PVSRIPO és atezolizumab kombináció visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő felnőttek számára

Bevételi kritériumok:

• A mérhető betegséggel (≥ 1 cm és ≤ 5,5 cm kontrasztfokozó daganat) végzett képalkotó vizsgálatok alapján a betegeknek ismétlődő szupratentoriális WHO IV. fokozatú malignus gliomával kell rendelkezniük. A WHO IV. fokozatú rosszindulatú gliómának megfelelő korábbi hisztopatológia, amelyet a vizsgálati patológus, Roger McLendon vagy az általa megerősített. Feltéve, hogy a beteg minden egyéb kritériumnak megfelel, a kezelő idegsebésznek meg kell erősítenie, hogy az infúziós katéter hegyének elhelyezése a kamráktól ≥ 1 cm-re történhet, és hogy az eljárások orvosi megítélése szerint és a protokollnak megfelelően elvégezhetők, figyelembe véve az egyéni elváltozás jellemzőit, beleértve az ékesszólóhoz viszonyított elhelyezkedést is. agyműködés.

• A beteg vagy partner(ek) megfelel(nek) a következő kritériumok egyikének:

  1. Nem gyermekvállalási potenciál (pl. szexuálisan nem aktív, fiziológiásan nem képes teherbe esni, beleértve a menopauza utáni vagy műtétileg steril nőket, vagy bármely vazektómián átesett férfit). Sebészetileg steril nősténynek minősülnek azok, akiknél dokumentált méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés történt. A posztmenopauza ebben a vizsgálatban úgy definiálható, mint 1 év menstruáció nélkül.; vagy
  2. Fogamzóképes, és beleegyezik a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásába: jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (pl. fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy infúziók), méhen belüli eszköz vagy fogamzásgátlási gát módszer (például óvszer vagy rekeszizom), amelyet spermiciddel együtt használnak.
• Életkor ≥ 18 év a vizsgálatba való belépés időpontjában
• Karnofsky teljesítménymutató (KPS) ≥ 70%
• A protrombin és a részleges tromboplasztin idők ≤ 1,2-szer a normál biopszia előtt
• Összes bilirubin, szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT), alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese a biopszia előtti normál értéknek
• A neutrofilszám ≥ 1000 a biopszia előtt
• Hemoglobin ≥ 9 a biopszia előtt
• A vizsgálatban való részvételhez ≥ 100 000/µl alátámasztatlan vérlemezkeszám szükséges; a katéterbehelyezéssel járó intracranialis vérzés kockázata miatt azonban ≥ 120 000/µl vérlemezkeszám szükséges a beteg biopsziájához és katéterbehelyezéshez, ami vérlemezke transzfúzióval érhető el.
• Kreatinin ≤ 1,2-szerese a normál tartománynak a biopszia előtt
• Pozitív szérum poliovírus-ellenes titer a biopszia előtt
• A betegnek legalább 1 héttel, de kevesebb mint 6 héttel a vizsgálati szer beadása előtt háromértékű inaktivált IPOL™-mal (Sanofi-Pasteur) végzett emlékeztető immunizálásban kell részesülnie.
• A biopszia időpontjában, a vírus beadása előtt a visszatérő daganat jelenlétét kórszövettani elemzéssel kell igazolni
• Az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott aláírt, tájékozott beleegyező űrlapra lesz szükség ahhoz, hogy a betegeket bevonják a vizsgálatba. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy elolvassák és megértsék a beleegyező nyilatkozatot, és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével.
• Képes agyi MRI-re kontraszttal és anélkül

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nőstények
• Közelgő, életveszélyes agyi sérv szindrómában szenvedő betegek, a vizsgálati idegsebészek vagy az általuk kijelölt személyek értékelése alapján

• Súlyos, aktív társbetegségben szenvedő betegek, a következők szerint:

