Комбинация PVSRIPO и атезолизумаба для взрослых с рецидивирующей злокачественной глиомой

Критерии включения:

• У пациентов должна быть рецидивирующая супратенториальная злокачественная глиома IV степени по классификации ВОЗ на основании результатов визуализирующих исследований с поддающимся измерению заболеванием (≥ 1 см и ≤ 5,5 см опухоли с контрастным усилением). Предыдущая гистопатология соответствовала злокачественной глиоме IV степени ВОЗ, подтвержденной патологоанатомом Роджером Маклендоном или его назначенным лицом. Предполагая, что пациент соответствует всем остальным критериям, лечащий нейрохирург должен подтвердить, что размещение кончика инфузионного катетера может происходить на расстоянии ≥ 1 см от желудочков, и что процедуры могут быть выполнены в соответствии с их медицинским заключением и в соответствии с протоколом, при рассмотрении индивидуальных характеристик поражения, включая расположение относительно красноречия. функция мозга.

• Пациент или партнер(ы) соответствуют одному из следующих критериев:

  1. Недетородный потенциал (т. не ведущие половую жизнь, физиологически неспособные забеременеть, включая женщин в постменопаузе или хирургически бесплодных, а также мужчин, перенесших вазэктомию). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Постменопауза для целей данного исследования определяется как 1 год без менструаций; или
  2. Способна к деторождению и соглашается использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью: одобренные гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инфузии), внутриматочная спираль или барьерный метод контрацепции (например, презерватив или диафрагма), используемый со спермицидом.
• Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование
• Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
• Протромбиновое и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,2 от нормы до биопсии
• Общий билирубин, сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT), сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT), щелочная фосфатаза ≤ 2,5 от нормы до биопсии
• Количество нейтрофилов ≥ 1000 перед биопсией
• Гемоглобин ≥ 9 до биопсии
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без подтверждения необходимо для включения в исследование; однако из-за риска внутричерепного кровоизлияния при установке катетера количество тромбоцитов ≥ 120 000 / мкл требуется для того, чтобы пациент прошел биопсию и введение катетера, что может быть достигнуто с помощью переливания тромбоцитов.
• Креатинин ≤ 1,2 x нормальный диапазон до биопсии
• Положительный титр антител к полиовирусу в сыворотке перед биопсией
• Пациент должен получить бустерную иммунизацию трехвалентным инактивированным IPOL™ (Sanofi-Pasteur) не менее чем за 1 неделю, но менее чем за 6 недель до введения исследуемого агента.
• Во время биопсии, перед введением вируса, наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом.
• Для включения пациента в исследование потребуется подписанная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом (IRB). Пациенты должны быть в состоянии прочитать и понять документ об информированном согласии и должны подписать информированное согласие, указав, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
• Возможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с надвигающимся, опасным для жизни синдромом межмозговой грыжи, на основании оценки исследования нейрохирургов или назначенных ими лиц

• Пациенты с тяжелой, активной сопутствующей патологией, определяемой следующим образом:

  1. Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного лечения, или имеющие необъяснимое лихорадочное заболевание (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Пациенты с известным иммуносупрессивным заболеванием или известной инфекцией вируса иммунодефицита человека
  3. Пациенты с нестабильными или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, такими как тяжелая болезнь сердца (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  4. Пациенты с известным заболеванием легких (объем форсированного выдоха в первую секунду выдоха (ОФВ1) < 50%) или неконтролируемым сахарным диабетом
  5. Пациенты с аллергией на альбумин
  6. Пациенты с аллергией на гадолиний
• Пациенты с неврологическими осложнениями в связи с инфекцией PV в анамнезе.
• Пациенты, не оправившиеся от токсического воздействия предшествующей химио- и/или лучевой терапии. Рекомендации для этого периода восстановления зависят от конкретного используемого терапевтического агента.
• Пациенты могли не получать химиотерапию или бевацизумаб ≤ 4 недель [за исключением нитромочевины (6 недель) или метрономной дозированной химиотерапии, такой как ежедневный прием этопозида или циклофосфамида (1 неделя)] до начала приема исследуемого препарата, если только пациенты не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты могут не получать иммунотерапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, если пациенты не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты не могут быть менее 12 недель после лучевой терапии головного мозга, за исключением случаев прогрессирования заболевания за пределами поля облучения или 2 последовательных сканирований с интервалом не менее 4 недель или гистопатологического подтверждения.

• Пациенты, которые не завершили все стандартные методы лечения рецидива глиомы, включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию (не менее 59 Гр).

  1. Если известно, что промотор MGMT в их опухоли неметилирован, пациенты не обязаны получать химиотерапию до участия в этом испытании.
  2. Если известно, что промотор MGMT в их опухоли метилирован, или статус метилирования промотора MGMT неизвестен во время скрининга, пациенты должны пройти по крайней мере один режим химиотерапии до участия в этом исследовании.
• Пациенты с опухолевыми поражениями ствола головного мозга, мозжечка или спинного мозга; рентгенологические признаки активного (растущего) заболевания (активное многоочаговое заболевание); опухоли с контрастирующим опухолевым компонентом, пересекающим среднюю линию (пересекающим мозолистое тело); обширное субэпендимальное поражение (допускается задевание опухолью субэпендимального пространства); или обширное лептоменингеальное заболевание (допускается поражение лептоменингеальных оболочек).
• Пациенты с неопределяемым иммуноглобулином G (IgG) против столбнячного анатоксина
• Пациенты с известной историей агаммаглобулинемии
• Пациенты, получающие более 4 мг дексаметазона в день в течение 2 недель до первой инфузии атезолизумаба
• Пациенты с ухудшением стероидной миопатии (в анамнезе постепенное прогрессирование двусторонней слабости проксимальных мышц и атрофии проксимальных групп мышц)
• Пациенты с предшествующим неродственным злокачественным новообразованием, требующим текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с гиперчувствительностью к атезолизумабу или любым компонентам атезолизумаба в анамнезе.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающиеся в системной иммуномодулирующей терапии в течение последних 3 месяцев.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если пациент лечится от неродственного злокачественного новообразования, кроме исключений, отмеченных в течение последних 3 лет, в файле должно быть письмо от его лечащего онколога по несвязанному злокачественному новообразованию, подтверждающее, что указанное неродственное злокачественное новообразование не требует текущего активного лечения (профилактического, такого как тамоксифен в норме) и что пациент стабилен с низким риском рецидива/смерти в течение 3 лет от этого другого злокачественного новообразования (т. е. заболевание стабильно). Если этого письма нет в деле, необходимо проконсультироваться с медицинским представителем Спонсора, прежде чем представить пациента для рассмотрения вопроса о включении в исследование.