Sistema Alfapump® en el Tratamiento de Ascitis Refractaria o Recurrente (Estudio POSEIDON) (POSEIDON)
Sistema Alfapump® en el tratamiento de la ascitis refractaria o recurrente: un estudio pivotal de diseño cruzado multicéntrico de un solo brazo dentro del sujeto (el estudio POSEIDON)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio POSEIDON es un ensayo pivotal multicéntrico, de un solo brazo dentro de un diseño cruzado de sujetos realizado en pacientes diagnosticados con ascitis refractaria o recurrente debido a cirrosis hepática que cumplen con los criterios de inclusión/exclusión. El estudio inscribirá hasta 70 pacientes de la cohorte fundamental con ascitis refractaria o recurrente en hasta 20 sitios. Además, se permitirán hasta 45 pacientes Roll-in adicionales. Se llevará a cabo un análisis para respaldar una solicitud de aprobación del dispositivo cuando un mínimo de 40 pacientes tratados de la cohorte fundamental hayan cumplido los 6 meses. Se realizará un seguimiento de los pacientes para determinar la seguridad y la eficacia a más largo plazo durante un total de 2 años después del implante. Los pacientes con una bomba en funcionamiento a los 24 meses pueden dar su consentimiento para continuar participando en una evaluación de seguimiento a largo plazo y con evaluaciones cada 3 meses a partir de los 24 meses hasta el momento en que la bomba deje de funcionar, se explante la bomba o fallezca el paciente. Este período de seguimiento a largo plazo continuará hasta que se apruebe el producto o el patrocinador determine que ya no buscará la aprobación del producto.
Pacientes de la cohorte fundamental
Los pacientes de la cohorte fundamental serán evaluados en un período de observación previo al implante de 3 meses durante el cual recibirán el tratamiento estándar que consiste en paracentesis según sea necesario para la eliminación del líquido ascítico. Después del período de observación inicial de 3 meses durante el cual se documentará el número y el volumen de paracentesis y la calidad de vida (evaluada por puntajes generales de CVRS (SF-36)), así como cuestionarios validados específicos de la enfermedad (Ascitis-Q), los pacientes será reevaluado para la elegibilidad para el implante de la bomba.
Pacientes de turno
En los centros de estudio sin experiencia previa en la colocación de bombas, se realizará capacitación en el procedimiento de implante de bombas y se realizarán hasta 3 implantes iniciales de bombas como casos de continuación. Los pacientes roll-in se inscribirán secuencialmente en el sitio hasta que se haya obtenido suficiente experiencia y el patrocinador apruebe el sitio para inscribirse en la fase fundamental. Los pacientes que ingresan no se someterán al período de observación previo al implante de 3 meses y no se incluirán en el conjunto de Análisis primario, pero se resumirán por separado para fines de evaluación de seguridad con datos de efectividad proporcionados como complemento. En caso de que se reemplace o agregue un implantador primario en el sitio, se permitirán hasta 3 implantes Roll-in adicionales.
Todos los pacientes (Pivotal y Roll-in) se someterán a una evaluación final de elegibilidad antes del implante de la bomba. Si se considera elegible, a los pacientes se les implantará la bomba alfa. En los 3 meses posteriores al implante, los pacientes serán monitoreados con ajustes de la bomba según sea necesario para aumentar o disminuir el volumen de líquido que se eliminará cada día. Después de este período de estabilización, comenzará un período de observación del punto final primario de 3 meses (del mes 4 al mes 6). En cada período, el protocolo especifica cuándo se puede realizar la paracentesis basada en los síntomas (terapéutica) según el protocolo, así como las condiciones bajo las cuales se puede considerar el uso de diuréticos (todos los pacientes deben suspender los diuréticos después del procedimiento de implante).
El estudio está diseñado para demostrar en pacientes de la cohorte fundamental 1) una reducción del 50 % (margen de superioridad) en la proporción por paciente del período de observación de 3 meses posterior al implante (M4 a M6 posterior al implante) a la observación de 3 meses previa al implante período con respecto al requerimiento promedio mensual de paracentesis terapéutica y 2) al menos el 50% de los pacientes lograrán una reducción del 50% en el requerimiento de paracentesis terapéutica en el mismo período.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto General Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Avera Medical Group
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Methodist Dallas
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire VA Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
En el momento de la evaluación inicial:
- Pacientes > 18 años
- Cirrosis hepática definida por criterios histológicos y/o clínicos, endoscópicos, de laboratorio y radiológicos.
- Ascitis refractaria o recurrente manejada principalmente con paracentesis terapéutica periódica. Los pacientes deben tener un mínimo de 2 paracentesis terapéuticas en los 30 días anteriores a la inscripción
- No es candidato para (p. ej. rechazada, contraindicada) La derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS) o TIPS previamente implantada está permanentemente obstruida o no funciona.
