Alfapump®-system for behandling av refraktær eller tilbakevendende ascites (POSEIDON-studie) (POSEIDON)
Alfapump®-system for behandling av refraktær eller tilbakevendende ascites: en multisenter-enarms-infor subjekt Crossover Design Pivotal Study (POSEIDON-studien)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
POSEIDON-studien er en multisenter, enarms-pivotal studie med crossover-design utført på pasienter diagnostisert med refraktær eller tilbakevendende ascites på grunn av levercirrhose som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Studien vil registrere opptil 70 pivotale kohortpasienter med refraktær eller tilbakevendende ascites på opptil 20 steder. I tillegg vil opptil 45 ekstra Roll-in-pasienter tillates. En analyse vil bli utført for å støtte en søknad om enhetsgodkjenning når minimum 40 behandlede pivotale kohortpasienter er gjennom 6 måneder. Pasienter vil bli fulgt for langsiktig sikkerhet og effektivitet i totalt 2 år etter implantasjon. Pasienter med fungerende pumpe ved 24 måneder kan samtykke til fortsatt deltakelse i en langsiktig oppfølgingsevaluering og med vurderinger hver 3. måned fra 24 måneder til og med tiden pumpen slutter å fungere, pumpeeksplantat eller pasientens død. Denne langsiktige oppfølgingsperioden vil fortsette til produktet er godkjent eller sponsoren bestemmer at de ikke lenger vil søke produktgodkjenning.
Pivotale kohortpasienter
Pivotale kohortpasienter vil bli evaluert i en 3-måneders observasjonsperiode før implantatet, hvor de vil motta standardbehandling som består av paracentese etter behov for fjerning av ascitesvæske. Etter den første 3-måneders observasjonsperioden hvor antall og volum av paracentese og livskvalitet (vurdert ved generelle HRQL-skårer (SF-36)) samt sykdomsspesifikke validerte spørreskjemaer (Ascites-Q) vil bli dokumentert, vil pasienter vil bli revurdert for kvalifisering for pumpeimplantat.
Innrullingspasienter
I studiesentrene uten tidligere erfaring med pumpeplassering vil opplæring i pumpeimplantasjonsprosedyren bli gjennomført og opptil 3 innledende pumpeimplantasjoner utført som roll-in tilfeller. Roll-in-pasienter vil bli sekvensielt registrert på stedet inntil tilstrekkelig erfaring er oppnådd og stedet er godkjent av sponsoren for å registrere seg i den pivotale fasen. Roll-in-pasienter vil ikke gjennomgå den 3-måneders pre-implantasjonsobservasjonsperioden og vil ikke inkluderes i settet med primæranalyse, men vil bli oppsummert separat for sikkerhetsevaluering med effektivitetsdata gitt som supplerende. I tilfelle en primærimplantatør på stedet erstattes eller legges til, vil opptil 3 ekstra Roll-in-implantater tillates.
Alle pasienter (Pivotal og Roll-in) vil gjennomgå en endelig kvalifikasjonsvurdering før pumpeimplantasjon. Hvis det anses å være kvalifisert, vil pasienter bli implantert med alfapumpen. I løpet av 3 måneder etter implantasjon vil pasienter overvåkes med pumpejusteringer etter behov for å øke eller redusere væskevolumet som skal fjernes hver dag. Etter denne stabiliseringsperioden vil en 3-måneders observasjonsperiode for primært endepunkt (måned 4 til og med måned 6) begynne. I hver periode spesifiserer protokollen når symptomdrevet (terapeutisk) paracentese kan utføres i henhold til protokollen, samt forhold under hvilke bruk av diuretika kan vurderes (alle pasienter må avbryte diuretika etter implantasjonsprosedyren).
