System Alfapump® w leczeniu opornego lub nawracającego wodobrzusza (badanie POSEIDON) (POSEIDON)
System Alfapump® w leczeniu opornego lub nawracającego wodobrzusza: wieloośrodkowe, jednoramienne, krzyżowe badanie w obrębie jednego pacjenta (badanie POSEIDON)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie POSEIDON jest wieloośrodkowym, jednoramiennym badaniem kluczowym w układzie krzyżowym, przeprowadzonym u pacjentów z rozpoznaniem opornego na leczenie lub nawracającego wodobrzusza spowodowanego marskością wątroby, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia. Do badania zostanie włączonych do 70 pacjentów z kluczowej kohorty z opornym na leczenie lub nawracającym wodobrzuszem w maksymalnie 20 ośrodkach. Ponadto będzie można przyjąć do 45 dodatkowych pacjentów Roll-in. Analiza zostanie przeprowadzona w celu wsparcia wniosku o zatwierdzenie urządzenia, gdy co najmniej 40 leczonych pacjentów z kluczowej kohorty przekroczy 6 miesięcy. Pacjenci będą obserwowani pod kątem długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności przez łącznie 2 lata po wszczepieniu implantu. Pacjenci ze sprawną pompą w wieku 24 miesięcy mogą wyrazić zgodę na dalszy udział w długoterminowej ocenie kontrolnej oraz z oceną co 3 miesiące od 24 miesiąca do czasu zaprzestania działania pompy, eksplantacji pompy lub śmierci pacjenta. Ten długoterminowy okres obserwacji będzie trwał do momentu zatwierdzenia produktu lub do momentu, gdy sponsor stwierdzi, że nie będzie już zabiegał o zatwierdzenie produktu.
Pacjenci z kohorty kluczowej
Pacjenci z kohorty kluczowej zostaną poddani ocenie w 3-miesięcznym okresie obserwacji przed implantacją, podczas którego otrzymają standardowe leczenie polegające na paracentezie wymaganej do usunięcia płynu puchlinowego. Po początkowym 3-miesięcznym okresie obserwacji, podczas którego dokumentowana będzie liczba i objętość paracentezy oraz jakość życia (oceniana za pomocą ogólnej skali HRQL (SF-36)) zostanie ponownie oceniony pod kątem kwalifikacji do wszczepienia pompy.
Pacjenci zgłaszający się
W ośrodkach badawczych bez wcześniejszego doświadczenia w zakładaniu pomp zostaną przeprowadzone szkolenia z procedury implantacji pomp oraz przeprowadzone zostaną do 3 wstępnych implantacji pomp w trybie roll-in. Pacjenci wprowadzani będą sekwencyjnie rejestrowani w ośrodku, aż do uzyskania wystarczającego doświadczenia i zatwierdzenia ośrodka przez sponsora do zapisania się do fazy kluczowej. Pacjenci zgłaszający się nie zostaną poddani 3-miesięcznej obserwacji przed implantacją i nie zostaną uwzględnieni w zestawie analizy pierwotnej, ale zostaną osobno podsumowani w celu oceny bezpieczeństwa wraz z danymi dotyczącymi skuteczności dostarczonymi jako uzupełnienie. W przypadku wymiany lub dodania głównego implantera w miejscu, dozwolone będą maksymalnie 3 dodatkowe implanty Roll-in.
Wszyscy pacjenci (Pivotal i Roll-in) zostaną poddani ostatecznej ocenie kwalifikacyjnej przed wszczepieniem pompy. Jeśli zostaną uznane za kwalifikujące się, pacjentom zostanie wszczepiona pompa alfa. W ciągu 3 miesięcy po wszczepieniu implantu pacjenci będą monitorowani za pomocą regulacji pompy w razie potrzeby w celu zwiększenia lub zmniejszenia objętości płynu, który ma być usuwany każdego dnia. Po tym okresie stabilizacji rozpocznie się 3-miesięczny okres obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego (od 4 do 6 miesiąca). W każdym okresie protokół określa, kiedy można wykonać paracentezę sterowaną objawami (terapeutyczną) zgodnie z protokołem, a także warunki, w których można rozważyć zastosowanie diuretyków (wszyscy pacjenci muszą odstawić diuretyki po zabiegu implantacji).
