Alfapump®-system til behandling af refraktær eller recidiverende ascites (POSEIDON-undersøgelse) (POSEIDON)
Alfapump®-system til behandling af refraktær eller recidiverende ascites: en multicenter-enkelarm inden for emnet crossover-design pivotalundersøgelse (POSEIDON-undersøgelsen)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
POSEIDON-studiet er et multicenter, enkeltarm inden for et pivotalt forsøg med crossover-design, der udføres i patienter diagnosticeret med refraktær eller recidiverende ascites på grund af levercirrhose, som opfylder inklusions-/eksklusionskriterier. Studiet vil inkludere op til 70 pivotale kohortepatienter med refraktær eller tilbagevendende ascites på op til 20 steder. Derudover vil op til 45 yderligere Roll-in-patienter være tilladt. En analyse vil blive udført for at understøtte en ansøgning om enhedsgodkendelse, når minimum 40 behandlede pivotale kohortepatienter er gennem 6 måneder. Patienterne vil blive fulgt for langsigtet sikkerhed og effektivitet i i alt 2 år efter implantation. Patienter med en fungerende pumpe efter 24 måneder kan give samtykke til fortsat deltagelse i en langsigtet opfølgningsevaluering og med vurderinger hver 3. måned fra 24 måneder til det tidspunkt, hvor pumpen ophører med at fungere, pumpeeksplantation eller patientdød. Denne langsigtede opfølgningsperiode fortsætter, indtil produktet er godkendt, eller sponsoren beslutter, at de ikke længere vil søge produktgodkendelse.
Pivotale kohortepatienter
Pivotale kohortepatienter vil blive evalueret i en 3-måneders præ-implantationsobservationsperiode, hvor de vil modtage standardbehandling bestående af paracentese efter behov for fjernelse af ascitesvæske. Efter den indledende 3-måneders observationsperiode, hvor antallet og volumen af paracentese og livskvalitet (vurderet ved generelle HRQL-score (SF-36)) samt sygdomsspecifikke validerede spørgeskemaer (Ascites-Q) vil blive dokumenteret, vil patienter vil blive revurderet for berettigelse til pumpeimplantat.
Roll-in patienter
I studiecentrene uden tidligere erfaring med pumpeplacering vil der blive gennemført træning i pumpeimplantationsproceduren og op til 3 indledende pumpeimplantationer udført som roll-in tilfælde. Roll-in-patienter vil blive sekventielt indrulleret på stedet, indtil der er opnået tilstrækkelig erfaring, og stedet er godkendt af sponsoren til at tilmelde sig den pivotale fase. Roll-in-patienter vil ikke gennemgå den 3-måneders præ-implantationsobservationsperiode og vil ikke blive inkluderet i det primære analysesæt, men vil blive opsummeret separat med henblik på sikkerhedsevaluering med effektivitetsdata leveret som supplerende. I tilfælde af at en primær implantator på stedet udskiftes eller tilføjes, vil op til 3 ekstra roll-in implantater være tilladt.
Alle patienter (Pivotal og Roll-in) vil gennemgå en endelig egnethedsvurdering inden pumpeimplantation. Hvis det anses for kvalificeret, vil patienterne blive implanteret med alfapumpen. I de 3 måneder efter implantation vil patienterne blive overvåget med pumpejusteringer efter behov for at øge eller mindske mængden af væske, der skal fjernes hver dag. Efter denne stabiliseringsperiode begynder en 3-måneders observationsperiode for primært endepunkt (måned 4 til og med måned 6). I hver periode specificerer protokollen, hvornår symptomdrevet (terapeutisk) paracentese kan udføres pr. protokol samt betingelser, hvorunder brugen af diuretika kan overvejes (alle patienter skal seponere diuretika efter implantationsproceduren).
