Sistema Alfapump® no Tratamento de Ascite Refratária ou Recorrente (Estudo POSEIDON) (POSEIDON)
Sistema Alfapump® no Tratamento de Ascite Refratária ou Recorrente: um Estudo Pivotal Multicêntrico de Braço Único Dentro do Projeto Crossover do Indivíduo (o Estudo POSEIDON)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O Estudo POSEIDON é um estudo multicêntrico, de braço único, dentro de um estudo principal de design cruzado, conduzido em pacientes diagnosticados com ascite refratária ou recorrente devido a cirrose hepática que atendem aos critérios de inclusão/exclusão. O estudo incluirá até 70 pacientes de coorte principais com ascite refratária ou recorrente em até 20 locais. Além disso, serão permitidos até 45 pacientes Roll-in adicionais. Uma análise será conduzida para dar suporte a um pedido de aprovação do dispositivo quando um mínimo de 40 pacientes da coorte principal tratados estiverem em 6 meses. Os pacientes serão acompanhados para segurança e eficácia a longo prazo por um total de 2 anos após o implante. Pacientes com uma bomba funcionando aos 24 meses podem consentir em continuar participando de uma avaliação de acompanhamento de longo prazo e com avaliações a cada 3 meses a partir de 24 meses até o momento em que a bomba deixa de funcionar, explante da bomba ou morte do paciente. Esse período de acompanhamento de longo prazo continuará até que o produto seja aprovado ou o patrocinador determine que não buscará mais a aprovação do produto.
Pacientes da Coorte Principal
Os pacientes da coorte principal serão avaliados em um período de observação pré-implante de 3 meses, durante o qual receberão terapia padrão de cuidados que consiste em paracentese conforme necessário para a remoção do líquido ascítico. Após o período inicial de observação de 3 meses durante o qual o número e volume de paracentese e qualidade de vida (avaliados por escores gerais de HRQL (SF-36)), bem como questionários validados específicos para a doença (Ascite-Q) serão documentados, os pacientes serão reavaliados quanto à elegibilidade para implante de bomba.
Pacientes de Rolagem
Nos centros de estudo sem experiência anterior em colocação de bombas, será realizado treinamento no procedimento de implante de bombas e até 3 implantações iniciais de bombas realizadas como casos roll-in. Os pacientes roll-in serão inscritos sequencialmente no local até que seja obtida experiência suficiente e o local seja aprovado pelo patrocinador para se inscrever na fase principal. Os pacientes roll-in não passarão pelo período de observação pré-implante de 3 meses e não serão incluídos no conjunto de análise primária, mas serão resumidos separadamente para fins de avaliação de segurança com dados de eficácia fornecidos como suplementares. No caso de um implantador primário no local ser substituído ou adicionado, serão permitidos até 3 implantes Roll-in adicionais.
Todos os pacientes (Pivotal e Roll-in) passarão por uma avaliação final de elegibilidade antes do implante da bomba. Se for considerado elegível, os pacientes serão implantados com a alfapump. Nos 3 meses pós-implante, os pacientes serão monitorados com ajustes de bomba conforme necessário para aumentar ou diminuir o volume de fluido a ser removido a cada dia. Após esse período de estabilização, um período de observação do endpoint primário de 3 meses (mês 4 até o mês 6) será iniciado. Em cada período, o protocolo especifica quando a paracentese guiada por sintomas (terapêutica) pode ser realizada de acordo com o protocolo, bem como as condições sob as quais o uso de diuréticos pode ser considerado (todos os pacientes devem descontinuar os diuréticos após o procedimento de implante).
O estudo é projetado para demonstrar em pacientes de coorte principais 1) uma redução de 50% (margem de superioridade) na proporção por paciente do período de observação de 3 meses pós-implante (M4 a M6 pós-implante) para observação de 3 meses pré-implante período em relação à necessidade média mensal de paracentese terapêutica e 2) pelo menos 50% dos pacientes alcançarão uma redução de 50% na necessidade de paracentese terapêutica no mesmo período.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto General Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Avera Medical Group
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Methodist Dallas
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire VA Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
No momento da triagem inicial:
- Pacientes > 18 anos de idade
- Cirrose hepática definida por critérios histológicos e/ou clínicos, endoscópicos, laboratoriais e radiológicos.
- Ascite refratária ou recorrente tratada principalmente com paracentese terapêutica periódica. Os pacientes devem ter um mínimo de 2 paracenteses terapêuticas nos 30 dias anteriores à inscrição
- Não é candidato a (p. recusado, contra-indicado) Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS) ou TIPS previamente implantado está permanentemente obstruído ou não funciona.
