Systém Alfapump® v léčbě refrakterního nebo recidivujícího ascitu (studie POSEIDON) (POSEIDON)
Systém Alfapump® v léčbě refrakterního nebo recidivujícího ascitu: multicentrická jednoramenná klíčová studie zkříženého designu předmětu (studie POSEIDON)
Přehled studie
Detailní popis
Studie POSEIDON je multicentrická, jednoramenná v rámci zkřížené klíčové studie se zkříženým designem prováděná u pacientů s diagnózou refrakterního nebo rekurentního ascitu v důsledku jaterní cirhózy, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení. Do studie bude zařazeno až 70 pacientů z pivotní kohorty s refrakterním nebo rekurentním ascitem až na 20 místech. Kromě toho bude povoleno až 45 dalších pacientů. Bude provedena analýza na podporu žádosti o schválení zařízení, když minimálně 40 léčených pacientů v pivotní kohortě bude starší než 6 měsíců. Pacienti budou sledováni z hlediska dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti po dobu celkem 2 let po implantaci. Pacienti s fungující pumpou po 24 měsících mohou souhlasit s pokračující účastí na dlouhodobém následném hodnocení as hodnocením každé 3 měsíce od 24 měsíců až do doby, kdy pumpa přestane fungovat, explantace pumpy nebo úmrtí pacienta. Toto dlouhodobé období sledování bude pokračovat, dokud nebude produkt schválen nebo zadavatel neurčí, že již nebude pokračovat ve schválení produktu.
Pacienti klíčové kohorty
Pacienti v pivotní kohortě budou hodnoceni v 3měsíčním období předimplantačního pozorování, během kterého jim bude poskytnuta standardní léčba spočívající v paracentéze, jak je požadováno pro odstranění ascitické tekutiny. Po počátečním 3měsíčním pozorovacím období, během kterého bude dokumentován počet a objem paracentéz a kvalita života (hodnoceno obecným skóre HRQL (SF-36)), jakož i validované dotazníky specifické pro onemocnění (Ascites-Q), budou pacienti bude znovu posouzena z hlediska způsobilosti pro implantát pumpy.
Zařazení pacienti
Ve studijních centrech bez předchozích zkušeností s umístěním pumpy bude provedeno školení v postupu implantace pumpy a až 3 počáteční implantace pumpy jako roll-in případy. Zařazení pacienti budou postupně zařazováni na místě, dokud nebudou získány dostatečné zkušenosti a místo bude schváleno sponzorem pro zařazení do klíčové fáze. Zařazení pacienti nepodstoupí 3měsíční období předimplantačního pozorování a nebudou zahrnuti do souboru primárních analýz, ale budou shrnuti samostatně pro účely hodnocení bezpečnosti s údaji o účinnosti poskytnutými jako doplňkové. V případě, že dojde k výměně nebo přidání primárního implantátoru na místě, budou povoleny až 3 další Roll-in implantáty.
Všichni pacienti (Pivotal a Roll-in) podstoupí před implantací pumpy závěrečné posouzení způsobilosti. Pokud to bude uznáno za vhodné, bude pacientům implantována alfapumpa. Během 3 měsíců po implantaci budou pacienti sledováni s úpravou pumpy podle potřeby ke zvýšení nebo snížení objemu tekutiny, která má být každý den odebírána. Po tomto období stabilizace začne 3měsíční období sledování primárního cílového bodu (měsíc 4 až měsíc 6). V každém období protokol specifikuje, kdy lze podle protokolu provést příznakem řízenou (terapeutickou) paracentézu a také podmínky, za kterých lze zvážit použití diuretik (všichni pacienti musí po implantaci diuretika přerušit).
Studie je navržena tak, aby u pacientů s pivotním kohortou 1) prokázala 50% snížení (rozmezí nadřazenosti) v poměru na pacienta po dobu 3 měsíců po implantaci (M4 až M6 po implantaci) k 3měsíčnímu pozorování před implantací období vzhledem k průměrné měsíční potřebě terapeutické paracentézy a 2) alespoň 50 % pacientů dosáhne 50% snížení potřeby terapeutické paracentézy ve stejném období.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of The University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
- Avera Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
- Methodist Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
V době úvodního screeningu:
- Pacienti ve věku > 18 let
- Cirhóza jater definovaná histologickými a/nebo klinickými, endoskopickými, laboratorními a radiologickými kritérii.
- Refrakterní nebo recidivující ascites primárně řešený periodickou terapeutickou paracentézou. Pacienti musí mít minimálně 2 terapeutické paracentézy během 30 dnů před zařazením
- Není kandidátem (např. odmítnuto, kontraindikováno) Transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat (TIPS) nebo dříve implantovaný TIPS je trvale ucpaný nebo nefunkční.
- Screening na jícnové varixy a na optimální léčbu
- Absence kontraindikací k profylaktickému použití antibiotik od doby implantace pumpy
- Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců po implantaci pumpy (přibližně 10 měsíců od registrace)
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, ochotu dodržovat postupy studie včetně 3měsíčního období předimplantačního pozorování a schopnosti ovládat a nabíjet zařízení.