Undersøgelsen er designet til at påvise hos pivotale kohortepatienter 1) en 50 % reduktion (overlegenhedsmargin) i forholdet pr. patient mellem post-implantat 3-måneders observationsperiode (M4 til M6 post implantation) og præ-implantation 3-måneders observation periode med hensyn til gennemsnitligt månedligt behov for terapeutisk paracentese og 2) mindst 50 % af patienterne vil opnå en 50 % reduktion af kravet til terapeutisk paracentese i samme periode.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars-Sinai Comprehensive Transplant Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
- Avera Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75203
- Methodist Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin (Froedtert)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
På tidspunktet for den indledende screening:
- Patienter > 18 år
- Skrumplever defineret af histologiske og/eller kliniske, endoskopiske, laboratorie- og radiologiske kriterier.
- Refraktær eller recidiverende ascites behandles primært med periodisk terapeutisk paracentese. Patienter skal have mindst 2 terapeutiske paracenteser i de 30 dage før indskrivning
- Ikke en kandidat til (f.eks. afvist, kontraindiceret) Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) eller tidligere implanteret TIPS er permanent blokeret eller ikke-fungerende.
- Screenet for esophagusvaricer og optimal behandling
- Fravær af kontraindikationer til profylaktisk antibiotikabrug fra tidspunktet for pumpeimplantation
- Forventet levetid på mindst 6 måneder efter pumpeimplantation (ca. 10 måneder fra tilmelding)
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke, villig til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder den 3-måneders præ-implantatobservationsperiode og evnen til at betjene og oplade enheden.
Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge passende præventionsmidler.
Genvurderet på tidspunktet for implantationsproceduren (kun pivotal kohorte):
- Har krævet mindst 5 terapeutiske paracenteser i den 3-måneders observationsperiode før pumpeimplantat
Ekskluderingskriterier:
På tidspunktet for den indledende screening:
- Nyresvigt defineret som serumkreatinin højere end 1,5 mg/dL
- Mere end én episode af spontan bakteriel peritonitis i løbet af de foregående 6 måneder
- Mere end én episode af bacterascites i løbet af de foregående 6 måneder
- Tilbagevendende urinvejsinfektioner i henhold til standardkriterier, defineret som 2 eller flere episoder i løbet af de sidste 6 måneder
- Beviser for lokaliseret ascites, som pr. billeddannelse
- Hepatocellulært karcinom, der overstiger Milanos kriterier, eller for hvilket RF-ablation forventes
- Gravide kvinder eller kvinder, der forventer graviditet i løbet af undersøgelsesperioden
- Patienter, der i øjeblikket er inkluderet i et andet interventionelt klinisk studie, som ikke har nået det primære endepunktsvurderingspunkt, eller (for pivotal kohorte) patienter, som tidligere har fået implanteret en alfapumpe
- Immunmodulerende behandling (inklusive azathioprin, methotrexat, anti-TNF-behandlinger) anvendt inden for de sidste 4 måneder (kortikosteroider i stabil dosis over de sidste 4 måneder, men < 15 mg/dag, eller i nedtrappende doser er tilladt)
- Kendt eller mistænkt lever- eller ekstrahepatisk malignitet (bortset fra hudkræft og in-situ kræftformer), medmindre den er tilstrækkeligt behandlet eller i fuldstændig remission i ≥ 3 år
- Historie om blærekræft
- BMI>40 udgør en risiko for tekniske vanskeligheder ved kirurgi eller kateterimplantation
- Kontraindikationer til generel anæstesi
- Comorbid tilstand eller anden årsag (eksempel hypertension), der kan udelukke at stoppe med diuretika efter tilmelding
- MELD-Na-score > 20
- Budd Chiari syndrom (kun pivotal kohorte)
Clostridium difficile infektion inden for det seneste år
Vurderet eller revurderet på tidspunktet for pumpeimplantation:
