Skojarzenie PVSRIPO i atezolizumabu u dorosłych z nawracającym glejakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• U pacjentów musi występować nawrót złośliwego glejaka nadnamiotowego stopnia IV według klasyfikacji WHO na podstawie badań obrazowych z mierzalną chorobą (≥ 1 cm i ≤ 5,5 cm guza wzmacniającego środek kontrastowy). Wcześniejsza histopatologia zgodna z glejakiem złośliwym IV stopnia wg WHO, potwierdzona przez patologa prowadzącego badanie, Rogera McLendona, lub osobę przez niego wyznaczoną. Zakładając, że pacjent spełnia wszystkie pozostałe kryteria, neurochirurg prowadzący musi potwierdzić, że umieszczenie końcówki cewnika infuzyjnego może nastąpić w odległości ≥ 1 cm od komór oraz że procedury mogą zostać zakończone zgodnie z jego oceną lekarską i zgodnie z protokołem, biorąc pod uwagę indywidualne cechy zmiany chorobowej, w tym lokalizację względem wymowy funkcja mózgu.

• Pacjent lub partner (partnerzy) spełniają jedno z następujących kryteriów:

  1. Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę (tj. nieaktywne seksualnie, fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie lub bezpłodna chirurgicznie lub każdy mężczyzna po wazektomii). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Okres postmenopauzalny dla celów tego badania definiuje się jako 1 rok bez miesiączki; Lub
  2. w wieku rozrodczym i wyraża zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji: zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub wlewy), wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji (np. prezerwatywa lub diafragma) stosowana ze środkiem plemnikobójczym.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie włączenia do badania
• Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Czasy protrombinowe i częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,2 x normalne przed biopsją
• Bilirubina całkowita, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT), fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x normy przed biopsją
• Liczba neutrofili ≥ 1000 przed biopsją
• Hemoglobina ≥ 9 przed biopsją
• Do zakwalifikowania do badania niezbędna jest liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl bez wsparcia; jednak ze względu na ryzyko krwotoku śródczaszkowego przy wprowadzaniu cewnika liczba płytek krwi ≥ 120 000/µl jest wymagana, aby pacjent mógł przejść biopsję i wprowadzić cewnik, co można osiągnąć za pomocą transfuzji płytek krwi
• Kreatynina ≤ 1,2 x normalny zakres przed biopsją
• Dodatnie miano wirusa polio w surowicy przed biopsją
• Pacjent musiał otrzymać szczepienie przypominające trójwalentnym inaktywowanym IPOL™ (Sanofi-Pasteur) co najmniej 1 tydzień, ale mniej niż 6 tygodni, przed podaniem badanego czynnika
• W czasie biopsji, przed podaniem wirusa, obecność nawrotu guza musi być potwierdzona analizą histopatologiczną
• Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) będzie wymagany do włączenia pacjenta do badania. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument świadomej zgody i muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania
• Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z zagrażającym, zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgowej na podstawie oceny neurochirurgów lub wyznaczonych przez nich neurochirurgów

• Pacjenci z ciężkimi, czynnymi chorobami współistniejącymi, zdefiniowanymi w następujący sposób:

  1. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia dożylnego lub z niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą immunosupresyjną lub ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności
  3. Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 wg New York Heart Association)
  4. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą płuc (natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie wydechu (FEV1) < 50%) lub niekontrolowaną cukrzycą
  5. Pacjenci z alergią na albuminy
  6. Pacjenci z alergią na gadolin
• Pacjenci z wcześniejszą historią powikłań neurologicznych spowodowanych zakażeniem PV
• Pacjenci, którzy nie ustąpili po toksycznych skutkach wcześniejszej chemio- i/lub radioterapii. Wytyczne dotyczące tego okresu rekonwalescencji zależą od konkretnego stosowanego środka terapeutycznego
• Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii ani bewacyzumabu przez ≤ 4 tygodnie [z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii w dawce metronomicznej, takiej jak codzienny etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)] przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że u pacjentów wystąpiły skutki uboczne takiej terapii
• Pacjenci mogli nie otrzymywać immunoterapii ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, chyba że pacjenci wyzdrowieli ze skutków ubocznych takiej terapii
• Pacjentom nie może być mniej niż 12 tygodni od radioterapii mózgu, chyba że postępująca choroba poza polem promieniowania lub 2 postępujące skany w odstępie co najmniej 4 tygodni lub histopatologiczne potwierdzenie

• Pacjenci, którzy nie ukończyli wszystkich standardowych zabiegów leczenia glejaka nawrotowego, w tym zabiegu chirurgicznego i radioterapii (co najmniej 59 Gy)

  1. Jeśli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest niemetylowany, pacjenci nie muszą otrzymywać chemioterapii przed udziałem w tym badaniu
  2. Jeśli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest metylowany lub status metylacji promotora MGMT jest nieznany w czasie badania przesiewowego, pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii przed udziałem w tym badaniu
• Pacjenci ze zmianami nowotworowymi w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym; radiologiczne dowody aktywnej (rosnącej) choroby (aktywna choroba wieloogniskowa); guzy ze wzmacniającym kontrast składnikiem guza przekraczającym linię środkową (przekraczając ciało modzelowate); rozległa choroba podwyściółkowa (dozwolone jest dotykanie przez guz przestrzeni podwyściółkowej); lub rozległa choroba opon mózgowo-rdzeniowych (dopuszcza się dotykanie opon mózgowo-rdzeniowych przez guza).
• Pacjenci z niewykrywalną immunoglobuliną G (IgG) przeciw anatoksynie tężcowej
• Pacjenci ze stwierdzoną historią agammaglobulinemii
• Pacjenci przyjmujący deksametazon w dawce większej niż 4 mg na dobę w ciągu 2 tygodni poprzedzających pierwszą infuzję atezolizumabu
• Pacjenci z pogarszającą się miopatią steroidową (historia stopniowego postępu obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i zaniku proksymalnych grup mięśniowych)
• Pacjenci z wcześniejszym, niepowiązanym nowotworem złośliwym wymagającym aktualnego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na atezolizumab lub którykolwiek składnik atezolizumabu w wywiadzie
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego w ciągu ostatnich 3 miesięcy

UWAGA: Jeśli pacjent jest leczony z powodu niezwiązanego nowotworu złośliwego innego niż wyjątki odnotowane w ciągu ostatnich 3 lat, w aktach musi znajdować się pismo od onkologa leczącego niepowiązany nowotwór złośliwy, potwierdzające, że ten niezwiązany nowotwór złośliwy nie wymaga bieżącego aktywnego leczenia (profilaktyka, np. tamoksyfen OK) i stan pacjenta stabilny z niskim ryzykiem nawrotu/zgonu w ciągu 3 lat od tego innego nowotworu (tj. choroba jest stabilna). Jeśli tego listu nie ma w aktach, przed zgłoszeniem pacjenta do rozpatrzenia włączenia do badania wymagana jest konsultacja z osobą wyznaczoną przez Sponsora do spraw medycznych.