Studien er designet for å demonstrere hos pivotale kohortpasienter 1) en 50 % reduksjon (overlegenhetsmargin) i forholdet per pasient mellom 3-måneders observasjonsperiode etter implantasjon (M4 til M6 etter implantasjon) og 3-måneders observasjon før implantasjon. periode med hensyn til gjennomsnittlig månedlig behov for terapeutisk paracentese og 2) minst 50 % av pasientene vil oppnå 50 % reduksjon i kravet til terapeutisk paracentese i samme periode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Avera Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75203
- Methodist Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
På tidspunktet for første screening:
- Pasienter > 18 år
- Levercirrhose definert av histologiske og/eller kliniske, endoskopiske, laboratorie- og radiologiske kriterier.
- Refraktær eller tilbakevendende ascites behandles primært med periodisk terapeutisk paracentese. Pasienter må ha minst 2 terapeutiske paracenteser i løpet av 30 dager før innmelding
- Ikke en kandidat for (f.eks. nektet, kontraindisert) Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller tidligere implantert TIPS er permanent blokkert eller ikke-fungerende.
- Screenet for esophageal varicer og på optimal behandling
- Fravær av kontraindikasjoner for profylaktisk antibiotikabruk fra tidspunktet for pumpeimplantasjon
- Forventet levetid på minst 6 måneder etter pumpeimplantasjon (omtrent 10 måneder fra registrering)
- I stand til å gi skriftlig informert samtykke, villig til å overholde studieprosedyrer, inkludert 3-måneders observasjonsperiode før implantasjon og evne til å betjene og lade enheten.
Kvinner i fertil alder bør bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler.
Revurdert på tidspunktet for implantasjonsprosedyren (bare pivotal kohort):
- Har krevd minimum 5 terapeutiske paracenteser i den 3-måneders observasjonsperioden før pumpeimplantasjon
Ekskluderingskriterier:
På tidspunktet for første screening:
- Nyresvikt definert som serumkreatinin høyere enn 1,5 mg/dL
- Mer enn én episode av spontan bakteriell peritonitt i løpet av de siste 6 månedene
- Mer enn én episode med bakteriesitt i løpet av de siste 6 månedene
- Tilbakevendende urinveisinfeksjoner i henhold til standardkriterier, definert som 2 eller flere episoder i løpet av de siste 6 månedene
- Bevis for lokalisert ascites, i henhold til bildediagnostikk
- Hepatocellulært karsinom som overskrider Milanos kriterier eller som forventes RF-ablasjon
- Gravide kvinner eller kvinner som forventer graviditet i løpet av studieperioden
- Pasienter som for øyeblikket er registrert i en annen intervensjonell klinisk studie som ikke har nådd det primære endepunktsvurderingspunktet, eller (for pivotal kohort) pasienter som tidligere har fått implantert en alfapumpe
- Immunmodulerende behandling (inkludert azatioprin, metotreksat, anti-TNF-behandlinger) brukt i løpet av de siste 4 månedene (kortikosteroider i stabil dose de siste 4 månedene, men < 15 mg/dag, eller i nedtrappende doser er tillatt)
- Kjent eller mistenkt lever- eller ekstrahepatisk malignitet (annet enn hudkreft og in-situ kreft), med mindre den er tilstrekkelig behandlet eller i fullstendig remisjon i ≥ 3 år
- Historie om blærekreft
- BMI>40 utgjør en risiko for tekniske vanskeligheter ved kirurgi eller kateterimplantasjon
- Kontraindikasjoner for generell anestesi
- Komorbid tilstand eller annen årsak (eksempel hypertensjon) som kan hindre slutt på diuretika etter innskrivning
- MELD-Na-score > 20
- Budd Chiari syndrom (kun pivotal kohort)
Clostridium difficile infeksjon i løpet av det siste året
Vurdert eller revurdert på tidspunktet for pumpeimplantasjon:
- Akutt gastrointestinal blødning som krever transfusjoner i løpet av de siste 42 dagene
- Tilstand som hindrer fortsatt opphør av vanndrivende bruk
- Pasientens tilstand tillater ikke at implantasjonsprosedyren utføres innenfor grensene for akseptabel risiko (f. kardiovaskulære komorbiditeter, variceal blødning i løpet av de siste 6 ukene, hudinfeksjoner eller hudsår i fremre bukvegg innen 2 uker etter plassering av enheten)
- Hepatocellulært karsinom som overskrider Milanos kriterier eller som forventes RF-ablasjon
- ICU-innleggelse siden innskrivning i de 30 dagene før pumpeimplantasjonsprosedyren
- INR >/= 2,0
- Blodplateantall på < 50 000 /μL på implantasjonstidspunktet, med mindre blodplateantallet er ≥30 000 / μL og blødningsrisiko kan behandles på en tilfredsstillende måte med midler som blodplateinfusjon under implantasjonsprosedyren og/eller trombopoietinreseptoragonister
- Bakteriell peritonitt innen 4 uker etter implantasjonsprosedyre (dette inkluderer peritonitt diagnostisert på tidspunktet for intervensjon)
- Bakterasitt innen 4 uker etter implantasjonsprosedyre (dette inkluderer bakterasitt diagnostisert på tidspunktet for intervensjon). Merk: på tidspunktet for endelig kvalifisering (rett før implantasjon) vil ikke forsøkspersonen få lov til å gå videre med prosedyren hvis han/hun har opplevd en episode med bakteriesitt innen fire uker etter implantasjonsprosedyredatoen.
- Serumnatrium <125 mmol/L
- Urinveisinfeksjon i løpet av de siste 2 ukene
- Obstruktiv uropati, gjenværende urinvolum som overstiger 100 ml, eller enhver blæreanomali som kan kontraindisere implantasjon av enheten
- Bevis på nyresvikt, definert som serumkreatinin høyere enn eller lik 1,5 mg/dL, i løpet av de foregående 30 dagene
- Bevis for lokalisert ascites, i henhold til bildediagnostikk
- Gravide kvinner eller kvinner som forventer graviditet i løpet av studieperioden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alfapumpe
Implantasjon av Alfapumpe
|
Implantasjon av alfapumpe
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet per pasient mellom post-implantasjon og pre-implantasjon med hensyn til gjennomsnittlig månedlig antall terapeutiske paracentese
Tidsramme: Sammenligning av data fra 3-måneders observasjonsperiode etter implantasjon med data fra 3-måneders observasjonsperiode før implantasjon:
|
Definert som fjerning av ascites ≥1,5L gjennom nålepunktur av bukveggen
|
Sammenligning av data fra 3-måneders observasjonsperiode etter implantasjon med data fra 3-måneders observasjonsperiode før implantasjon:
|
|
Andel pasienter med minst 50 % reduksjon i antall terapeutiske paracenteser fra pre-observasjonsperioden til post-observasjonsperioden
Tidsramme: Sammenligning av data fra 3-måneders observasjonsperiode etter implantasjon med data fra 3-måneders observasjonsperiode før implantasjon
|
Definert som fjerning av ascites ≥1,5L gjennom nålepunktur av bukveggen
|
Sammenligning av data fra 3-måneders observasjonsperiode etter implantasjon med data fra 3-måneders observasjonsperiode før implantasjon
|
|
Kombinert frekvens av åpen kirurgisk reintervensjon på grunn av pumpesystemrelatert uønsket hendelse eller for å gjenopprette pumpefunksjonalitet, pumpeeksplantasjon på grunn av pumpesystemrelatert uønsket hendelse, eller pumpesystemrelatert død
Tidsramme: fra tidspunktet for pumpeimplantasjon til 6 måneder etter implantasjon
|
Sikkerheten til alfapump-implantatprosedyren og alfapump-behandlingen som bestemt av eksplantasjonshastigheter, reintervensjon og andre alvorlige utstyrs- eller prosedyrerelaterte bivirkninger
|