- Akut gastrointestinal blødning, der kræver transfusioner i løbet af de foregående 42 dage
- Tilstand, der forhindrer fortsat ophør med vanddrivende brug
- Patientens tilstand tillader ikke, at implantationsproceduren udføres inden for grænserne for acceptable risiko (f. kardiovaskulære komorbiditeter, varicealblødning inden for de foregående 6 uger, hudinfektioner eller hudsår i den forreste abdominalvæg inden for 2 uger efter anbringelse af enheden)
- Hepatocellulært karcinom, der overstiger Milano-kriterierne, eller for hvilket RF-ablation forventes
- ICU-indlæggelse siden indskrivning i de 30 dage forud for pumpeimplantationsproceduren
- INR >/= 2,0
- Trombocyttal på < 50.000/μL på implantationstidspunktet, medmindre trombocyttallet er ≥30.000/μL, og blødningsrisikoen kan afhjælpes tilfredsstillende med midler som trombocytinfusion under implantationsproceduren og/eller trombopoietin-receptoragonister
- Bakteriel peritonitis inden for 4 uger efter implantationsproceduren (dette inkluderer peritonitis diagnosticeret på tidspunktet for interventionen)
- Bacterascites inden for 4 uger efter implantationsproceduren (dette inkluderer bakterascites diagnosticeret på tidspunktet for indgrebet). Bemærk: på tidspunktet for den endelige berettigelse (lige før implantation) vil forsøgspersonen ikke få lov til at gå videre med proceduren, hvis han/hun har oplevet en episode med bakterascites inden for fire uger efter implantationsprocedurens dato.
- Serumnatrium <125 mmol/L
- Urinvejsinfektion inden for de sidste 2 uger
- Obstruktiv uropati, resterende urinvolumen på over 100 ml eller enhver blæreanomali, der kan kontraindicere implantation af enheden
- Tegn på nyresvigt, defineret som serumkreatinin højere end eller lig med 1,5 mg/dL, i de foregående 30 dage
- Beviser for lokaliseret ascites, som pr. billeddannelse
- Gravide kvinder eller kvinder, der forventer graviditet i løbet af undersøgelsesperioden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Alfapumpe
Implantation af Alfapumpe
|
Implantation af alfapumpe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Per-patient forhold mellem post-implantation og præ-implantation med hensyn til det gennemsnitlige månedlige antal terapeutiske paracentese
Tidsramme: Sammenligning af data fra 3-måneders observationsperioden efter implantation med data fra 3-måneders observationsperiode før implantation:
|
Defineret som fjernelse af ascites ≥1,5L gennem nålepunktur af bugvæggen
|
Sammenligning af data fra 3-måneders observationsperioden efter implantation med data fra 3-måneders observationsperiode før implantation:
|
|
Andel af patienter med mindst 50 % reduktion i antallet af terapeutiske paracenteser fra præ-observationsperioden til post-observationsperioden
Tidsramme: Sammenligning af data fra 3-måneders observationsperioden efter implantation med data fra 3-måneders observationsperiode før implantation
|
Defineret som fjernelse af ascites ≥1,5L gennem nålepunktur af bugvæggen
|
Sammenligning af data fra 3-måneders observationsperioden efter implantation med data fra 3-måneders observationsperiode før implantation
|
|
Kombineret hastighed af åben kirurgisk reintervention på grund af pumpesystemrelateret uønsket hændelse eller for at genoprette pumpefunktionalitet, pumpeeksplantation på grund af pumpesystemrelateret uønsket hændelse eller pumpesystemrelateret død
Tidsramme: fra tidspunktet for pumpeimplantation til 6 måneder efter implantation
|
Sikkerheden ved alfapump-implantatproceduren og alfapump-behandlingen som bestemt af eksplantationshastigheder, reintervention og andre alvorlige anordninger eller procedurerelaterede bivirkninger
|
fra tidspunktet for pumpeimplantation til 6 måneder efter implantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Krav til stort volumen paracentese (LVP): ændring i det gennemsnitlige antal LVP-hændelser pr. måned (som består i at fjerne ≥ 5L ascitic væske)
Tidsramme: i den 3-måneders primære endepunkts observationsperiode efter implantation sammenlignet med observationsperioden før implantation
|
Effektiviteten af alfapumpen til at kontrollere ascites som bestemt af ændringen i behovet for gentagen paracentese sammenlignet med baseline
|
i den 3-måneders primære endepunkts observationsperiode efter implantation sammenlignet med observationsperioden før implantation
|
|
Ændring af kumulativ volumen af ascitic væske fjernet ved hjælp af terapeutisk paracentese
Tidsramme: i den primære endepunktsobservationsperiode på 3 måneder efter implantation sammenlignet med observationsperioden på 3 måneder før implantation
|
Effektiviteten af alfapumpen til at kontrollere ascites som bestemt af ændringen i behovet for gentagen paracentese sammenlignet med baseline
|
i den primære endepunktsobservationsperiode på 3 måneder efter implantation sammenlignet med observationsperioden på 3 måneder før implantation
|
|
Ændring i SF-36 Physical Component Score
Tidsramme: post-implantat 3-måneders primær endepunkt observationsperiode sammenlignet med præ-implantat 3-måneders observationsperiode
|
Medical Outcomes Study Short Form Survey Instrument (SF-36) anvender otte sundhedskoncepter: fysisk funktion, kropslig smerte, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer, rollebegrænsninger på grund af personlige/følelsesmæssige problemer, følelsesmæssigt velvære, social funktion, energi /træthed og generelle sundhedsopfattelser.
Det inkluderer også et punkt, der indikerer en opfattet ændring i sundhed.
At score SF-36 er en to-trins proces.
Først omkodes forudkodede numeriske værdier pr. en scoringsnøgle.
En høj score definerer en mere gunstig sundhedstilstand.
Hver genstand scores på et 0-100-område.
Den laveste og højest mulige score er henholdsvis 0 og 100.
Scoringer repræsenterer procentdelen af den samlede opnåede score.
I trin 2 beregnes gennemsnittet af elementer i samme skala for at skabe de 8 skalaresultater.
Punkter, der efterlades tomme (manglende data), tages ikke i betragtning ved beregning af skalaens score.
Skala-score repræsenterer gennemsnittet for alle punkter i skalaen, som respondenten besvarede.
|
post-implantat 3-måneders primær endepunkt observationsperiode sammenlignet med præ-implantat 3-måneders observationsperiode
|
|
Ændring i Ascites-Q Score
Tidsramme: i den primære endepunktsobservationsperiode på 3 måneder efter implantation sammenlignet med observationsperioden på 3 måneder før implantation
|
Ascites-Q blev udviklet ved at modificere det polycystiske leversygdomsspørgeskema.
Det omfatter 11 ud af 16 originale spørgsmål, der dækker symptomer på abdominal fylde, anoreksi, tidlig mæthed, kvalme, mavesmerter, rygsmerter, dyspnø, nedsat mobilitet, træthed, søvnløshed, ubehag på grund af mavestørrelse og problemer med seksuel intimitet.
Et andet ascites-specifikt symptom (søvnløshed) blev tilføjet.
Hvert enkelt symptom vurderes med et spørgsmål om hyppighed (6-punkts Likert-skala "aldrig" til "altid") og ubehag (5-punkts Likert-skala "slet ikke" til "meget").
Sværhedsgraden af individuelle symptomer er summen af frekvensen og ubehagsscoren (interval 2-11).
En højere score repræsenterer et dårligere resultat.
|
i den primære endepunktsobservationsperiode på 3 måneder efter implantation sammenlignet med observationsperioden på 3 måneder før implantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Florence Wong, MD, Toronto General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-AAR-010
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Alfapumpe
-
Sequana Medical N.V.Yale UniversityAfsluttetHjertefejl | Kongestiv hjertesvigt | Natrium overskud | Natriumforstyrrelse | Kardiorenalt syndrom | Overbelastning af lydstyrkeBelgien, Georgien
-
Sequana Medical N.V.Aktiv, ikke rekrutterendeHjertefejl | Overbelastning af lydstyrkeGeorgien