Ženy ve fertilním věku by měly používat vhodnou antikoncepci.
Přehodnoceno v době implantace (pouze pivotní kohorta):
- Vyžaduje minimálně 5 terapeutických paracentéz během 3měsíčního období pozorování před implantací pumpy
Kritéria vyloučení:
V době úvodního screeningu:
- Renální selhání definované jako sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl
- Více než jedna epizoda spontánní bakteriální peritonitidy za posledních 6 měsíců
- Více než jedna epizoda bakterascitů za posledních 6 měsíců
- Recidivující infekce močových cest podle standardních kritérií, definované jako 2 nebo více epizod za posledních 6 měsíců
- Důkaz lokulovaného ascitu podle zobrazení
- Hepatocelulární karcinom, překračující milánská kritéria nebo u kterého se předpokládá RF ablace
- Těhotné ženy nebo ženy, které očekávají těhotenství během období studie
- Pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do jiné intervenční klinické studie, která nedosáhla hodnotícího bodu primárního cílového ukazatele, nebo (pro klíčovou kohortu) pacienti, kterým byla v minulosti implantována alfapumpa
- Imunomodulační léčba (včetně azathioprinu, methotrexátu, anti-TNF terapií) užívaná během posledních 4 měsíců (kortikosteroidy ve stabilní dávce během posledních 4 měsíců, ale < 15 mg/den, nebo jsou povoleny postupně se snižující dávky)
- Známá nebo suspektní jaterní nebo extrahepatální malignita (jiná než rakovina kůže a rakovina in situ), pokud není adekvátně léčena nebo v úplné remisi po dobu ≥ 3 let
- Historie rakoviny močového měchýře
- BMI > 40 představuje riziko technických potíží při operaci nebo implantaci katétru
- Kontraindikace k celkové anestezii
- Komorbidní stav nebo jiný důvod (příklad hypertenze), který může po zařazení bránit vysazení diuretik
- MELD-Na skóre > 20
- Budd Chiari syndrom (pouze pivotní kohorta)
Infekce Clostridium difficile za poslední rok
Posouzeno nebo přehodnoceno v době implantace pumpy:
- Akutní gastrointestinální krvácení vyžadující transfuze během předchozích 42 dnů
- Stav, který brání pokračujícímu ukončení užívání diuretik
- Stav pacienta neumožňuje provedení implantace v mezích přijatelného rizika (např. kardiovaskulární komorbidity, krvácení z varixů během předchozích 6 týdnů, kožní infekce nebo kožní vředy na přední břišní stěně během 2 týdnů od umístění přístroje)
- Hepatocelulární karcinom přesahující milánská kritéria nebo u kterého se předpokládá RF ablace
- Příjem na JIP od zařazení do 30 dnů před implantací pumpy
- INR >/= 2,0
- Počet krevních destiček < 50 000 /μl v době implantace, pokud počet krevních destiček není ≥30 000 / μl a riziko krvácení lze uspokojivě řešit prostředky, jako je infuze krevních destiček během implantace a/nebo agonisté trombopoetinového receptoru
- Bakteriální zánět pobřišnice do 4 týdnů po implantaci (to zahrnuje peritonitidu diagnostikovanou v době zákroku)
- Bakterascity do 4 týdnů od implantace (to zahrnuje bakteriascity diagnostikované v době zákroku). Poznámka: v době konečné způsobilosti (těsně před implantací) nebude subjektu umožněno pokračovat v postupu, pokud během čtyř týdnů od data implantace prodělal epizodu bakterascitů.
- Sodík v séru <125 mmol/l
- Infekce močových cest během posledních 2 týdnů
- Obstrukční uropatie, zbytkový objem moči přesahující 100 ml nebo jakákoliv anomálie močového měchýře, která by mohla kontraindikovat implantaci přístroje
- Důkaz selhání ledvin, definovaný jako sérový kreatinin vyšší nebo rovný 1,5 mg/dl, v předchozích 30 dnech
- Důkaz lokulovaného ascitu podle zobrazení
- Těhotné ženy nebo ženy, které očekávají těhotenství během období studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alfapump
Implantace Alfapump
|
Implantace alfapumpy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr poimplantačních a předimplantačních vyšetření na pacienta s ohledem na průměrný měsíční počet terapeutických paracentéz
Časové okno: Porovnání údajů z období 3 měsíců po implantaci s údaji z období 3 měsíců před implantací:
|
Definováno jako odstranění ascitu ≥1,5 l propíchnutím břišní stěny jehlou
|
Porovnání údajů z období 3 měsíců po implantaci s údaji z období 3 měsíců před implantací:
|
|
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením počtu terapeutických paracentéz od období před pozorováním do období po pozorování
Časové okno: Porovnání údajů z období 3 měsíců po implantaci s údaji z období 3 měsíců před implantací
|
Definováno jako odstranění ascitu ≥1,5 l propíchnutím břišní stěny jehlou
|
Porovnání údajů z období 3 měsíců po implantaci s údaji z období 3 měsíců před implantací
|
|