- Rastreado para varizes esofágicas e no manejo ideal
- Ausência de contraindicação ao uso de antibiótico profilático desde o momento do implante da bomba
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses após o implante da bomba (aproximadamente 10 meses a partir da inscrição)
- Capaz de dar consentimento informado por escrito, disposto a cumprir os procedimentos do estudo, incluindo o período de observação pré-implante de 3 meses e capacidade de operar e carregar o dispositivo.
Mulheres em idade reprodutiva devem usar contraceptivos adequados.
Reavaliado no momento do procedimento de implante (somente coorte principal):
- Exigiu um mínimo de 5 paracenteses terapêuticas no período de observação de 3 meses antes do implante da bomba
Critério de exclusão:
No momento da triagem inicial:
- Insuficiência renal definida como creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL
- Mais de um episódio de peritonite bacteriana espontânea nos últimos 6 meses
- Mais de um episódio de bacteriascite nos últimos 6 meses
- Infecções urinárias recorrentes de acordo com os critérios padrão, definidas como 2 ou mais episódios nos últimos 6 meses
- Evidência de ascite loculada, conforme imagem
- Carcinoma hepatocelular, excedendo os critérios de Milão ou para o qual a ablação por RF é antecipada
- Mulheres grávidas ou mulheres que antecipam a gravidez durante o período de estudo
- Pacientes atualmente inscritos em outro estudo clínico intervencionista que não atingiu o ponto de avaliação do endpoint primário ou (para coorte principal) pacientes que tiveram anteriormente uma alfapump implantada
- Tratamento imunomodulador (incluindo azatioprina, metotrexato, terapias anti-TNF) usado nos últimos 4 meses (corticosteróides em dose estável nos últimos 4 meses, mas < 15 mg/dia, ou em doses decrescentes são permitidos)
- Malignidade hepática ou extra-hepática conhecida ou suspeita (exceto câncer de pele e cânceres in situ), a menos que adequadamente tratada ou em remissão completa por ≥ 3 anos
- Histórico de câncer de bexiga
- IMC>40 apresentando risco de dificuldade técnica para cirurgia ou implante de cateter
- Contra-indicações à anestesia geral
- Condição comórbida ou outro motivo (por exemplo, hipertensão) que pode impedir a interrupção dos diuréticos após a inscrição
- Pontuação MELD-Na > 20
- Síndrome de Budd Chiari (somente coorte principal)
Infecção por Clostridium difficile no último ano
Avaliado ou reavaliado no momento do implante da bomba:
- Hemorragia gastrointestinal aguda requerendo transfusão nos últimos 42 dias
- Condição que impede a cessação contínua do uso de diuréticos
- A condição do paciente não permite que o procedimento de implante seja realizado dentro dos limites de risco aceitável (por exemplo, comorbidades cardiovasculares, sangramento varicoso nas últimas 6 semanas, infecções cutâneas ou úlceras cutâneas da parede abdominal anterior nas 2 semanas após a colocação do dispositivo)
- Carcinoma hepatocelular excedendo os critérios de Milão ou para o qual a ablação por RF é prevista
- Admissão na UTI desde a inscrição nos 30 dias anteriores ao procedimento de implante de bomba
- RNI >/= 2,0
- Contagem de plaquetas < 50.000 /μL no momento do implante, a menos que a contagem de plaquetas seja ≥ 30.000 / μL e o risco de sangramento possa ser tratado satisfatoriamente com meios como infusão de plaquetas durante o procedimento de implante e/ou agonistas do receptor de trombopoietina
- Peritonite bacteriana dentro de 4 semanas após o procedimento de implante (isso inclui peritonite diagnosticada no momento da intervenção)
- Bacterascite dentro de 4 semanas após o procedimento de implante (isso inclui bacteriascite diagnosticada no momento da intervenção). Observação: no momento da elegibilidade final (logo antes da implantação), o indivíduo não poderá prosseguir com o procedimento se tiver experimentado um episódio de bacteriascite dentro de quatro semanas a partir da data do procedimento de implantação.