Badanie ma na celu wykazanie u pacjentów z kluczowej kohorty 1) zmniejszenia o 50% (margines wyższości) stosunku na pacjenta 3-miesięcznego okresu obserwacji po implantacji (M4 do M6 po implantacji) do 3-miesięcznej obserwacji przed implantacją w stosunku do średniego miesięcznego zapotrzebowania na paracentezę terapeutyczną oraz 2) co najmniej 50% pacjentów osiągnie 50% redukcję zapotrzebowania na paracentezę terapeutyczną w tym samym okresie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
- Avera Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75203
- Methodist Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
W czasie wstępnej selekcji:
- Pacjenci > 18 lat
- Marskość wątroby zdefiniowana na podstawie kryteriów histologicznych i/lub klinicznych, endoskopowych, laboratoryjnych i radiologicznych.
- Oporne lub nawracające wodobrzusze leczone głównie za pomocą okresowej terapeutycznej paracentezy. Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 terapeutyczne paracentezy w ciągu 30 dni przed włączeniem
- Nie jest kandydatem (np. odmowa, przeciwwskazane) Przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy (TIPS) lub wcześniej wszczepiony TIPS jest trwale zablokowany lub nie działa.
- Badania przesiewowe pod kątem żylaków przełyku i optymalnego postępowania
- Brak przeciwwskazań do profilaktycznego stosowania antybiotyków od czasu wszczepienia pompy
- Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy po wszczepieniu pompy (około 10 miesięcy od rejestracji)
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie, chęć przestrzegania procedur badawczych, w tym 3-miesięcznej obserwacji przed implantacją oraz umiejętność obsługi i ładowania urządzenia.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne.
Ponowna ocena w czasie zabiegu implantacji (tylko kohorta Pivotal):
- Wymagał minimum 5 paracentez terapeutycznych w 3-miesięcznej obserwacji przed wszczepieniem pompy
Kryteria wyłączenia:
W czasie wstępnej selekcji:
- Niewydolność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl
- Więcej niż jeden epizod samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Więcej niż jeden epizod bakterii bakteriobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Nawracające infekcje dróg moczowych zgodnie ze standardowymi kryteriami, zdefiniowane jako 2 lub więcej epizodów w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Dowody zlokalizowanego wodobrzusza, zgodnie z obrazowaniem
- Rak wątrobowokomórkowy przekraczający kryteria mediolańskie lub w przypadku którego przewiduje się ablację RF
- Kobiety w ciąży lub kobiety spodziewające się ciąży w okresie badania
- Pacjenci obecnie włączeni do innego interwencyjnego badania klinicznego, w którym nie osiągnięto punktu oceny pierwszorzędowego punktu końcowego lub (w kohorcie kluczowej) pacjenci, którym wcześniej wszczepiono pompę alfa
- Leczenie immunomodulujące (w tym azatiopryna, metotreksat, terapie anty-TNF) stosowane w ciągu ostatnich 4 miesięcy (kortykosteroidy w stabilnej dawce w ciągu ostatnich 4 miesięcy, ale < 15 mg/dobę lub w dawkach zmniejszanych)
- Rozpoznany lub podejrzewany nowotwór złośliwy wątroby lub pozawątrobowy (inny niż rak skóry i rak in situ), chyba że jest odpowiednio leczony lub występuje całkowita remisja przez ≥ 3 lata
- Historia raka pęcherza
- BMI>40 stwarzający ryzyko trudności technicznych w operacji lub wszczepieniu cewnika
- Przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego
- Stan współistniejący lub inny powód (na przykład nadciśnienie), który może uniemożliwić przerwanie przyjmowania leków moczopędnych po włączeniu do badania
- Wynik MELD-Na > 20
- Zespół Budda Chiariego (tylko kohorta Pivotal)
Zakażenie Clostridium difficile w ciągu ostatniego roku
Ocenione lub ponownie ocenione w momencie implantacji pompy:
- Ostry krwotok z przewodu pokarmowego wymagający transfuzji w ciągu ostatnich 42 dni
