Kombinasjon av PVSRIPO og Atezolizumab for voksne med tilbakevendende malignt gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et tilbakevendende supratentorielt WHO grad IV malignt gliom basert på avbildningsstudier med målbar sykdom (≥ 1 cm og ≤ 5,5 cm kontrastforsterkende svulst). Tidligere histopatologi i samsvar med et WHO grad IV malignt gliom bekreftet av studiepatologen, Roger McLendon, eller hans utpekte. Forutsatt at pasienten oppfyller alle andre kriterier, må den behandlende nevrokirurgen bekrefte at plassering av infusjonskateterspissen kan skje ≥ 1 cm fra ventriklene og at prosedyrer kan fullføres i henhold til deres medisinske vurdering og i tråd med protokollen, når de vurderer individuelle lesjonskarakteristikker inkludert plassering i forhold til veltalende hjernens funksjon.

• Pasient eller partner(er) oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. Ikke-fertil potensial (dvs. ikke seksuelt aktiv, fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er postmenopausal eller kirurgisk steril, eller enhver mann som har gjennomgått en vasektomi). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausal for formålene med denne studien er definert som 1 år uten menstruasjon.; eller
  2. Fertile og godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder: godkjente hormonelle prevensjonsmidler (f. p-piller, plaster, implantater eller infusjoner), en intrauterin enhet eller en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom eller diafragma) brukt sammen med sæddrepende middel.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for inntreden i studien
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Protrombin og delvis tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi
• Totalt bilirubin, serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x normal før biopsi
• Nøytrofiltall ≥ 1000 før biopsi
• Hemoglobin ≥ 9 før biopsi
• Blodplateantall ≥ 100 000/µl ustøttet er nødvendig for å være kvalifisert for studien; På grunn av risikoen for intrakraniell blødning ved kateterplassering, kreves det imidlertid blodplatetall ≥ 120 000/µl for at pasienten skal gjennomgå biopsi og kateterinnsetting, som kan oppnås ved hjelp av blodplatetransfusjon
• Kreatinin ≤ 1,2 x normalområdet før biopsi
• Positiv serum anti-poliovirus titer før biopsi
• Pasienten må ha mottatt en boost-immunisering med trivalent inaktivert IPOL™ (Sanofi-Pasteur) minst 1 uke, men mindre enn 6 uker, før administrasjon av studiemiddelet
• På tidspunktet for biopsi, før administrering av virus, må tilstedeværelsen av tilbakevendende svulst bekreftes ved histopatologisk analyse
• Et signert skjema for informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB) vil være nødvendig for pasientregistrering i studien. Pasienter må kunne lese og forstå det informerte samtykkedokumentet og må signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige naturen til denne studien
• Kan gjennomgå hjerne MR med og uten kontrast

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter med et forestående, livstruende cerebralt hernieringssyndrom, basert på vurdering av studienevrokirurger eller deres utpekte

• Pasienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  1. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling eller som har en uforklarlig febersykdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pasienter med kjent immunsuppressiv sykdom eller kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
  3. Pasienter med ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander som alvorlig hjertesykdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4)
  4. Pasienter med kjent lunge (tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund av ekspirasjon (FEV1) < 50 %) sykdom eller ukontrollert diabetes mellitus
  5. Pasienter med albuminallergi
  6. Pasienter med gadoliniumallergi
• Pasienter med tidligere nevrologiske komplikasjoner på grunn av PV-infeksjon
• Pasienter som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitusjonsperioden er avhengig av det spesifikke terapeutiske middelet som brukes
• Pasienter kan ikke ha mottatt kjemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uker [bortsett fra nitrosourea (6 uker) eller metronomisk dosert kjemoterapi som daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 uke)] før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
• Pasienter kan ikke ha mottatt immunterapi ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Pasienter kan ikke være mindre enn 12 uker fra strålebehandling av hjernen, med mindre progressiv sykdom utenfor strålefeltet eller 2 progressive skanninger med minst 4 ukers mellomrom eller histopatologisk bekreftelse

• Pasienter som ikke har fullført alle standardbehandlinger for tilbakevendende gliomer, inkludert kirurgisk prosedyre og strålebehandling (minst 59 Gy)

  1. Hvis MGMT-promotoren i svulsten deres er kjent for å være umetylert, er ikke pasienter pålagt å ha fått kjemoterapi før de deltar i denne studien
  2. Hvis MGMT-promotoren i svulsten er kjent for å være metylert eller MGMT-promotorens metyleringsstatus er ukjent på tidspunktet for screening, må pasientene ha mottatt minst ett kjemoterapiregime før de deltar i denne studien
• Pasienter med neoplastiske lesjoner i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen; radiologisk bevis på aktiv (voksende) sykdom (aktiv multifokal sykdom); svulster med kontrastforsterkende tumorkomponent som krysser midtlinjen (krysser corpus callosum); omfattende subependymal sykdom (tumor som berører subependymal plass er tillatt); eller omfattende leptomeningeal sykdom (svulstberøring av leptomeninges er tillatt).
• Pasienter med upåviselig anti-tetanustoksoid immunoglobulin G (IgG)
• Pasienter med kjent historie med agammaglobulinemi
• Pasienter på mer enn 4 mg per dag med deksametason i løpet av de 2 ukene før den første atezolizumab-infusjonen
• Pasienter med forverret steroidmyopati (historie med gradvis progresjon av bilateral proksimal muskelsvakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper)
• Pasienter med tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Pasienter med en kjent historie med overfølsomhet overfor atezolizumab eller noen komponenter av atezolizumab
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som trenger systemisk immunmodulerende behandling i løpet av de siste 3 månedene

MERK: Hvis en pasient blir behandlet for en urelatert malignitet annet enn unntakene som er notert i løpet av de siste 3 årene, må et brev fra deres behandlende onkolog for den urelaterte maligniteten være registrert som bekrefter at nevnte urelaterte malignitet ikke krever nåværende aktiv behandling (profylaktisk som f.eks. tamoxifen OK) og at pasienten er stabil med lav risiko for tilbakefall/død innen 3 år fra denne andre maligniteten (dvs. sykdommen er stabil). Hvis dette brevet ikke er registrert, kreves det en konsultasjon med sponsorens medisinske utpekte før pasienten sendes inn for vurdering av registrering i prøven.