PVSRIPO:n ja atetsolitsumabin yhdistelmä aikuisille, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva supratentoriaalinen WHO-luokan IV pahanlaatuinen gliooma, joka perustuu kuvantamistutkimuksiin mitattavissa olevalla sairaudella (≥ 1 cm ja ≤ 5,5 cm kontrastia tehostava kasvain). Aiempi histopatologia, joka vastaa WHO:n asteen IV pahanlaatuista glioomaa, jonka on vahvistanut tutkimuspatologi Roger McLendon tai hänen määräyksensä. Olettaen, että potilas täyttää kaikki muut kriteerit, hoitavan neurokirurgin on vahvistettava, että infuusiokatetrin kärjen sijoittaminen voi tapahtua ≥ 1 cm:n etäisyydelle kammioista ja että toimenpiteet voidaan suorittaa hänen lääketieteellisen arvion mukaan ja protokollan mukaisesti, kun otetaan huomioon yksittäiset leesion ominaisuudet, mukaan lukien sijainti suhteessa kaunopuheiseen. aivojen toimintaa.

• Potilas tai kumppani(t) täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  1. Ei-hedelmöityspotentiaali (esim. ei seksuaalisesti aktiivinen, fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilit, tai miehet, joille on tehty vasektomia). Kirurgisesti steriileillä naarailla tarkoitetaan niitä, joilla on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio. Postmenopausaalinen tässä tutkimuksessa määritellään vuodeksi ilman kuukautisia.; tai
  2. Voi tulla raskaaksi ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet (esim. ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai infuusiot), kohdunsisäinen laite tai ehkäisymenetelmä (esim. kondomi tai kalvo), jota käytetään spermisidin kanssa.
• Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen tullessa
• Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
• Protrombiini- ja osittaiset tromboplastiiniajat ≤ 1,2 x normaalit ennen biopsiaa
• Kokonaisbilirubiini, seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi (SGPT), alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaali ennen biopsiaa
• Neutrofiilien määrä ≥ 1000 ennen biopsiaa
• Hemoglobiini ≥ 9 ennen biopsiaa
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µl ilman tukea on välttämätön tutkimukseen kelpaamiseksi; kallonsisäisen verenvuodon riskin vuoksi katetrin asettamisen yhteydessä tarvitaan kuitenkin verihiutaleiden määrää ≥ 120 000/µl, jotta potilaalle voidaan tehdä biopsia ja katetrin asettaminen, mikä voidaan saavuttaa verihiutaleiden siirrolla.
• Kreatiniini ≤ 1,2 x normaalialue ennen biopsiaa
• Positiivinen seerumin poliovirustiitteri ennen biopsiaa
• Potilaan on täytynyt saada tehosteimmunisaatio kolmenarvoisella inaktivoidulla IPOL™:lla (Sanofi-Pasteur) vähintään 1 viikko, mutta alle 6 viikkoa ennen tutkimusaineen antamista.
• Biopsian yhteydessä, ennen viruksen antamista, uusiutuvan kasvaimen esiintyminen on vahvistettava histopatologisella analyysillä
• Potilaiden tutkimukseen ilmoittautumiseen tarvitaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake. Potilaiden on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuva suostumusasiakirja ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus osoittaen, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta
• Pystyy tekemään aivojen MRI kontrastin kanssa ja ilman

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on uhkaava, hengenvaarallinen aivotyräsyndrooma tutkimuksen neurokirurgien tai heidän nimeämiensä arvioiden perusteella

• Potilaat, joilla on vakava, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  1. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuumeinen sairaus (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Potilaat, joilla on tunnettu immuunivastetta heikentävä sairaus tai tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
  3. Potilaat, joilla on epävakaita tai vaikeita sairauksia, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4)
  4. Potilaat, joilla on tunnettu keuhkosairaus (pakotettu uloshengitystilavuus uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) < 50 %) tai hallitsematon diabetes mellitus
  5. Potilaat, joilla on albumiiniallergia
  6. Potilaat, joilla on gadoliniumallergia
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut PV-infektiosta johtuvia neurologisia komplikaatioita
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisemman kemo- ja/tai sädehoidon toksisista vaikutuksista. Ohjeet tälle toipumisjaksolle riippuvat käytetystä erityisestä terapeuttisesta aineesta
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa tai bevasitsumabia ≤ 4 viikkoon [lukuun ottamatta nitrosoureaa (6 viikkoa) tai metronomisesti annosteltua kemoterapiaa, kuten päivittäistä etoposidia tai syklofosfamidia (1 viikko)] ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilailla ei saa olla alle 12 viikkoa aivojen sädehoidosta, paitsi jos etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai histopatologinen vahvistus

• Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet kaikkia toistuvan gliooman tavanomaisia ​​hoitoja, mukaan lukien kirurginen toimenpide ja sädehoito (vähintään 59 Gy)

  1. Jos heidän kasvaimensa MGMT-promoottorin tiedetään olevan metyloitumaton, potilaiden ei tarvitse saada kemoterapiaa ennen tähän tutkimukseen osallistumista
  2. Jos kasvaimessa olevan MGMT-promoottorin tiedetään metyloituneen tai MGMT-promoottorin metylaatiostatusta ei tiedetä seulonnan aikana, potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiahoito ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat, joilla on neoplastisia vaurioita aivorungossa, pikkuaivoissa tai selkäytimessä; radiologiset todisteet aktiivisesta (kasvavasta) taudista (aktiivinen multifokaalinen sairaus); kasvaimet, joissa kontrastia tehostava kasvainkomponentti ylittää keskiviivan (ylittää corpus callosumin); laaja subependymaalinen sairaus (subependymaalista tilaa koskettava kasvain on sallittu); tai laaja leptomeningeaalinen sairaus (lepotmeningeitä koskettava kasvain on sallittu).
• Potilaat, joilla on havaitsematon anti-tetanustoksoidi-immunoglobuliini G (IgG)
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut agammaglobulinemia
• Potilaat, jotka saivat yli 4 mg deksametasonia päivässä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä atetsolitsumabi-infuusiota
• Potilaat, joilla on steroidimyopatian paheneminen (aiemmin molemminpuolisen proksimaalisen lihasheikkouden asteittainen eteneminen ja proksimaalisten lihasryhmien atrofia)
• Potilaat, joilla on aiempi, riippumaton pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys atetsolitsumabille tai jollekin atetsolitsumabin aineosalle
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunomoduloivaa hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana

HUOMAUTUS: Jos potilasta hoidetaan muuhun kuin asiaan liittymättömän pahanlaatuisen kasvain vuoksi viimeisen 3 vuoden aikana, hänen hoitavan onkologinsa on tallennettava kirje, jossa vahvistetaan, että kyseinen riippumaton pahanlaatuinen syöpä ei vaadi nykyistä aktiivista hoitoa (esim. tamoksifeeni OK) ja että potilas on vakaa ja että uusiutumisen/kuoleman riski on alhainen 3 vuoden sisällä tästä toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (eli sairaus on vakaa). Jos tätä kirjettä ei ole tiedossa, on neuvoteltava sponsorin lääketieteellisen edustajan kanssa ennen kuin potilas lähetetään harkittavaksi tutkimukseen ilmoittautumista varten.