经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS) 或之前植入的 TIPS 永久性阻塞或无功能。
- 食管静脉曲张筛查和最佳管理
- 从泵植入时起没有预防性使用抗生素的禁忌症
- 泵植入后的预期寿命至少为 6 个月（入组后约 10 个月）
- 能够提供书面知情同意书，愿意遵守研究程序，包括 3 个月的植入前观察期以及操作和充电设备的能力。
育龄妇女应使用适当的避孕药具。
在植入手术时重新评估（仅限关键队列）：
- 在泵植入前的 3 个月观察期内需要至少 5 次治疗性穿刺
排除标准：
在初步筛选时：
- 肾功能衰竭定义为血清肌酐高于 1.5 mg/dL
- 过去 6 个月内自发性细菌性腹膜炎发作超过 1 次
- 在过去 6 个月内发生过一次以上的细菌性腹水
- 根据标准标准，复发性尿路感染定义为过去 6 个月内发生 2 次或更多次
- 根据成像，局限性腹水的证据
- 肝细胞癌，超过米兰标准或预期射频消融
- 在研究期间怀孕的女性或预期怀孕的女性
- 目前正在参加另一项尚未达到主要终点评估点的介入性临床研究的患者，或（对于关键队列）先前植入过 alfapump 的患者
- 在过去 4 个月内使用过免疫调节治疗（包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、抗 TNF 疗法）（在过去 4 个月内使用稳定剂量的皮质类固醇但 < 15 mg/天，或逐渐减量是允许的）
- 已知或疑似肝脏或肝脏外恶性肿瘤（皮肤癌和原位癌除外），除非得到充分治疗或完全缓解 ≥ 3 年
- 膀胱癌史
- BMI>40 存在手术或导管植入技术困难的风险
- 全身麻醉的禁忌症
- 合并症或其他原因（例如高血压）可能导致入组后无法停用利尿剂
- MELD-Na 评分 > 20
- Budd Chiari 综合征（仅限关键队列）
近一年内感染艰难梭菌
在泵植入时评估或重新评估：
- 在过去 42 天内需要输血的急性胃肠道出血
- 阻止继续停止使用利尿剂的情况
- 患者情况不允许在可接受的风险范围内进行植入手术（例如 心血管合并症、前 6 周内的静脉曲张出血、装置放置后 2 周内的皮肤感染或前腹壁皮肤溃疡）
- 超过米兰标准或预期射频消融的肝细胞癌
- 泵植入手术前 30 天入 ICU
- 印度卢比 >/= 2.0
- 植入时血小板计数 < 50,000 /μL，除非血小板计数≥30,000 /μL 并且出血风险可以通过植入过程中的血小板输注和/或血小板生成素受体激动剂等方式令人满意地解决
- 植入手术后 4 周内发生细菌性腹膜炎（这包括在干预时诊断的腹膜炎）
- 种植手术后 4 周内的细菌性腹水（这包括在干预时诊断出的细菌性腹水）。 注意：在最终合格时（就在植入前），如果受试者在植入手术日期后的 4 周内经历过细菌性腹水发作，则不允许继续进行该手术。
- 血清钠 <125 mmol/L
- 最近 2 周内有泌尿系统感染
- 阻塞性尿路病、残余尿量超过 100 毫升，或任何可能禁忌植入该装置的膀胱异常
- 肾功能衰竭的证据，定义为在过去 30 天内血清肌酐高于或等于 1.5 mg/dL
- 根据成像，局限性腹水的证据
- 在研究期间怀孕的女性或预期怀孕的女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿尔法泵
植入 Alfapump
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植入alfapump
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个患者植入后与植入前的比率与平均每月治疗性穿刺术次数的比值
大体时间：将植入后 3 个月观察期的数据与植入前 3 个月观察期的数据进行比较：
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定义为腹壁穿刺抽除腹水≥1.5L
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将植入后 3 个月观察期的数据与植入前 3 个月观察期的数据进行比较：
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从观察前到观察后治疗性穿刺次数减少至少 50% 的患者比例
大体时间：将植入后 3 个月观察期的数据与植入前 3 个月观察期的数据进行比较
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定义为腹壁穿刺抽除腹水≥1.5L
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将植入后 3 个月观察期的数据与植入前 3 个月观察期的数据进行比较
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由于泵系统相关的不良事件或恢复泵功能、由于泵系统相关的不良事件或泵系统相关的死亡而进行的泵移植的联合开放手术再干预率
大体时间：从植入泵到植入后 6 个月
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Alfapump 植入程序和 alfapump 治疗的安全性由外植体、再干预和其他严重的设备或程序相关不良事件的发生率决定
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从植入泵到植入后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大容量腹腔穿刺术 (LVP) 的要求：每月 LVP 事件平均数量的变化（包括去除 ≥ 5L 腹水）
大体时间：与植入前观察期相比，植入后 3 个月的主要终点观察期
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Alfapump 控制腹水的有效性取决于与基线相比重复穿刺术的需要的变化
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与植入前观察期相比，植入后 3 个月的主要终点观察期
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治疗性穿刺抽出腹水累积量的变化
大体时间：与植入前 3 个月的观察期相比，植入后 3 个月的主要终点观察期
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Alfapump 控制腹水的有效性取决于与基线相比重复穿刺术的需要的变化
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与植入前 3 个月的观察期相比，植入后 3 个月的主要终点观察期
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SF-36 物理组件分数的变化
大体时间：与植入前 3 个月的观察期相比，植入后 3 个月的主要终点观察期
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医疗结果研究简表调查工具 (SF-36) 挖掘了八个健康概念：身体机能、身体疼痛、身体健康问题导致的角色限制、个人/情绪问题导致的角色限制、情绪健康、社会功能、能量/疲劳和一般健康观念。
它还包括一项指示感知到的健康变化的项目。
对 SF-36 进行评分是一个两步过程。
首先，预编码数值根据评分键重新编码。
高分定义了更有利的健康状态。
每个项目的评分范围为 0-100。
最低和最高可能得分分别为 0 和 100。
分数代表可能达到的总分数的百分比。
在第 2 步中，将同一量表中的项目一起平均以创建 8 个量表分数。
计算量表分数时不考虑留空的项目（缺失数据）。
量表分数代表受访者回答的量表中所有项目的平均值。
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与植入前 3 个月的观察期相比，植入后 3 个月的主要终点观察期
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Ascites-Q 评分的变化
大体时间：与植入前 3 个月的观察期相比，植入后 3 个月的主要终点观察期
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Ascites-Q 是通过修改多囊肝病问卷而开发的。
它包括 16 个原始问题中的 11 个，涵盖腹部胀满、厌食、早饱、恶心、腹痛、背痛、呼吸困难、行动不便、疲劳、失眠、腹部不适和性亲密问题等症状。
添加了另一种腹水特异性症状（失眠）。
每个单独的症状都用频率（6 分李克特量表“从不”到“总是”）和不适（5 分李克特量表“根本没有”到“很多”）问题进行评估。
个别症状的严重程度分数是频率和不适分数（范围 2-11）的总和。
较高的分数代表较差的结果。
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与植入前 3 个月的观察期相比，植入后 3 个月的主要终点观察期
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Florence Wong, MD、Toronto General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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