Kombinovaná míra otevřené chirurgické reintervence v důsledku nepříznivé události související s pumpovým systémem nebo pro obnovení funkčnosti pumpy, explantace pumpy v důsledku nepříznivé události související s pumpovým systémem nebo úmrtí v souvislosti s pumpovým systémem
Časové okno: od doby implantace pumpy do 6 měsíců po implantaci
|
Bezpečnost postupu implantace alfapumpy a terapie alfapumpou, jak je stanovena četností explantací, reintervencí a dalších závažných nežádoucích příhod souvisejících se zařízením nebo procedurou
|
od doby implantace pumpy do 6 měsíců po implantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Požadavek na velkoobjemovou paracentézu (LVP): změna průměrného počtu příhod LVP za měsíc (které spočívají v odstranění ≥ 5 l ascitické tekutiny)
Časové okno: v poimplantačním 3měsíčním primárním sledovaném sledovaném období ve srovnání s preimplantačním pozorovacím obdobím
|
Účinnost alfapumpy při kontrole ascitu stanovená změnou potřeby opakované paracentézy ve srovnání s výchozí hodnotou
|
v poimplantačním 3měsíčním primárním sledovaném sledovaném období ve srovnání s preimplantačním pozorovacím obdobím
|
|
Změna kumulativního objemu ascitické tekutiny odebrané pomocí terapeutické paracentézy
Časové okno: v poimplantačním 3měsíčním primárním sledovaném období ve srovnání s 3měsíčním pozorovacím obdobím před implantací
|
Účinnost alfapumpy při kontrole ascitu stanovená změnou potřeby opakované paracentézy ve srovnání s výchozí hodnotou
|
v poimplantačním 3měsíčním primárním sledovaném období ve srovnání s 3měsíčním pozorovacím obdobím před implantací
|
|
Změna ve skóre fyzické složky SF-36
Časové okno: poimplantační 3měsíční primární sledované období ve srovnání s 3měsíčním pozorovacím obdobím před implantací
|
Nástroj pro krátkou formu studie lékařských výsledků (SF-36) využívá osm zdravotních konceptů: fyzické fungování, tělesná bolest, omezení role kvůli fyzickým zdravotním problémům, omezení role kvůli osobním/emocionálním problémům, emoční pohoda, sociální fungování, energie. /únava a celkové vnímání zdraví.
Zahrnuje také jednu položku, která naznačuje vnímanou změnu zdraví.
Hodnocení SF-36 je dvoustupňový proces.
Nejprve jsou předkódované číselné hodnoty překódovány pomocí bodovacího klíče.
Vysoké skóre definuje příznivější zdravotní stav.
Každá položka je hodnocena v rozmezí 0-100.
Nejnižší a nejvyšší možné skóre je 0 a 100.
Skóre představuje procento celkového možného dosaženého skóre.
V kroku 2 jsou položky ve stejné škále zprůměrovány dohromady, aby se vytvořilo 8 skóre stupnice.
Položky, které jsou ponechány prázdné (chybějící údaje), se při výpočtu bodového hodnocení neberou v úvahu.
Skóre škály představuje průměr všech položek škály, na které respondent odpověděl.
|
poimplantační 3měsíční primární sledované období ve srovnání s 3měsíčním pozorovacím obdobím před implantací
|
|
Změna skóre ascites-Q
Časové okno: v poimplantačním 3měsíčním primárním sledovaném období ve srovnání s 3měsíčním pozorovacím obdobím před implantací
|
Ascites-Q byl vyvinut modifikací dotazníku pro onemocnění polycystických jater.
Obsahuje 11 ze 16 původních otázek, které pokrývají příznaky plnosti břicha, anorexie, časné sytosti, nevolnosti, bolesti břicha, bolesti zad, dušnosti, snížené pohyblivosti, únavy, nespavosti, nepohodlí z důvodu velikosti břicha a problémů se sexuální intimitou.
Byl přidán další symptom specifický pro ascites (insomnie).
Každý jednotlivý příznak je hodnocen otázkou frekvence (6bodová Likertova škála „nikdy“ až „vždy“) a nepohodlí (5bodová Likertova škála „vůbec“ až „hodně“).
Skóre závažnosti jednotlivých symptomů jsou součtem skóre frekvence a diskomfortu (rozmezí 2-11).
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
v poimplantačním 3měsíčním primárním sledovaném období ve srovnání s 3měsíčním pozorovacím obdobím před implantací
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Florence Wong, MD, Toronto General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-AAR-010
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Alfapump
-
Sequana Medical N.V.Staženo
-
University of LeipzigUkončeno
-
Sequana Medical N.V.DokončenoMaligní ascitesNěmecko, Švýcarsko, Spojené království
-
Sequana Medical N.V.Aktivní, ne nábor
-
Sequana Medical N.V.Yale UniversityDokončenoSrdeční selhání | Městnavé srdeční selhání | Nadbytek sodíku | Porucha sodíku | Kardiorenální syndrom | Přetížení hlasitostiBelgie, Gruzie
-
Sequana Medical N.V.DokončenoRefrakterní nebo recidivující ascitesŠpanělsko, Spojené království, Itálie, Francie, Rakousko
-
Sequana Medical N.V.Aktivní, ne náborSrdeční selhání | Přetížení hlasitostiGruzie