  1. Intravénás kezelést igénylő aktív fertőzésben vagy megmagyarázhatatlan lázas betegségben szenvedő betegek (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Ismert immunszuppresszív betegségben vagy ismert humán immunhiány vírusfertőzésben szenvedő betegek
  3. Instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapotokban, például súlyos szívbetegségben szenvedő betegek (New York Heart Association 3. vagy 4. osztály)
  4. Ismert tüdőbetegségben (kilégzési térfogat a kilégzés első másodpercében (FEV1) < 50%) vagy kontrollálatlan diabetes mellitusban szenvedő betegek
  5. Albumin allergiás betegek
  6. Gadolínium allergiás betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében PV fertőzés miatti neurológiai szövődmények szerepeltek
• Olyan betegek, akik nem gyógyultak meg a korábbi kemo- és/vagy sugárterápia toxikus hatásaiból. Az erre a felépülési időszakra vonatkozó irányelvek az alkalmazott terápiás szertől függenek
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak kemoterápiát vagy bevacizumabot ≤ 4 hétig [kivéve a nitrozoureát (6 hét) vagy a metronómiai dózisú kemoterápiát, például napi etopozidot vagy ciklofoszfamidot (1 hét)] a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, kivéve, ha a betegek felépültek az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak immunterápiát ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, kivéve, ha a betegek felépültek az ilyen terápia mellékhatásaiból
• A betegek legalább 12 hetesek lehetnek az agy sugárkezelésétől, kivéve, ha progresszív betegség a sugármezőn kívül, vagy 2 progresszív szkennelés, legalább 4 hét különbséggel, vagy kórszövettani megerősítés.

• Azok a betegek, akik nem fejezték be a visszatérő glióma összes standard kezelését, beleértve a sebészeti beavatkozást és a sugárterápiát (legalább 59 Gy)

  1. Ha a daganatban lévő MGMT-promoterről ismert, hogy nem metilált, a betegek nem kötelesek kemoterápiát kapni a vizsgálatban való részvétel előtt.
  2. Ha a tumorban lévő MGMT-promoterről ismert, hogy metilált, vagy az MGMT-promoter metilációs státusza nem ismert a szűrés időpontjában, a betegeknek legalább egy kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a vizsgálatban való részvétel előtt.
• Az agytörzsben, a kisagyban vagy a gerincvelőben daganatos elváltozásokban szenvedő betegek; aktív (növekvő) betegség radiológiai bizonyítéka (aktív multifokális betegség); a középvonalat átlépő (a corpus callosumot keresztező) daganatok kontrasztjavító tumorkomponenssel; kiterjedt szubependimális betegség (a szubependimális teret érintő daganat megengedett); vagy kiterjedt leptomeningeális betegség (a leptomeningeális daganatok megengedhetők).
• Betegek, akiknél nem észlelhető tetanusz elleni toxoid immunglobulin G (IgG)
• Betegek, akiknek a kórtörténetében ismert agammaglobulinémia
• Azok a betegek, akik az első atezolizumab infúziót megelőző 2 héten belül napi 4 mg-nál nagyobb dexametazont kaptak
• Súlyos szteroid myopathiában szenvedő betegek (a kórtörténetben a kétoldali proximális izomgyengeség fokozatos progressziója és a proximális izomcsoportok atrófiája)
• Korábbi, nem összefüggő rosszindulatú daganatos betegek, akik jelenleg aktív kezelést igényelnek, kivéve az in situ méhnyakrákot és a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert túlérzékenység szerepel az atezolizumabbal vagy az atezolizumab bármely összetevőjével szemben
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik az elmúlt 3 hónapban szisztémás immunmoduláló kezelést igényelnek

MEGJEGYZÉS: Ha a pácienst az elmúlt 3 éven belül feljegyzett kivételektől eltérő, nem kapcsolódó rosszindulatú daganat miatt kezelik, akkor a nem kapcsolódó rosszindulatú daganat miatt kezelő onkológusától kapott levelet az irattárba kell helyezni, amely megerősíti, hogy az említett nem kapcsolódó rosszindulatú daganat nem igényel aktuális aktív kezelést (profilaktikus, pl. tamoxifen OK), és hogy a beteg stabil, alacsony a kiújulás/halál kockázata a másik rosszindulatú daganattól számított 3 éven belül (azaz a betegség stabil). Ha ez a levél nem szerepel az aktákban, konzultálnia kell a szponzor orvosi megbízottjával, mielőtt a pácienst beküldené a vizsgálatba való felvételének megfontolására.