再発性悪性神経膠腫の成人に対する PVSRIPO とアテゾリズマブの併用

包含基準:

• -患者は、測定可能な疾患（≧1cmおよび≦5.5cmのコントラスト増強腫瘍）を伴う画像検査に基づいて、再発性のテント上WHOグレードIVの悪性神経膠腫を持っている必要があります。 -WHOグレードIVの悪性神経膠腫と一致する以前の組織病理学は、研究病理学者、Roger McLendon、または彼の指名によって確認されました。 患者が他のすべての基準を満たしていると仮定すると、治療中の脳神経外科医は、注入カテーテルの先端の配置が心室から 1cm 以上可能であり、雄弁との相対的な位置を含む個々の病変の特徴を考慮して、医学的判断に従って、プロトコルに従って手順を完了することができることを確認する必要があります。脳機能。

• 患者またはパートナーは、次の基準のいずれかを満たしています。

  1. 非出産の可能性（すなわち 閉経後または外科的に不妊の女性、または精管切除を受けた男性を含む、性的に活動的でない、生理学的に妊娠することができない)。 外科的に無菌の女性は、文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管結紮を有するものとして定義されます。 この研究の目的のための閉経後は、月経のない 1 年間と定義されます。 また
  2. -出産の可能性があり、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意します：承認されたホルモン避妊薬（例： 経口避妊薬、パッチ、インプラント、または輸液）、子宮内避妊器具、または殺精子剤を使用したバリア避妊法（コンドームや横隔膜など）。
• -研究への参加時の年齢≥18歳
• カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%
• -プロトロンビンおよび部分トロンボプラスチン時間≤1.2 x生検前の通常
• -総ビリルビン、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、アルカリホスファターゼが生検前の通常の2.5倍以下
• -生検前の好中球数が1000以上
• -生検前のヘモグロビン≥9
• 血小板数が 100,000/μl 以上であることは、研究の適格性に必要です。ただし、カテーテル留置に伴う頭蓋内出血のリスクがあるため、患者が生検およびカテーテル挿入を受けるには血小板数が 120,000/μl 以上である必要があり、これは血小板輸血の助けを借りて達成できます。
• -生検前のクレアチニン≤1.2 x正常範囲
• -生検前の陽性血清抗ポリオウイルス力価
• 患者は、治験薬投与の少なくとも 1 週間前から 6 週間未満の間に、三価不活化 IPOL™ (Sanofi-Pasteur) による追加免疫を受けている必要があります。
• 生検時、ウイルス投与前に、組織病理学的分析により再発腫瘍の存在を確認する必要があります
• 研究への患者の登録には、治験審査委員会（IRB）によって承認された署名済みのインフォームドコンセントフォームが必要です。 -患者はインフォームドコンセント文書を読んで理解できなければならず、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります
• 造影剤の有無にかかわらず脳MRIを受けることができる

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -差し迫った、生命を脅かす脳ヘルニア症候群の患者、研究神経外科医またはその指名の評価に基づく

• -次のように定義された、重度のアクティブな併存疾患のある患者：

  1. -静脈内治療を必要とする活動性感染症の患者、または原因不明の熱性疾患（Tmax > 99.5°F/37.5°C）の患者
  2. -既知の免疫抑制疾患または既知のヒト免疫不全ウイルス感染症の患者
  3. 重度の心臓病（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）などの不安定または重度の合併症のある患者
  4. -既知の肺（呼気の最初の1秒間の強制呼気量（FEV1）<50％）の患者または制御されていない真性糖尿病
  5. アルブミンアレルギーの患者
  6. ガドリニウムアレルギー患者
• PV感染による神経学的合併症の既往歴のある患者
• -以前の化学療法および/または放射線療法の毒性効果から回復していない患者。 この回復期間のガイドラインは、使用されている特定の治療薬によって異なります
• -患者は化学療法またはベバシズマブを4週間以内に受けていない可能性があります[ニトロソウレア（6週間）または毎日のエトポシドまたはシクロホスファミドなどのメトロノーム投与化学療法（1週間）を除く] 患者がそのような治療の副作用から回復していない限り、治験薬
• -患者が治験薬を開始する4週間前までに免疫療法を受けていない可能性があります そのような治療の副作用から患者が回復していない限り
• 患者は、脳の放射線療法から 12 週間以上経過している可能性があります。ただし、放射線照射野以外での進行性疾患、または少なくとも 4 週間間隔での 2 回の進行性スキャン、または組織病理学的確認がない限りは、この限りではありません。

• 外科的処置および放射線療法（少なくとも59 Gy）を含む、再発性神経膠腫に対するすべての標準治療を完了していない患者

  1. 腫瘍のMGMTプロモーターがメチル化されていないことがわかっている場合、患者はこの試験に参加する前に化学療法を受けている必要はありません
  2. 腫瘍の MGMT プロモーターがメチル化されていることがわかっているか、スクリーニング時に MGMT プロモーターのメチル化状態が不明な場合、患者はこの試験に参加する前に少なくとも 1 つの化学療法レジメンを受けている必要があります。
• -脳幹、小脳、または脊髄に腫瘍性病変がある患者。活動性（成長中）疾患（活動性多巣性疾患）の放射線学的証拠;正中線を横切る（脳梁を横切る）コントラスト増強腫瘍成分を伴う腫瘍。広範な上衣下疾患（上衣下スペースに触れる腫瘍は許容される）;または広範な軟膜疾患（軟膜に触れる腫瘍は許可されます）。
• 抗破傷風トキソイド免疫グロブリンG（IgG）が検出されない患者
• 無ガンマグロブリン血症の既往歴のある患者
• -最初のアテゾリズマブ注入前の2週間以内に1日あたり4 mgを超えるデキサメタゾンを服用している患者
• ステロイド性ミオパチーの悪化（両側近位筋の筋力低下が徐々に進行し、近位筋群の萎縮の既往がある患者）
• -子宮頸がんを除く現在の積極的な治療を必要とする、以前の無関係な悪性腫瘍の患者 in situおよび適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮がん
• -アテゾリズマブまたはアテゾリズマブの成分に対する過敏症の既知の病歴を持つ患者
• -過去3か月以内に全身免疫調節治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者

注: 患者が過去 3 年以内に指摘された例外以外の無関係な悪性腫瘍の治療を受けている場合、無関係な悪性腫瘍を担当している腫瘍医からの手紙をファイルに保管し、当該無関係な悪性腫瘍が現在の積極的な治療 (予防など) を必要としないことを確認する必要があります。タモキシフェン OK) であり、患者が安定しており、この他の悪性腫瘍から 3 年以内に再発/死亡のリスクが低い (すなわち、疾患が安定している)。 この手紙がファイルにない場合は、試験への登録を検討するために患者を提出する前に、スポンサーの医療被指名人に相談する必要があります。