fra tidspunktet for pumpeimplantasjon til 6 måneder etter implantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Krav for stort volum paracentese (LVP): endring i gjennomsnittlig antall LVP-hendelser per måned (som består i å fjerne ≥ 5L ascitesvæske)
Tidsramme: i den 3-måneders primære endepunktobservasjonsperioden etter implantatet sammenlignet med observasjonsperioden før implantatet
|
Effektiviteten til alfapumpen for å kontrollere ascites som bestemt av endringen i behovet for gjentatt paracentese sammenlignet med baseline
|
i den 3-måneders primære endepunktobservasjonsperioden etter implantatet sammenlignet med observasjonsperioden før implantatet
|
|
Endring av kumulativt volum av ascitesvæske fjernet ved hjelp av terapeutisk paracentese
Tidsramme: i den 3-måneders primære endepunktsobservasjonsperioden etter implantatet sammenlignet med den 3-måneders observasjonsperioden før implantatet
|
Effektiviteten til alfapumpen for å kontrollere ascites som bestemt av endringen i behovet for gjentatt paracentese sammenlignet med baseline
|
i den 3-måneders primære endepunktsobservasjonsperioden etter implantatet sammenlignet med den 3-måneders observasjonsperioden før implantatet
|
|
Endring i SF-36 Physical Component Score
Tidsramme: post-implantat 3-måneders primær endepunkt observasjonsperiode sammenlignet med pre-implantat 3-måneders observasjonsperiode
|
The Medical Outcomes Study Short Form Survey Instrument (SF-36) bruker åtte helsekonsepter: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av personlige/emosjonelle problemer, emosjonelt velvære, sosial funksjon, energi /tretthet, og generelle helseoppfatninger.
Det inkluderer også ett element som indikerer en opplevd endring i helse.
Scoring av SF-36 er en to-trinns prosess.
Først blir forhåndskodede numeriske verdier omkodet per en skåringsnøkkel.
En høy score definerer en mer gunstig helsetilstand.
Hvert element scores på et 0-100-område.
Lavest og høyest mulig poengsum er henholdsvis 0 og 100.
Poeng representerer prosentandelen av total mulig poengsum oppnådd.
I trinn 2 beregnes gjenstander i samme skala sammen for å lage de 8 skalapoengsummene.
Elementer som står tomme (manglende data) tas ikke med i beregningen av skalaens poengsum.
Skalaskår representerer gjennomsnittet for alle elementene i skalaen som respondenten svarte.
|
post-implantat 3-måneders primær endepunkt observasjonsperiode sammenlignet med pre-implantat 3-måneders observasjonsperiode
|
|
Endring i Ascites-Q Score
Tidsramme: i den 3-måneders primære endepunktsobservasjonsperioden etter implantatet sammenlignet med den 3-måneders observasjonsperioden før implantatet
|
Ascites-Q ble utviklet ved å modifisere spørreskjemaet for polycystisk leversykdom.
Den inkluderer 11 av 16 originale spørsmål, som dekker symptomer på abdominal fylde, anoreksi, tidlig metthet, kvalme, magesmerter, ryggsmerter, dyspné, redusert mobilitet, tretthet, søvnløshet, ubehag på grunn av magestørrelse og problemer med seksuell intimitet.
Et annet ascitesspesifikt symptom (søvnløshet) ble lagt til.
Hvert enkelt symptom vurderes med et frekvens (6-punkts Likert-skala "aldri" til "alltid") og ubehag (5-punkts Likert-skala "ikke i det hele tatt" til "mye") spørsmål.
Alvorlighetsskåre for individuelle symptomer er summen av frekvensen og ubehagsskåren (område 2-11).
En høyere poengsum representerer et dårligere resultat.
|
i den 3-måneders primære endepunktsobservasjonsperioden etter implantatet sammenlignet med den 3-måneders observasjonsperioden før implantatet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Florence Wong, MD, Toronto General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-AAR-010
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .