Alfapump®-system för behandling av refraktär eller återkommande ascites (POSEIDON-studie) (POSEIDON)
Alfapump®-system för behandling av refraktär eller återkommande ascites: en pivotalstudie för crossover-design med multicenter inom ämnet (POSEIDON-studien)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
POSEIDON-studien är en multicenter, singelarm inom ämnesövergångsdesign pivotal studie utförd på patienter som diagnostiserats med refraktär eller återkommande ascites på grund av levercirros som uppfyller inklusions-/exklusionskriterier. Studien kommer att registrera upp till 70 pivotala kohortpatienter med refraktär eller återkommande ascites på upp till 20 platser. Dessutom kommer upp till 45 ytterligare Roll-in-patienter att tillåtas. En analys kommer att utföras för att stödja en ansökan om enhetsgodkännande när minst 40 behandlade pivotala kohortpatienter har gått igenom 6 månader. Patienterna kommer att följas för långsiktig säkerhet och effektivitet i totalt 2 år efter implantation. Patienter med en fungerande pump vid 24 månader kan samtycka till fortsatt deltagande i en långsiktig uppföljningsutvärdering och med bedömningar var tredje månad från 24 månader till och med den tid då pumpen slutar fungera, pumpexplantat eller patientens död. Denna långsiktiga uppföljningsperiod kommer att fortsätta tills produkten godkänns eller sponsorn bestämmer att de inte längre kommer att eftersträva produktgodkännande.
Pivotala kohortpatienter
Pivotala kohortpatienter kommer att utvärderas under en 3-månaders observationsperiod före implantatet, under vilken de kommer att få standardbehandling bestående av paracentes som krävs för avlägsnande av ascitesvätska. Efter den initiala 3-månaders observationsperioden under vilken antalet och volymen av paracentes och livskvalitet (bedömd av allmänna HRQL-poäng (SF-36)) samt sjukdomsspecifika validerade frågeformulär (Ascites-Q) kommer att dokumenteras, ska patienterna dokumentera kommer att omvärderas för kvalificering för pumpimplantat.
Roll-in patienter
I studiecentren utan tidigare erfarenhet av pumpplacering kommer utbildning i pumpimplantationsproceduren att genomföras och upp till 3 initiala pumpimplantationer genomföras som roll-in-fall. Roll-in-patienter kommer att sekventiellt registreras på platsen tills tillräcklig erfarenhet har erhållits och platsen har godkänts av sponsorn för att registrera sig i den pivotala fasen. Roll-in-patienter kommer inte att genomgå den 3-månaders observationsperioden före implantation och kommer inte att inkluderas i den primära analysuppsättningen utan kommer att sammanfattas separat för säkerhetsutvärderingsändamål med effektivitetsdata tillhandahållna som kompletterande. Om en primär implantatör på platsen byts ut eller läggs till, kommer upp till 3 extra Roll-in-implantat att tillåtas.
Alla patienter (Pivotal och Roll-in) kommer att genomgå en slutlig behörighetsbedömning innan pumpimplantation. Om det anses vara lämpligt kommer patienter att implanteras med alfapumpen. Under de 3 månaderna efter implantationen kommer patienter att övervakas med pumpjusteringar efter behov för att öka eller minska volymen vätska som ska avlägsnas varje dag. Efter denna stabiliseringsperiod börjar en 3-månaders observationsperiod för primär endpoint (månad 4 till och med månad 6). Under varje period specificerar protokollet när symtomdriven (terapeutisk) paracentes kan utföras per protokoll samt villkor under vilka användning av diuretika kan övervägas (alla patienter måste avbryta diuretika efter implantation).
Studien är utformad för att visa på pivotala kohortpatienter 1) en 50 % minskning (överlägsenhetsmarginal) i förhållandet per patient mellan 3-månaders observationsperiod efter implantation (M4 till M6 efter implantation) och 3-månaders observation före implantation. period med avseende på genomsnittligt månadsbehov för terapeutisk paracentes och 2) minst 50 % av patienterna kommer att uppnå en 50 % minskning av kravet på terapeutisk paracentes under samma period.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Avera Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
- Methodist Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Vid tidpunkten för den första screeningen:
- Patienter > 18 år
- Levercirros definierad av histologiska och/eller kliniska, endoskopiska, laboratorie- och radiologiska kriterier.
- Refraktär eller återkommande ascites hanteras främst med periodisk terapeutisk paracentes. Patienter måste ha minst 2 terapeutiska paracenteser under de 30 dagarna före inskrivning
- Inte en kandidat för (t.ex. vägrat, kontraindicerat) Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller tidigare implanterad TIPS är permanent blockerad eller fungerar inte.
- Screenad för esofagusvaricer och på optimal hantering
- Frånvaro av kontraindikationer för profylaktisk antibiotikaanvändning från tidpunkten för pumpimplantation
- Förväntad livslängd på minst 6 månader efter pumpimplantation (cirka 10 månader från inskrivning)
- Kan ge skriftligt informerat samtycke, villig att följa studieprocedurer inklusive den 3-månaders observationsperioden före implantation och förmåga att använda och ladda enheten.
Kvinnor i fertil ålder bör använda adekvata preventivmedel.
Omvärderad vid tidpunkten för implantatproceduren (endast pivotal kohort):
- Har krävt minst 5 terapeutiska paracenteser under den 3-månaders observationsperioden före pumpimplantat
Exklusions kriterier:
Vid tidpunkten för den första screeningen:
- Njursvikt definieras som serumkreatinin högre än 1,5 mg/dL
- Mer än en episod av spontan bakteriell peritonit under de senaste 6 månaderna
- Mer än en episod av bacterascites under de senaste 6 månaderna
- Återkommande urinvägsinfektioner enligt standardkriterier, definierade som 2 eller fler episoder under de senaste 6 månaderna
- Bevis på lokaliserad ascites, enligt avbildning
- Hepatocellulärt karcinom som överskrider Milanos kriterier eller för vilket RF-ablation förväntas
- Gravida kvinnor eller kvinnor som förväntar sig graviditet under studieperioden
- Patienter som för närvarande är inskrivna i en annan interventionell klinisk studie som inte har nått den primära endpoint-bedömningspunkten, eller (för pivotal kohort) patienter som tidigare har fått en alfapump implanterad
- Immunmodulerande behandling (inklusive azatioprin, metotrexat, anti-TNF-terapier) som använts under de senaste 4 månaderna (kortikosteroider i stabil dos under de senaste 4 månaderna men < 15 mg/dag, eller i avsmalnande doser är tillåtna)
- Känd eller misstänkt lever- eller extrahepatisk malignitet (andra än hudcancer och in situ cancer), såvida de inte behandlas adekvat eller i fullständig remission i ≥ 3 år
- Historik av cancer i urinblåsan
- BMI>40 utgör en risk för tekniska svårigheter vid operation eller kateterimplantation
- Kontraindikationer för generell anestesi
- Komorbidt tillstånd eller annan orsak (exempelvis högt blodtryck) som kan förhindra att man slutar med diuretika efter inskrivning
- MELD-Na-poäng > 20
- Budd Chiaris syndrom (endast pivotal kohort)
Clostridium difficile infektion under det senaste året
Bedöms eller omvärderas vid tidpunkten för pumpimplantation:
- Akut gastrointestinal blödning som kräver transfusioner under de senaste 42 dagarna
- Tillstånd som förhindrar fortsatt upphörande av diuretikaanvändning
- Patientens tillstånd tillåter inte att implantatproceduren utförs inom gränserna för acceptabel risk (t.ex. kardiovaskulära komorbiditeter, variceal blödning under de senaste 6 veckorna, hudinfektioner eller hudsår i den främre bukväggen inom 2 veckor efter att enheten placerats)
- Hepatocellulärt karcinom som överskrider Milanos kriterier eller för vilket RF-ablation förväntas
- Inläggning på intensivvårdsavdelning sedan inskrivning under de 30 dagarna före pumpimplantationsproceduren
- INR >/= 2,0
- Trombocytantal på < 50 000 /μL vid tidpunkten för implantation, såvida inte trombocytantalet är ≥30 000 / μL och blödningsrisken kan åtgärdas på ett tillfredsställande sätt med metoder som trombocytinfusion under implantationsproceduren och/eller trombopoietinreceptoragonister
- Bakteriell bukhinneinflammation inom 4 veckor efter implantationsproceduren (detta inkluderar bukhinneinflammation som diagnostiserats vid tidpunkten för ingreppet)
- Bakterasciter inom 4 veckor efter implantatförfarandet (detta inkluderar bakterasciter som diagnostiserats vid tidpunkten för ingreppet). Obs: vid tidpunkten för slutlig behörighet (precis före implantation) kommer försökspersonen inte att tillåtas gå vidare med proceduren om han/hon har upplevt en episod av bakterascites inom fyra veckor efter implantationsförfarandets datum.
