Combinação de PVSRIPO e Atezolizumabe para Adultos com Glioma Maligno Recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um glioma maligno supratentorial de grau IV da OMS com base em estudos de imagem com doença mensurável (≥ 1 cm e ≤ 5,5 cm de tumor realçado por contraste). Histopatologia anterior consistente com um glioma maligno grau IV da OMS confirmado pelo patologista do estudo, Roger McLendon, ou seu designado. Supondo que o paciente atenda a todos os outros critérios, o neurocirurgião assistente deve confirmar que a colocação da ponta do cateter de infusão pode ocorrer ≥ 1 cm dos ventrículos e que os procedimentos podem ser concluídos de acordo com seu julgamento médico e de acordo com o protocolo, ao considerar as características individuais da lesão, incluindo localização em relação a Função cerebral.

• O paciente ou parceiro(s) preenche um dos seguintes critérios:

  1. Potencial de não engravidar (i.e. não sexualmente ativa, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, ou qualquer homem que tenha feito vasectomia). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. A pós-menopausa para fins deste estudo é definida como 1 ano sem menstruação.; ou
  2. potencial para engravidar e concorda em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade: contraceptivos hormonais aprovados (p. pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou infusões), um dispositivo intrauterino ou um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) usado com espermicida.
• Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Tempos de protrombina e tromboplastina parcial ≤ 1,2 x normal antes da biópsia
• Bilirrubina total, transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT), transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT), fosfatase alcalina ≤ 2,5 x normal antes da biópsia
• Contagem de neutrófilos ≥ 1000 antes da biópsia
• Hemoglobina ≥ 9 antes da biópsia
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl sem suporte é necessária para elegibilidade no estudo; no entanto, devido aos riscos de hemorragia intracraniana com a colocação do cateter, é necessária contagem de plaquetas ≥ 120.000/µl para que o paciente seja submetido à biópsia e inserção do cateter, o que pode ser obtido com o auxílio de transfusão de plaquetas
• Creatinina ≤ 1,2 x faixa normal antes da biópsia
• Título positivo de soro anti-poliovírus antes da biópsia
• O paciente deve ter recebido uma imunização de reforço com IPOL™ inativado trivalente (Sanofi-Pasteur) pelo menos 1 semana, mas menos de 6 semanas, antes da administração do agente do estudo
• No momento da biópsia, antes da administração do vírus, a presença de tumor recorrente deve ser confirmada por análise histopatológica
• Um formulário de consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) será necessário para a inscrição do paciente no estudo. Os pacientes devem ser capazes de ler e entender o documento de consentimento informado e devem assinar o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo
• Capaz de se submeter a ressonância magnética cerebral com e sem contraste

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes com uma síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação dos neurocirurgiões do estudo ou de seus designados

• Pacientes com comorbidade ativa grave, definida como segue:

  1. Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicável (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Pacientes com doença imunossupressora conhecida ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
  3. Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association)
  4. Pacientes com doença pulmonar conhecida (volume expiratório forçado no primeiro segundo da expiração (VEF1) < 50%) ou diabetes mellitus não controlada
  5. Pacientes com alergia à albumina
  6. Pacientes com alergia ao gadolínio
• Pacientes com história prévia de complicações neurológicas devido à infecção por PV
• Pacientes que não se recuperaram dos efeitos tóxicos da quimioterapia e/ou radioterapia anteriores. As diretrizes para este período de recuperação dependem do agente terapêutico específico que está sendo usado
• Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia ou bevacizumabe ≤ 4 semanas [exceto para nitrosourea (6 semanas) ou quimioterapia dosada metronômica, como etoposido ou ciclofosfamida diários (1 semana)] antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia
• Os pacientes podem não ter recebido imunoterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia
• Os pacientes não podem ter menos de 12 semanas de radioterapia cerebral, a menos que haja doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 varreduras progressivas com pelo menos 4 semanas de intervalo ou confirmação histopatológica

• Pacientes que não concluíram todos os tratamentos padrão para glioma recorrente, incluindo procedimento cirúrgico e radioterapia (pelo menos 59 Gy)

  1. Se o promotor MGMT em seu tumor for não metilado, os pacientes não são obrigados a receber quimioterapia antes de participar deste estudo
  2. Se o promotor MGMT em seu tumor for metilado ou o estado de metilação do promotor MGMT for desconhecido no momento da triagem, os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia antes de participar deste estudo
• Pacientes com lesões neoplásicas no tronco encefálico, cerebelo ou medula espinhal; evidência radiológica de doença ativa (em crescimento) (doença multifocal ativa); tumores com componente tumoral intensificador de contraste cruzando a linha média (atravessando o corpo caloso); doença subependimal extensa (é permitido que o tumor toque no espaço subependimal); ou doença leptomeníngea extensa (leptomeninges tocantes tumorais são permitidos).
• Pacientes com toxóide imunoglobulina G (IgG) antitetânica indetectável
• Pacientes com história conhecida de agamaglobulinemia
• Pacientes com mais de 4 mg por dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à primeira infusão de atezolizumabe
• Pacientes com piora da miopatia esteróide (história de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia de grupos musculares proximais)
• Pacientes com malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
• Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade ao atezolizumabe ou a qualquer componente do atezolizumabe
• Pacientes com doença autoimune ativa que requerem tratamento imunomodulador sistêmico nos últimos 3 meses

NOTA: Se um paciente for tratado por uma malignidade não relacionada além das exceções observadas nos últimos 3 anos, uma carta do seu oncologista responsável pela malignidade não relacionada deve estar em arquivo confirmando que a referida malignidade não relacionada não requer tratamento ativo atual (profilático como tamoxifeno OK) e que o paciente está estável com baixo risco de recorrência/morte dentro de 3 anos desta outra malignidade (ou seja, a doença está estável). Se esta carta não estiver arquivada, será necessária uma consulta com o médico designado pelo Patrocinador antes de enviar o paciente para consideração de inscrição no estudo.