- Stan, który uniemożliwia dalsze zaprzestanie stosowania leków moczopędnych
- Stan pacjenta nie pozwala na przeprowadzenie zabiegu implantacji w granicach akceptowalnego ryzyka (np. współistniejące choroby układu krążenia, krwawienia z żylaków w ciągu ostatnich 6 tygodni, zakażenia skóry lub owrzodzenia skóry przedniej ściany brzucha w ciągu 2 tygodni od założenia urządzenia)
- Rak wątrobowokomórkowy przekraczający kryteria mediolańskie lub w przypadku którego przewiduje się ablację RF
- Przyjęcie na OIT od czasu rejestracji w ciągu 30 dni poprzedzających zabieg wszczepienia pompy
- INR >/= 2,0
- Liczba płytek krwi < 50 000 /μl w momencie implantacji, chyba że liczba płytek krwi wynosi ≥30 000 /μl, a ryzyko krwawienia można w zadowalający sposób ograniczyć za pomocą środków, takich jak infuzja płytek krwi podczas zabiegu implantacji i/lub agoniści receptora trombopoetyny
- Bakteryjne zapalenie otrzewnej w ciągu 4 tygodni od zabiegu wszczepienia implantu (dotyczy to zapalenia otrzewnej rozpoznanego w czasie interwencji)
- Bacterascyty w ciągu 4 tygodni od zabiegu implantacji (dotyczy to bakterioscytów zdiagnozowanych w czasie interwencji). Uwaga: w momencie ostatecznej kwalifikacji (tuż przed implantacją) pacjent nie będzie mógł kontynuować zabiegu, jeśli w ciągu czterech tygodni od daty zabiegu implantacji wystąpił u niego epizod bakterioscytu.
- Sód w surowicy <125 mmol/l
- Infekcja dróg moczowych w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Uropatia zaporowa, zalegająca objętość moczu przekraczająca 100 ml lub jakakolwiek anomalia pęcherza moczowego, która może stanowić przeciwwskazanie do implantacji urządzenia
- Dowód niewydolności nerek, zdefiniowany jako stężenie kreatyniny w surowicy większe lub równe 1,5 mg/dl w ciągu ostatnich 30 dni
- Dowody zlokalizowanego wodobrzusza, zgodnie z obrazowaniem
- Kobiety w ciąży lub kobiety spodziewające się ciąży w okresie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Alfapompa
Wszczepienie pompy Alfa
|
Wszczepienie pompy alfa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek na pacjenta liczby zabiegów poimplantacyjnych do preimplantacyjnych w odniesieniu do średniej miesięcznej liczby paracentez terapeutycznych
Ramy czasowe: Porównanie danych z 3-miesięcznej obserwacji poimplantacyjnej z danymi z 3-miesięcznej obserwacji przedimplantacyjnej:
|
Zdefiniowane jako usunięcie wodobrzusza ≥1,5 l przez nakłucie igłą ściany brzucha
|
Porównanie danych z 3-miesięcznej obserwacji poimplantacyjnej z danymi z 3-miesięcznej obserwacji przedimplantacyjnej:
|
|
Odsetek pacjentów z co najmniej 50% redukcją liczby paracentez terapeutycznych od okresu przedobserwacyjnego do okresu poobserwacyjnego
Ramy czasowe: Porównanie danych z 3-miesięcznej obserwacji poimplantacyjnej z danymi z 3-miesięcznej obserwacji przedimplantacyjnej
|
Zdefiniowane jako usunięcie wodobrzusza ≥1,5 l przez nakłucie igłą ściany brzucha
|
Porównanie danych z 3-miesięcznej obserwacji poimplantacyjnej z danymi z 3-miesięcznej obserwacji przedimplantacyjnej
|
|
Łączny wskaźnik otwartej ponownej interwencji chirurgicznej z powodu zdarzenia niepożądanego związanego z systemem pompy lub w celu przywrócenia funkcjonalności pompy, eksplantacji pompy z powodu zdarzenia niepożądanego związanego z systemem pompy lub zgonu związanego z systemem pompy
Ramy czasowe: od czasu wszczepienia pompy do 6 miesięcy po wszczepieniu
|
Bezpieczeństwo procedury wszczepienia implantu alfapump i terapii alfapump określone na podstawie częstości eksplantacji, ponownej interwencji i innych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z urządzeniem lub zabiegiem
|
od czasu wszczepienia pompy do 6 miesięcy po wszczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wymagania dotyczące paracentezy o dużej objętości (LVP): zmiana średniej liczby zdarzeń LVP w miesiącu (polegających na usunięciu ≥ 5 l płynu puchlinowego)
