Combinatie van PVSRIPO en Atezolizumab voor volwassenen met recidiverend kwaadaardig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een recidiverend supratentoriaal WHO-graad IV maligne glioom hebben op basis van beeldvormende onderzoeken met meetbare ziekte (≥ 1 cm en ≤ 5,5 cm contrastversterkende tumor). Eerdere histopathologie consistent met een maligne glioom van de WHO-graad IV, bevestigd door de onderzoekspatholoog, Roger McLendon, of zijn aangestelde. Ervan uitgaande dat de patiënt aan alle andere criteria voldoet, moet de behandelend neurochirurg bevestigen dat de plaatsing van de tip van de infuuskatheter ≥ 1 cm van de ventrikels kan plaatsvinden en dat procedures kunnen worden voltooid volgens hun medisch oordeel en in overeenstemming met het protocol, rekening houdend met de kenmerken van de individuele laesie, waaronder locatie ten opzichte van welsprekendheid. brein functie.

• Patiënt of partner(s) voldoet(n) aan één van de volgende criteria:

  1. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. niet seksueel actief, fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, of mannen die een vasectomie hebben ondergaan). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzaal wordt voor doeleinden van deze studie gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie; of
  2. Mogelijkheid om kinderen te krijgen en stemt ermee in een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken: goedgekeurde hormonale anticonceptiva (bijv. anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of infusies), een spiraaltje of een barrièremethode van anticonceptie (bijv. een condoom of pessarium) gebruikt met zaaddodend middel.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan het onderzoek
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%
• Protrombine- en partiële tromboplastinetijden ≤ 1,2 x normaal voorafgaand aan biopsie
• Totaal bilirubine, serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT), alkalische fosfatase ≤ 2,5 x normaal voorafgaand aan biopsie
• Aantal neutrofielen ≥ 1000 voorafgaand aan biopsie
• Hemoglobine ≥ 9 voorafgaand aan biopsie
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl zonder ondersteuning is noodzakelijk om in aanmerking te komen voor het onderzoek; vanwege de risico's op intracraniale bloeding bij plaatsing van de katheter, is het aantal bloedplaatjes ≥ 120.000/µl vereist voor de patiënt om een ​​biopsie te ondergaan en een katheter in te brengen, wat kan worden bereikt met behulp van bloedplaatjestransfusie
• Creatinine ≤ 1,2 x normaal bereik voorafgaand aan biopsie
• Positieve anti-poliovirustiter in serum voorafgaand aan biopsie
• De patiënt moet minimaal 1 week, maar minder dan 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel een boost-immunisatie hebben gekregen met driewaardig geïnactiveerd IPOL™ (Sanofi-Pasteur)
• Op het moment van biopsie, voorafgaand aan de toediening van het virus, moet de aanwezigheid van een recidiverende tumor worden bevestigd door histopathologische analyse
• Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) is vereist voor de inschrijving van patiënten in het onderzoek. Patiënten moeten het document met geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek
• In staat om hersen-MRI te ondergaan met en zonder contrastmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met een dreigend, levensbedreigend cerebrale herniasyndroom, op basis van de beoordeling van de onderzoeksneurochirurgen of hun aangewezen

• Patiënten met ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  1. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze behandeling nodig heeft of met een onverklaarbare koortsziekte (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patiënten met een bekende immunosuppressieve ziekte of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
  3. Patiënten met onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals ernstige hartziekte (New York Heart Association klasse 3 of 4)
  4. Patiënten met bekende longziekte (geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van expiratie (FEV1) < 50%) of ongecontroleerde diabetes mellitus
  5. Patiënten met albumine-allergie
  6. Patiënten met gadoliniumallergie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van neurologische complicaties als gevolg van PV-infectie
• Patiënten die niet zijn hersteld van de toxische effecten van eerdere chemo- en/of bestralingstherapie. Richtlijnen voor deze herstelperiode zijn afhankelijk van het specifieke therapeutische middel dat wordt gebruikt
• Patiënten hebben mogelijk geen chemotherapie of bevacizumab ≤ 4 weken gekregen [behalve nitrosoureum (6 weken) of metronomisch gedoseerde chemotherapie zoals dagelijks etoposide of cyclofosfamide (1 week)] voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij patiënten zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Het is mogelijk dat patiënten ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel geen immunotherapie hebben gekregen, tenzij patiënten zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten mogen niet minder dan 12 weken verwijderd zijn van radiotherapie van de hersenen, tenzij progressieve ziekte buiten het stralingsveld of 2 progressieve scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken of histopathologische bevestiging

• Patiënten die niet alle standaardzorgbehandelingen voor recidiverend glioom hebben voltooid, inclusief chirurgische ingreep en bestralingstherapie (minstens 59 Gy)

  1. Als bekend is dat de MGMT-promoter in hun tumor niet-gemethyleerd is, hoeven patiënten geen chemotherapie te hebben ondergaan voordat ze aan dit onderzoek deelnemen
  2. Als bekend is dat de MGMT-promoter in hun tumor gemethyleerd is of als de MGMT-promotermethyleringsstatus op het moment van de screening onbekend is, moeten patiënten ten minste één chemotherapieschema hebben gekregen voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen.
• Patiënten met neoplastische laesies in de hersenstam, het cerebellum of het ruggenmerg; radiologisch bewijs van actieve (groeiende) ziekte (actieve multifocale ziekte); tumoren met een contrastverhogende tumorcomponent die de middellijn kruist (kruising van het corpus callosum); uitgebreide subependymale ziekte (tumor die de subependymale ruimte raakt is toegestaan); of uitgebreide leptomeningeale ziekte (tumor die leptomeninges aanraakt is toegestaan).
• Patiënten met niet-detecteerbaar anti-tetanustoxoïde immunoglobuline G (IgG)
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van agammaglobulinemie
• Patiënten op meer dan 4 mg dexamethason per dag binnen de 2 weken voorafgaand aan de eerste atezolizumab-infusie
• Patiënten met verslechterende steroïdmyopathie (voorgeschiedenis van geleidelijke progressie van bilaterale proximale spierzwakte en atrofie van proximale spiergroepen)
• Patiënten met eerdere, niet-gerelateerde maligniteiten die huidige actieve behandeling vereisen, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor atezolizumab of voor een van de componenten van atezolizumab
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden een systemische immunomodulerende behandeling nodig hadden

OPMERKING: Als een patiënt wordt behandeld voor een niet-gerelateerde maligniteit anders dan de uitzonderingen die in de afgelopen 3 jaar zijn vermeld, moet een brief van de behandelend oncoloog voor de niet-gerelateerde maligniteit aanwezig zijn waarin wordt bevestigd dat de niet-gerelateerde maligniteit momenteel geen actieve behandeling vereist (profylactisch zoals tamoxifen OK) en dat de patiënt stabiel is met een laag risico op recidief/overlijden binnen 3 jaar na deze andere maligniteit (d.w.z. ziekte is stabiel). Als deze brief niet in het dossier aanwezig is, is overleg met de medisch aangewezen persoon van de sponsor vereist voordat de patiënt wordt voorgelegd ter overweging van deelname aan het onderzoek.