- Detección de várices esofágicas y manejo óptimo
- Ausencia de contraindicaciones para el uso profiláctico de antibióticos desde el momento del implante de la bomba
- Esperanza de vida de al menos 6 meses después del implante de la bomba (aproximadamente 10 meses desde la inscripción)
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito, dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el período de observación previo al implante de 3 meses y la capacidad de operar y cargar el dispositivo.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
Reevaluado en el momento del procedimiento de implante (solo cohorte fundamental):
- Ha requerido un mínimo de 5 paracentesis terapéuticas en el período de observación de 3 meses antes del implante de la bomba
Criterio de exclusión:
En el momento de la evaluación inicial:
- Insuficiencia renal definida como creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL
- Más de un episodio de peritonitis bacteriana espontánea en los últimos 6 meses
- Más de un episodio de bacterascitis en los últimos 6 meses
- Infecciones urinarias recurrentes según criterios estándar, definidas como 2 o más episodios en los últimos 6 meses
- Evidencia de ascitis loculada, según imagen.
- Carcinoma hepatocelular, que supera los criterios de Milán o para el que se prevé ablación por radiofrecuencia
- Mujeres embarazadas o mujeres que anticipan un embarazo durante el período de estudio
- Pacientes actualmente inscritos en otro estudio clínico de intervención que no ha alcanzado el punto de evaluación del criterio de valoración principal o (para la cohorte fundamental) pacientes a los que se les ha implantado previamente una bomba alfa
- Tratamiento inmunomodulador (incluyendo azatioprina, metotrexato, terapias anti-TNF) usado en los últimos 4 meses (se permiten corticosteroides en dosis estables durante los últimos 4 meses pero < 15 mg/día, o en dosis decrecientes)
- Cáncer hepático o extrahepático conocido o sospechado (que no sea cáncer de piel y cánceres in situ), a menos que se trate adecuadamente o esté en remisión completa durante ≥ 3 años
- Historia del cáncer de vejiga
- IMC > 40 presentando riesgo de dificultades técnicas para cirugía o implantación de catéter
- Contraindicaciones de la anestesia general
- Condición comórbida u otra razón (por ejemplo, hipertensión) que puede impedir la interrupción de los diuréticos después de la inscripción
- Puntuación MELD-Na > 20
- Síndrome de Budd Chiari (solo cohorte fundamental)
Infección por Clostridium difficile en el último año
Evaluado o reevaluado en el momento del implante de la bomba:
- Hemorragia gastrointestinal aguda que requirió transfusiones en los últimos 42 días
- Condición que impide continuar con el cese del uso de diuréticos
- La condición del paciente no permite que el procedimiento de implante se realice dentro de los límites de riesgo aceptable (p. comorbilidades cardiovasculares, hemorragia por várices en las 6 semanas anteriores, infecciones cutáneas o úlceras cutáneas de la pared abdominal anterior en las 2 semanas posteriores a la colocación del dispositivo)
- Carcinoma hepatocelular que supera los criterios de Milán o para el que se prevé ablación por radiofrecuencia
- Ingreso en la UCI desde la inscripción en los 30 días anteriores al procedimiento de implante de la bomba
- RIN >/= 2,0
- Recuento de plaquetas de < 50 000/μL en el momento del implante, a menos que el recuento de plaquetas sea ≥30 000/μL y el riesgo de sangrado pueda abordarse satisfactoriamente con medios como la infusión de plaquetas durante el procedimiento de implante y/o agonistas del receptor de trombopoyetina
- Peritonitis bacteriana dentro de las 4 semanas posteriores al procedimiento de implante (esto incluye la peritonitis diagnosticada en el momento de la intervención)
- Bacterascitis dentro de las 4 semanas posteriores al procedimiento de implante (esto incluye las bacterascitis diagnosticadas en el momento de la intervención). Nota: en el momento de la elegibilidad final (justo antes de la implantación), el sujeto no podrá continuar con el procedimiento si ha experimentado un episodio de bacteriscitis dentro de las cuatro semanas posteriores a la fecha del procedimiento de implantación.
- Sodio sérico <125 mmol/L
- Infección urinaria en las últimas 2 semanas
- Uropatía obstructiva, volumen urinario residual superior a 100 ml o cualquier anomalía vesical que pueda contraindicar la implantación del dispositivo
- Evidencia de insuficiencia renal, definida como creatinina sérica superior o igual a 1,5 mg/dL, en los 30 días anteriores
- Evidencia de ascitis loculada, según imagen.
