Kombination av PVSRIPO och Atezolizumab för vuxna med återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha ett återkommande supratentoriellt WHO grad IV malignt gliom baserat på avbildningsstudier med mätbar sjukdom (≥ 1 cm och ≤ 5,5 cm kontrasthöjande tumör). Tidigare histopatologi överensstämmer med ett WHO grad IV malignt gliom bekräftat av studiepatologen, Roger McLendon, eller dennes utsedda. Förutsatt att patienten uppfyller alla andra kriterier måste den behandlande neurokirurgen bekräfta att placeringen av infusionskateterspetsen kan ske ≥ 1 cm från ventriklarna och att procedurer kan slutföras enligt deras medicinska bedömning och i enlighet med protokollet, när man överväger individuella lesionsegenskaper inklusive plats i förhållande till vältalig hjärnans funktion.

• Patient eller partner uppfyller något av följande kriterier:

  1. Icke barnafödande potential (dvs. inte sexuellt aktiv, fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, eller någon man som har genomgått en vasektomi). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausal för syftet med denna studie definieras som 1 år utan mens.; eller
  2. Fertila och samtycker till att använda någon av följande preventivmetoder: godkända hormonella preventivmedel (t.ex. p-piller, plåster, implantat eller infusioner), en intrauterin enhet eller en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. en kondom eller diafragma) som används tillsammans med spermiedödande medel.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för inträde i studien
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Protrombin och partiell tromboplastintider ≤ 1,2 x normal före biopsi
• Totalt bilirubin, serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutaminsyra pyrodruvstransaminas (SGPT), alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x normalt före biopsi
• Neutrofilantal ≥ 1000 före biopsi
• Hemoglobin ≥ 9 före biopsi
• Trombocytantal ≥ 100 000/µl utan stöd är nödvändigt för berättigande till studien; men på grund av risker för intrakraniell blödning vid kateterplacering krävs trombocytantal ≥ 120 000/µl för att patienten ska genomgå biopsi och kateterinsättning, vilket kan uppnås med hjälp av blodplättstransfusion
• Kreatinin ≤ 1,2 x normalintervallet före biopsi
• Positiv serumanti-poliovirustiter före biopsi
• Patienten måste ha fått en boostimmunisering med trivalent inaktiverad IPOL™ (Sanofi-Pasteur) minst 1 vecka, men mindre än 6 veckor, före administrering av studiemedlet
• Vid tidpunkten för biopsi, före administrering av virus, måste förekomsten av återkommande tumör bekräftas genom histopatologisk analys
• Ett undertecknat formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) kommer att krävas för patientregistrering i studien. Patienterna måste kunna läsa och förstå dokumentet för informerat samtycke och måste underteckna det informerade samtycket som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär
• Kan genomgå hjärn-MRT med och utan kontrast

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med ett förestående, livshotande cerebralt herniationssyndrom, baserat på bedömningen av studiens neurokirurger eller deras utsedda

• Patienter med allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

  1. Patienter med en aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller som har en oförklarlig febersjukdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patienter med känd immunsuppressiv sjukdom eller känd infektion med humant immunbristvirus
  3. Patienter med instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4)
  4. Patienter med känd lungsjukdom (tvingad utandningsvolym i första sekunden av utandning (FEV1) < 50 %) eller okontrollerad diabetes mellitus
  5. Patienter med albuminallergi
  6. Patienter med gadoliniumallergi
• Patienter med tidigare neurologiska komplikationer på grund av PV-infektion
• Patienter som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemo- och/eller strålbehandling. Riktlinjer för denna återhämtningsperiod är beroende av det specifika terapeutiska medlet som används
• Patienter kanske inte har fått kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 veckor [förutom nitrosourea (6 veckor) eller metronomdoserad kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 vecka)] innan studieläkemedlet påbörjades om inte patienterna har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Patienter kanske inte har fått immunterapi ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades om inte patienterna har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Patienter får inte vara mindre än 12 veckor från strålbehandling av hjärnan, såvida inte progressiv sjukdom utanför strålfältet eller 2 progressiva skanningar med minst 4 veckors mellanrum eller histopatologisk bekräftelse

• Patienter som inte har genomfört alla standardbehandlingar för återkommande gliom, inklusive kirurgiskt ingrepp och strålbehandling (minst 59 Gy)

  1. Om MGMT-promotorn i deras tumör är känd för att vara ometylerad, är patienterna inte obligatoriska att ha fått kemoterapi innan de deltar i denna studie
  2. Om MGMT-promotorn i deras tumör är känd för att vara metylerad eller MGMT-promotorns metyleringsstatus är okänd vid tidpunkten för screening, måste patienter ha fått minst en kemoterapiregim innan de deltar i denna studie
• Patienter med neoplastiska lesioner i hjärnstammen, lillhjärnan eller ryggmärgen; radiologiska bevis på aktiv (växande) sjukdom (aktiv multifokal sjukdom); tumörer med kontrasthöjande tumörkomponent som korsar mittlinjen (korsar corpus callosum); omfattande subependymal sjukdom (tumör som berör subependymalt utrymme är tillåtet); eller omfattande leptomeningeal sjukdom (tumörrörande leptomeninges är tillåtet).
• Patienter med odetekterbart anti-tetanustoxoid immunglobulin G (IgG)
• Patienter med känd historia av agammaglobulinemi
• Patienter på mer än 4 mg per dag av dexametason inom 2 veckor före den första atezolizumab-infusionen
• Patienter med försämrad steroidmyopati (historia av gradvis progression av bilateral proximal muskelsvaghet och atrofi av proximala muskelgrupper)
• Patienter med tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter med en känd historia av överkänslighet mot atezolizumab eller någon del av atezolizumab
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunmodulerande behandling under de senaste 3 månaderna

OBS: Om en patient behandlas för en icke-relaterad malignitet annat än de undantag som noterats under de senaste 3 åren, måste ett brev från sin behandlande onkolog för den icke-relaterade maligniteten finnas på arkivet som bekräftar att nämnda orelaterade malignitet inte kräver aktuell aktiv behandling (profylaktisk som t.ex. tamoxifen OK) och att patienten är stabil med låg risk för återfall/död inom 3 år från denna andra malignitet (dvs sjukdomen är stabil). Om detta brev inte finns i arkivet krävs ett samråd med sponsorns medicinska representant innan patienten lämnas in för övervägande av registrering i prövningen.