Combinación de PVSRIPO y atezolizumab para adultos con glioma maligno recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un glioma maligno recurrente de grado IV de la OMS supratentorial basado en estudios de imágenes con enfermedad medible (≥ 1 cm y ≤ 5,5 cm de tumor realzado con contraste). Histopatología previa consistente con un glioma maligno de grado IV de la OMS confirmado por el patólogo del estudio, Roger McLendon, o su designado. Suponiendo que el paciente cumpla con todos los demás criterios, el neurocirujano tratante debe confirmar que la colocación de la punta del catéter de infusión puede ocurrir a ≥ 1 cm de los ventrículos y que los procedimientos se pueden completar según su criterio médico y de acuerdo con el protocolo, al considerar las características de la lesión individual, incluida la ubicación en relación con elocuente. función del cerebro.

• El paciente o pareja(s) cumple con uno de los siguientes criterios:

  1. Potencial no fértil (es decir, no sexualmente activa, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente, o cualquier hombre que se haya sometido a una vasectomía). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Posmenopáusica para los propósitos de este estudio se define como 1 año sin menstruación; o
  2. Capacidad fértil y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales aprobados (p. píldoras anticonceptivas, parches, implantes o infusiones), un dispositivo intrauterino o un método anticonceptivo de barrera (p. ej., un preservativo o un diafragma) utilizado con espermicida.
• Edad ≥ 18 años de edad en el momento de ingreso al estudio
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Tiempos de protrombina y tromboplastina parcial ≤ 1,2 veces lo normal antes de la biopsia
• Bilirrubina total, transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces lo normal antes de la biopsia
• Recuento de neutrófilos ≥ 1000 antes de la biopsia
• Hemoglobina ≥ 9 antes de la biopsia
• El recuento de plaquetas ≥ 100 000/µl sin respaldo es necesario para la elegibilidad en el estudio; sin embargo, debido a los riesgos de hemorragia intracraneal con la colocación del catéter, se requiere un recuento de plaquetas ≥ 120 000/µl para que el paciente se someta a una biopsia e inserción del catéter, lo que se puede lograr con la ayuda de una transfusión de plaquetas.
• Creatinina ≤ 1,2 x rango normal antes de la biopsia
• Título positivo de anti-poliovirus en suero antes de la biopsia
• El paciente debe haber recibido una inmunización de refuerzo con IPOL™ inactivado trivalente (Sanofi-Pasteur) al menos 1 semana, pero menos de 6 semanas, antes de la administración del agente del estudio.
• En el momento de la biopsia, antes de la administración del virus, se debe confirmar la presencia de tumor recurrente mediante análisis histopatológico.
• Se requerirá un formulario de consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) para la inscripción del paciente en el estudio. Los pacientes deben poder leer y comprender el documento de consentimiento informado y deben firmar el consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
• Capaz de someterse a resonancia magnética cerebral con y sin contraste

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con un síndrome de hernia cerebral inminente y potencialmente mortal, según la evaluación de los neurocirujanos del estudio o su designado

• Pacientes con comorbilidad activa grave, definida como sigue:

  1. Pacientes con una infección activa que requiera tratamiento intravenoso o que tengan una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Pacientes con enfermedad inmunosupresora conocida o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
  3. Pacientes con afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como enfermedades cardíacas graves (clase 3 o 4 de la New York Heart Association)
  4. Pacientes con enfermedad pulmonar conocida (volumen espiratorio forzado en el primer segundo de espiración (FEV1) < 50%) o diabetes mellitus no controlada
  5. Pacientes con alergia a la albúmina
  6. Pacientes con alergia al gadolinio
• Pacientes con antecedentes de complicaciones neurológicas por infección por PV
• Pacientes que no se han recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia y/o radioterapia previa. Las pautas para este período de recuperación dependen del agente terapéutico específico que se use
• Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia o bevacizumab durante ≤ 4 semanas [excepto nitrosourea (6 semanas) o quimioterapia en dosis metronómicas, como etopósido diario o ciclofosfamida (1 semana)] antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido inmunoterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Los pacientes no pueden estar a menos de 12 semanas de la radioterapia del cerebro, a menos que la enfermedad progresiva esté fuera del campo de radiación o 2 exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia o confirmación histopatológica

• Pacientes que no hayan completado todos los tratamientos de atención estándar para el glioma recurrente, incluido el procedimiento quirúrgico y la radioterapia (al menos 59 Gy)

  1. Si se sabe que el promotor de MGMT en su tumor no está metilado, no se exige que los pacientes hayan recibido quimioterapia antes de participar en este ensayo.
  2. Si se sabe que el promotor de MGMT en su tumor está metilado o se desconoce el estado de metilación del promotor de MGMT en el momento de la selección, los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia antes de participar en este ensayo.
• Pacientes con lesiones neoplásicas en el tronco encefálico, cerebelo o médula espinal; evidencia radiológica de enfermedad activa (creciente) (enfermedad multifocal activa); tumores con un componente tumoral que realza el contraste cruzando la línea media (cruzando el cuerpo calloso); enfermedad subependimaria extensa (se permite el tumor que toca el espacio subependimario); o enfermedad leptomeníngea extensa (se permite el tumor que toca las leptomeninges).
• Pacientes con inmunoglobulina G (IgG) anti-toxoide tetánico indetectable
• Pacientes con antecedentes conocidos de agammaglobulinemia
• Pacientes con más de 4 mg por día de dexametasona dentro de las 2 semanas previas a la primera infusión de atezolizumab
• Pacientes con empeoramiento de la miopatía por esteroides (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de los grupos musculares proximales)
• Pacientes con neoplasias malignas previas no relacionadas que requieren tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
• Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a atezolizumab o a cualquiera de los componentes de atezolizumab
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento inmunomodulador sistémico en los últimos 3 meses

NOTA: Si un paciente recibe tratamiento por una neoplasia maligna no relacionada que no sean las excepciones indicadas en los últimos 3 años, debe estar archivada una carta de su oncólogo tratante para la neoplasia maligna no relacionada que confirme que dicha neoplasia maligna no relacionada no requiere tratamiento activo actual (profiláctico como tamoxifeno OK) y que el paciente está estable con bajo riesgo de recurrencia/muerte dentro de los 3 años de esta otra neoplasia maligna (es decir, la enfermedad está estable). Si esta carta no está archivada, se requiere una consulta con el médico designado por el Patrocinador antes de enviar al paciente para que se considere su inscripción en el ensayo.