- Mujeres embarazadas o mujeres que anticipan un embarazo durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Alfapump
Implantación de Alfapump
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Implantación de alfapump
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación por paciente de postimplante a preimplante con respecto al promedio mensual de paracentesis terapéuticas
Periodo de tiempo: Comparación de los datos del período de observación de 3 meses posterior al implante con los datos del período de observación de 3 meses previo al implante:
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Definida como la eliminación de ascitis ≥ 1,5 l mediante punción con aguja de la pared abdominal
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Comparación de los datos del período de observación de 3 meses posterior al implante con los datos del período de observación de 3 meses previo al implante:
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Proporción de pacientes con al menos un 50 % de reducción en el número de paracentesis terapéuticas desde el período previo al período posterior a la observación
Periodo de tiempo: Comparación de los datos del período de observación de 3 meses posterior al implante con los datos del período de observación de 3 meses previo al implante
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Definida como la eliminación de ascitis ≥ 1,5 l mediante punción con aguja de la pared abdominal
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Comparación de los datos del período de observación de 3 meses posterior al implante con los datos del período de observación de 3 meses previo al implante
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Tasa combinada de reintervención quirúrgica abierta debido a un evento adverso relacionado con el sistema de bomba o para restaurar la funcionalidad de la bomba, explante de bomba debido a un evento adverso relacionado con el sistema de bomba o muerte relacionada con el sistema de bomba
Periodo de tiempo: desde el momento del implante de la bomba hasta los 6 meses posteriores al implante
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Seguridad del procedimiento de implante alfapump y la terapia alfapump según lo determinado por las tasas de explante, reintervención y otros eventos adversos graves relacionados con el dispositivo o el procedimiento
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desde el momento del implante de la bomba hasta los 6 meses posteriores al implante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Requerimiento de paracentesis de gran volumen (LVP): cambio en el número promedio de eventos de LVP por mes (que consisten en eliminar ≥ 5L de líquido ascítico)
Periodo de tiempo: en el período de observación del criterio de valoración principal de 3 meses posterior al implante en comparación con el período de observación previo al implante
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Efectividad de alfapump para controlar la ascitis según lo determinado por el cambio en la necesidad de paracentesis repetidas en comparación con la línea de base
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en el período de observación del criterio de valoración principal de 3 meses posterior al implante en comparación con el período de observación previo al implante
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Cambio del volumen acumulado de líquido ascítico extraído mediante paracentesis terapéutica
Periodo de tiempo: en el período de observación del criterio de valoración principal de 3 meses posterior al implante en comparación con el período de observación de 3 meses previo al implante
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Efectividad de alfapump para controlar la ascitis según lo determinado por el cambio en la necesidad de paracentesis repetidas en comparación con la línea de base
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en el período de observación del criterio de valoración principal de 3 meses posterior al implante en comparación con el período de observación de 3 meses previo al implante
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Cambio en la puntuación del componente físico del SF-36
Periodo de tiempo: período de observación del criterio de valoración principal de 3 meses posterior al implante en comparación con el período de observación de 3 meses previo al implante
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El Instrumento de Encuesta de Formato Corto del Estudio de Resultados Médicos (SF-36) toca ocho conceptos de salud: funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones de roles debido a problemas de salud física, limitaciones de roles debido a problemas personales/emocionales, bienestar emocional, funcionamiento social, energía /fatiga y percepciones generales de salud.
También incluye un elemento que indica un cambio percibido en la salud.
La calificación del SF-36 es un proceso de dos pasos.
En primer lugar, los valores numéricos precodificados se recodifican mediante una clave de puntuación.
Una puntuación alta define un estado de salud más favorable.
Cada elemento se califica en un rango de 0-100.
Las puntuaciones más bajas y más altas posibles son 0 y 100, respectivamente.
Las puntuaciones representan el porcentaje de la puntuación total posible alcanzada.
En el paso 2, los elementos de la misma escala se promedian juntos para crear las 8 puntuaciones de escala.
Los elementos que se dejan en blanco (datos faltantes) no se tienen en cuenta al calcular las puntuaciones de la escala.
Las puntuaciones de escala representan el promedio de todos los elementos de la escala que respondió el encuestado.
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período de observación del criterio de valoración principal de 3 meses posterior al implante en comparación con el período de observación de 3 meses previo al implante
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Cambio en la puntuación Q de ascitis
Periodo de tiempo: en el período de observación del criterio de valoración principal de 3 meses posterior al implante en comparación con el período de observación de 3 meses previo al implante
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El Ascites-Q se desarrolló modificando el Cuestionario de enfermedad hepática poliquística.
Incluye 11 de 16 preguntas originales, que cubren síntomas de plenitud abdominal, anorexia, saciedad temprana, náuseas, dolor abdominal, dolor de espalda, disnea, movilidad reducida, fatiga, insomnio, molestias por el tamaño del abdomen y problemas con la intimidad sexual.
Se agregó otro síntoma específico de la ascitis (insomnio).
Cada síntoma individual se evalúa con una pregunta de frecuencia (escala Likert de 6 puntos "nunca" a "siempre") e incomodidad (escala Likert de 5 puntos "nada" a "mucho").
Las puntuaciones de gravedad de los síntomas individuales son la suma de la puntuación de frecuencia y malestar (rango 2-11).
Una puntuación más alta representa un peor resultado.
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en el período de observación del criterio de valoración principal de 3 meses posterior al implante en comparación con el período de observación de 3 meses previo al implante
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Florence Wong, MD, Toronto General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-AAR-010
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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