- Sódio sérico <125 mmol/L
- Infecção urinária nas últimas 2 semanas
- Uropatia obstrutiva, volume urinário residual superior a 100 ml ou qualquer anomalia da bexiga que possa contra-indicar a implantação do dispositivo
- Evidência de insuficiência renal, definida como creatinina sérica maior ou igual a 1,5 mg/dL, nos últimos 30 dias
- Evidência de ascite loculada, conforme imagem
- Mulheres grávidas ou mulheres que antecipam a gravidez durante o período de estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alfapump
Implantação de Alfapump
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Implantação de alfapump
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção por paciente de pós-implante para pré-implante em relação ao número médio mensal de paracentese terapêutica
Prazo: Comparando os dados do período de observação de 3 meses pós-implante com os dados do período de observação de 3 meses pré-implante:
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Definido como remoção de ascite ≥1,5L através de punção com agulha na parede abdominal
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Comparando os dados do período de observação de 3 meses pós-implante com os dados do período de observação de 3 meses pré-implante:
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Proporção de pacientes com redução de pelo menos 50% no número de paracenteses terapêuticas do período pré-observação para o período pós-observação
Prazo: Comparação dos dados do período de observação de 3 meses pós-implante com os dados do período de observação de 3 meses pré-implante
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Definido como remoção de ascite ≥1,5L através de punção com agulha na parede abdominal
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Comparação dos dados do período de observação de 3 meses pós-implante com os dados do período de observação de 3 meses pré-implante
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Taxa combinada de reintervenção cirúrgica aberta devido a evento adverso relacionado ao sistema de bombeamento ou para restaurar a funcionalidade da bomba, explante de bomba devido a evento adverso relacionado ao sistema de bombeamento ou morte relacionada ao sistema de bombeamento
Prazo: desde o momento do implante da bomba até 6 meses após o implante
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Segurança do procedimento de implante de alfapump e terapia de alfapump conforme determinado pelas taxas de explante, reintervenção e outros eventos adversos sérios relacionados ao dispositivo ou procedimento
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desde o momento do implante da bomba até 6 meses após o implante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Requisito para paracentese de grande volume (LVP): alteração no número médio de eventos de LVP por mês (que consiste na remoção ≥ 5L de líquido ascítico)
Prazo: no período de observação do endpoint primário de 3 meses pós-implante em comparação com o período de observação pré-implante
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Eficácia da alfapump para controlar a ascite conforme determinado pela mudança na necessidade de paracentese repetida em comparação com a linha de base
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no período de observação do endpoint primário de 3 meses pós-implante em comparação com o período de observação pré-implante
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Alteração do volume cumulativo de líquido ascítico removido por meio de paracentese terapêutica
Prazo: no período de observação do endpoint primário de 3 meses pós-implante em comparação com o período de observação de 3 meses pré-implante
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Eficácia da alfapump para controlar a ascite conforme determinado pela mudança na necessidade de paracentese repetida em comparação com a linha de base
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no período de observação do endpoint primário de 3 meses pós-implante em comparação com o período de observação de 3 meses pré-implante
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Mudança na Pontuação do Componente Físico SF-36
Prazo: período de observação do endpoint primário de 3 meses pós-implante em comparação com o período de observação de 3 meses pré-implante
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O Instrumento de Pesquisa de Forma Resumida do Estudo de Resultados Médicos (SF-36) aborda oito conceitos de saúde: funcionamento físico, dor corporal, limitações de função devido a problemas de saúde física, limitações de função devido a problemas pessoais/emocionais, bem-estar emocional, funcionamento social, energia /fadiga e percepções gerais de saúde.
Também inclui um item que indica uma mudança percebida na saúde.
Pontuar o SF-36 é um processo de duas etapas.
Primeiro, os valores numéricos pré-codificados são recodificados por uma chave de pontuação.
Uma pontuação alta define um estado de saúde mais favorável.
Cada item é pontuado em um intervalo de 0 a 100.
As pontuações mais baixas e mais altas possíveis são 0 e 100, respectivamente.
As pontuações representam a porcentagem da pontuação total possível alcançada.
Na etapa 2, os itens da mesma escala são calculados juntos para criar as 8 pontuações da escala.
Os itens deixados em branco (dados ausentes) não são levados em consideração no cálculo dos escores da escala.
As pontuações da escala representam a média de todos os itens da escala que o respondente respondeu.
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período de observação do endpoint primário de 3 meses pós-implante em comparação com o período de observação de 3 meses pré-implante
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Alteração na pontuação de Ascite-Q
Prazo: no período de observação do endpoint primário de 3 meses pós-implante em comparação com o período de observação de 3 meses pré-implante
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O Ascites-Q foi desenvolvido modificando o Questionário de Doença Hepática Policística.
Inclui 11 das 16 perguntas originais, cobrindo sintomas de plenitude abdominal, anorexia, saciedade precoce, náusea, dor abdominal, dor nas costas, dispnéia, mobilidade reduzida, fadiga, insônia, desconforto devido ao tamanho do abdômen e problemas com a intimidade sexual.
Um outro sintoma específico de ascite (insônia) foi adicionado.
Cada sintoma individual é avaliado com uma frequência (escala Likert de 6 pontos "nunca" a "sempre") e desconforto (escala Likert de 5 pontos "nada" a "muito").
Os escores de gravidade dos sintomas individuais são a soma do escore de frequência e desconforto (intervalo de 2-11).
Uma pontuação mais alta representa um resultado pior.
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no período de observação do endpoint primário de 3 meses pós-implante em comparação com o período de observação de 3 meses pré-implante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florence Wong, MD, Toronto General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-AAR-010
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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