Ramy czasowe: w 3-miesięcznym okresie obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego po implantacji w porównaniu z okresem obserwacji przed implantacją
|
Skuteczność pompy alfa w kontrolowaniu wodobrzusza określona na podstawie zmiany w potrzebie powtórnej paracentezy w porównaniu z wartością wyjściową
|
w 3-miesięcznym okresie obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego po implantacji w porównaniu z okresem obserwacji przed implantacją
|
|
Zmiana skumulowanej objętości płynu puchlinowego usuniętego metodą paracentezy leczniczej
Ramy czasowe: w 3-miesięcznym okresie obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego po implantacji w porównaniu z 3-miesięcznym okresem obserwacji przed implantacją
|
Skuteczność pompy alfa w kontrolowaniu wodobrzusza określona na podstawie zmiany w potrzebie powtórnej paracentezy w porównaniu z wartością wyjściową
|
w 3-miesięcznym okresie obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego po implantacji w porównaniu z 3-miesięcznym okresem obserwacji przed implantacją
|
|
Zmiana wyniku komponentu fizycznego SF-36
Ramy czasowe: 3-miesięczny okres obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego po implantacji w porównaniu z 3-miesięcznym okresem obserwacji przed implantacją
|
Krótka ankieta dotycząca wyników badań medycznych (SF-36) obejmuje osiem koncepcji zdrowia: funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ograniczenia roli z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym, ograniczenia roli z powodu problemów osobistych/emocjonalnych, dobrostan emocjonalny, funkcjonowanie społeczne, energia /zmęczenie i ogólne postrzeganie zdrowia.
Zawiera również jedną pozycję, która wskazuje na postrzeganą zmianę stanu zdrowia.
Ocena SF-36 to proces dwuetapowy.
Po pierwsze, wstępnie zakodowane wartości numeryczne są rekodowane według klucza oceny.
Wysoki wynik określa korzystniejszy stan zdrowia.
Każdy element jest oceniany w skali od 0 do 100.
Najniższy i najwyższy możliwy wynik to odpowiednio 0 i 100.
Wyniki reprezentują procent całkowitego możliwego wyniku.
W kroku 2 pozycje w tej samej skali są uśredniane razem, aby utworzyć 8 wyników skali.
Pozycje pozostawione puste (brakujące dane) nie są brane pod uwagę przy obliczaniu wyników skali.
Wyniki skali reprezentują średnią ze wszystkich pozycji na skali, na które odpowiedział respondent.
|
3-miesięczny okres obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego po implantacji w porównaniu z 3-miesięcznym okresem obserwacji przed implantacją
|
|
Zmiana wyniku wodobrzusza-Q
Ramy czasowe: w 3-miesięcznym okresie obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego po implantacji w porównaniu z 3-miesięcznym okresem obserwacji przed implantacją
|
Wodobrzusze-Q został opracowany poprzez modyfikację kwestionariusza wielotorbielowatości wątroby.
Zawiera 11 z 16 oryginalnych pytań, obejmujących objawy pełności w jamie brzusznej, jadłowstrętu, wczesnego uczucia sytości, nudności, bólu brzucha, bólu pleców, duszności, ograniczenia ruchowego, zmęczenia, bezsenności, dyskomfortu z powodu rozmiaru brzucha oraz problemów z intymnością seksualną.
Dodano jeszcze jeden objaw charakterystyczny dla wodobrzusza (bezsenność).
Każdy indywidualny objaw jest oceniany za pomocą pytania dotyczącego częstości (6-stopniowa skala Likerta od „nigdy” do „zawsze”) i dyskomfortu (5-punktowa skala Likerta od „wcale” do „dużo”).
Oceny nasilenia poszczególnych objawów są sumą częstości i punktacji dyskomfortu (zakres 2-11).
Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
|
w 3-miesięcznym okresie obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego po implantacji w porównaniu z 3-miesięcznym okresem obserwacji przed implantacją
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Florence Wong, MD, Toronto General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-AAR-010
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .