Combinazione di PVSRIPO e Atezolizumab per adulti con glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioma maligno sopratentoriale ricorrente di grado IV dell'OMS sulla base di studi di imaging con malattia misurabile (≥ 1 cm e ≤ 5,5 cm di tumore con mezzo di contrasto). Istopatologia precedente coerente con un glioma maligno di grado IV dell'OMS confermato dal patologo dello studio, Roger McLendon, o dal suo designato. Supponendo che il paziente soddisfi tutti gli altri criteri, il neurochirurgo curante deve confermare che il posizionamento della punta del catetere per infusione può avvenire a ≥ 1 cm dai ventricoli e che le procedure possono essere completate secondo il proprio giudizio medico e in linea con il protocollo, quando si considerano le caratteristiche individuali della lesione, compresa la posizione relativa a eloquente funzione cerebrale.

• Il paziente o il/i partner soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Potenziale non fertile (es. non sessualmente attiva, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili o i maschi sottoposti a vasectomia). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La postmenopausa ai fini di questo studio è definita come 1 anno senza mestruazioni.; O
  2. Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: contraccettivi ormonali approvati (ad es. pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o infusioni), un dispositivo intrauterino o un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo o diaframma) utilizzato con spermicida.
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Tempi di protrombina e di tromboplastina parziale ≤ 1,2 volte il normale prima della biopsia
• Bilirubina totale, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT), fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x normale prima della biopsia
• Conta dei neutrofili ≥ 1000 prima della biopsia
• Emoglobina ≥ 9 prima della biopsia
• Una conta piastrinica ≥ 100.000/µl non supportata è necessaria per l'ammissibilità allo studio; tuttavia, a causa dei rischi di emorragia intracranica con il posizionamento del catetere, è necessaria una conta piastrinica ≥ 120.000/µl affinché il paziente venga sottoposto a biopsia e inserimento del catetere, che può essere ottenuto con l'aiuto della trasfusione piastrinica
• Creatinina ≤ 1,2 x intervallo normale prima della biopsia
• Titolo sierico anti-poliovirus positivo prima della biopsia
• Il paziente deve aver ricevuto un'immunizzazione di richiamo con IPOL™ trivalente inattivato (Sanofi-Pasteur) da almeno 1 settimana, ma meno di 6 settimane, prima della somministrazione dell'agente in studio
• Al momento della biopsia, prima della somministrazione del virus, la presenza di tumore ricorrente deve essere confermata dall'analisi istopatologica
• Per l'arruolamento del paziente nello studio sarà richiesto un modulo di consenso informato firmato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB). I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio
• In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, sulla base della valutazione dei neurochirurghi dello studio o del loro designato

• Pazienti con comorbilità attiva grave, definita come segue:

  1. Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o con una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Pazienti con malattia immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
  3. Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come malattie cardiache gravi (classe 3 o 4 della New York Heart Association)
  4. Pazienti con malattia polmonare nota (volume espiratorio forzato nel primo secondo di espirazione (FEV1) <50%) o diabete mellito non controllato
  5. Pazienti con allergia all'albumina
  6. Pazienti con allergia al gadolinio
• Pazienti con una precedente storia di complicanze neurologiche dovute a infezione da PV
• Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e/o radioterapia. Le linee guida per questo periodo di recupero dipendono dallo specifico agente terapeutico utilizzato
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia o bevacizumab ≤ 4 settimane [ad eccezione di nitrosourea (6 settimane) o chemioterapia a dosaggio metronomico come etoposide giornaliero o ciclofosfamide (1 settimana)] prima di iniziare il farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto l'immunoterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• I pazienti non possono essere a meno di 12 settimane dalla radioterapia del cervello, a meno che malattia progressiva al di fuori del campo di radiazioni o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane o conferma istopatologica

• Pazienti che non hanno completato tutti i trattamenti standard per il glioma ricorrente, inclusa la procedura chirurgica e la radioterapia (almeno 59 Gy)

  1. Se il promotore MGMT nel loro tumore è noto per essere non metilato, i pazienti non sono obbligati a ricevere la chemioterapia prima di partecipare a questo studio
  2. Se è noto che il promotore MGMT nel loro tumore è metilato o lo stato di metilazione del promotore MGMT è sconosciuto al momento dello screening, i pazienti devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico prima di partecipare a questo studio
• Pazienti con lesioni neoplastiche nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale; evidenza radiologica di malattia attiva (in crescita) (malattia multifocale attiva); tumori con componente tumorale che aumenta il contrasto che attraversa la linea mediana (attraversando il corpo calloso); estesa malattia subependimale (il tumore tocca lo spazio subependimale è consentito); o malattia leptomeningea estesa (è consentito il tumore che tocca le leptomeningi).
• Pazienti con immunoglobulina G (IgG) antitetanica non rilevabile
• Pazienti con anamnesi nota di agammaglobulinemia
• Pazienti che assumono più di 4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti la prima infusione di atezolizumab
• Pazienti con miopatia da steroidi in peggioramento (storia di progressione graduale della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali)
• Pazienti con precedente tumore maligno non correlato che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
• Pazienti con anamnesi nota di ipersensibilità ad atezolizumab o a qualsiasi componente di atezolizumab
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento immunomodulatore sistemico negli ultimi 3 mesi

NOTA: Se un paziente è trattato per un tumore maligno non correlato diverso dalle eccezioni annotate negli ultimi 3 anni, deve essere archiviata una lettera dell'oncologo curante per il tumore maligno non correlato che confermi che tale tumore maligno non correlato non richiede un trattamento attivo corrente (profilattico come tamoxifene OK) e che il paziente è stabile con un basso rischio di recidiva/morte entro 3 anni da questo altro tumore maligno (cioè, la malattia è stabile). Se questa lettera non è in archivio, è necessario un consulto con il medico designato dello Sponsor prima di sottoporre il paziente all'esame dell'arruolamento nello studio.