- Serumnatrium <125 mmol/L
- Urinvägsinfektion under de senaste 2 veckorna
- Obstruktiv uropati, kvarvarande urinvolym som överstiger 100 ml eller någon blåsanomali som kan kontraindicera implantation av enheten
- Bevis på njursvikt, definierat som serumkreatinin högre än eller lika med 1,5 mg/dL, under de föregående 30 dagarna
- Bevis på lokaliserad ascites, enligt avbildning
- Gravida kvinnor eller kvinnor som förväntar sig graviditet under studieperioden
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alfapump
Implantation av Alfapump
|
Implantation av alfapump
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållandet per patient mellan post-implantat och pre-implantat med avseende på det genomsnittliga månatliga antalet terapeutiska paracenteser
Tidsram: Jämföra data från observationsperioden på tre månader efter implantatet med data från observationsperioden på tre månader före implantationen:
|
Definierat som avlägsnande av ascites ≥1,5L genom nålpunktion av bukväggen
|
Jämföra data från observationsperioden på tre månader efter implantatet med data från observationsperioden på tre månader före implantationen:
|
|
Andel patienter med minst 50 % minskning av antalet terapeutiska paracenteser från pre-observationsperioden till post-observationsperioden
Tidsram: Jämföra data från 3-månadersobservationsperioden efter implantatet med data från 3-månadersobservationsperioden före implantatet
|
Definierat som avlägsnande av ascites ≥1,5L genom nålpunktion av bukväggen
|
Jämföra data från 3-månadersobservationsperioden efter implantatet med data från 3-månadersobservationsperioden före implantatet
|
|
Kombinerad frekvens av öppen kirurgisk reintervention på grund av pumpsystemrelaterad biverkning eller för att återställa pumpfunktionalitet, pumpexplantation på grund av pumpsystemrelaterad biverkning eller pumpsystemrelaterad dödsfall
Tidsram: från tidpunkten för pumpimplantering till 6 månader efter implantation
|
Säkerheten för alfapumpsimplantatproceduren och alfapumpsbehandlingen bestäms av explantationshastigheter, återingrepp och andra allvarliga biverkningar relaterade till anordningar eller procedurer
|
från tidpunkten för pumpimplantering till 6 månader efter implantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Krav för stor volym paracentes (LVP): förändring av det genomsnittliga antalet LVP-händelser per månad (som består i att avlägsna ≥ 5L ascitesvätska)
Tidsram: under den 3-månaders observationsperioden för primär endpoint efter implantatet jämfört med observationsperioden före implantatet
|
Effektiviteten av alfapumpen för att kontrollera ascites som bestäms av förändringen i behovet av upprepad paracentes jämfört med baslinjen
|
under den 3-månaders observationsperioden för primär endpoint efter implantatet jämfört med observationsperioden före implantatet
|
|
Förändring av kumulativ volym av ascitisk vätska som avlägsnas med hjälp av terapeutisk paracentes
Tidsram: under den 3-månaders observationsperioden för primär endpoint efter implantatet jämfört med den 3-månaders observationsperioden före implantationen
|
Effektiviteten av alfapumpen för att kontrollera ascites som bestäms av förändringen i behovet av upprepad paracentes jämfört med baslinjen
|
under den 3-månaders observationsperioden för primär endpoint efter implantatet jämfört med den 3-månaders observationsperioden före implantationen
|
|
Förändring i SF-36 Physical Component Score
Tidsram: post-implantat 3-månaders observationsperiod för primär endpoint jämfört med pre-implantation 3-månaders observationsperiod
|
Medical Outcomes Study Short Form Survey Instrument (SF-36) använder åtta hälsobegrepp: fysisk funktion, kroppslig smärta, rollbegränsningar på grund av fysiska hälsoproblem, rollbegränsningar på grund av personliga/emotionella problem, känslomässigt välbefinnande, social funktion, energi /trötthet och allmänna hälsouppfattningar.
Den innehåller också en punkt som indikerar en upplevd förändring i hälsan.
Att poängsätta SF-36 är en process i två steg.
Först kodas förkodade numeriska värden om per en poängnyckel.
En hög poäng definierar ett mer gynnsamt hälsotillstånd.
Varje objekt poängsätts på ett intervall från 0-100.
Lägsta och högsta möjliga poäng är 0 respektive 100.
Poäng representerar procentandelen av totala möjliga poäng som uppnåtts.
I steg 2 beräknas ett medelvärde för objekt i samma skala för att skapa de 8 skalan.
Poster som lämnas tomma (data saknas) beaktas inte vid beräkning av skalpoängen.
Skalpoäng representerar genomsnittet för alla poster i skalan som respondenten svarade.
|
post-implantat 3-månaders observationsperiod för primär endpoint jämfört med pre-implantation 3-månaders observationsperiod
|
|
Förändring i Ascites-Q Score
Tidsram: under den 3-månaders observationsperioden för primär endpoint efter implantatet jämfört med den 3-månaders observationsperioden före implantationen
|
Ascites-Q utvecklades genom att modifiera frågeformuläret för polycystisk leversjukdom.
Den innehåller 11 av 16 ursprungliga frågor, som täcker symtom på bukfullhet, anorexi, tidig mättnad, illamående, buksmärtor, ryggsmärtor, dyspné, nedsatt rörlighet, trötthet, sömnlöshet, obehag på grund av bukens storlek och problem med sexuell intimitet.
Ett annat ascitesspecifikt symptom (sömnlöshet) lades till.
Varje enskilt symtom bedöms med en frekvens (6-gradig Likert-skala "aldrig" till "alltid") och obehagsfråga (5-gradig Likert-skala "inte alls" till "mycket").
Allvarlighetspoäng för individuella symtom är summan av frekvens och obehagspoäng (intervall 2-11).
En högre poäng representerar ett sämre resultat.
|
under den 3-månaders observationsperioden för primär endpoint efter implantatet jämfört med den 3-månaders observationsperioden före implantationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Florence Wong, MD, Toronto General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2017-AAR-010
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .