Kombinace PVSRIPO a atezolizumabu pro dospělé s recidivujícím maligním gliomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít recidivující supratentoriální maligní gliom IV. stupně WHO na základě zobrazovacích studií s měřitelným onemocněním (≥ 1 cm a ≤ 5,5 cm nádoru zvyšujícího kontrast). Předchozí histopatologie v souladu s maligním gliomem IV stupně WHO potvrzeným patologem studie Rogerem McLendonem nebo jeho jmenovaným. Za předpokladu, že pacient splňuje všechna ostatní kritéria, ošetřující neurochirurg musí potvrdit umístění hrotu infuzního katétru ≥ 1 cm od komor a že postupy lze dokončit podle jejich lékařského úsudku a v souladu s protokolem, při zvažování individuálních charakteristik léze včetně umístění vzhledem k výmluvné funkce mozku.

• Pacient nebo partner(i) splňuje jedno z následujících kritérií:

  1. Neplodný potenciál (tj. nejsou sexuálně aktivní, fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo chirurgicky sterilní, nebo muže, který prodělal vasektomii). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Postmenopauza pro účely této studie je definována jako 1 rok bez menstruace.; nebo
  2. v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce: schválená hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo infuze), nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce (např. kondom nebo bránice) používané se spermicidem.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Protrombinový a parciální tromboplastinový čas ≤ 1,2 x normální před biopsií
• Celkový bilirubin, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT), alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x normální před biopsií
• Počet neutrofilů ≥ 1000 před biopsií
• Hemoglobin ≥ 9 před biopsií
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl bez podpory je nezbytný pro zařazení do studie; kvůli riziku intrakraniálního krvácení při umístění katétru je však u pacienta nutný počet krevních destiček ≥ 120 000/µl, aby mohl podstoupit biopsii a zavedení katétru, čehož lze dosáhnout pomocí transfuze krevních destiček
• Kreatinin ≤ 1,2 x normální rozmezí před biopsií
• Pozitivní titr proti polioviru v séru před biopsií
• Pacient musí dostat posilovací imunizaci trivalentním inaktivovaným IPOL™ (Sanofi-Pasteur) alespoň 1 týden, ale méně než 6 týdnů před podáním studijní látky
• V době biopsie, před podáním viru, musí být přítomnost recidivujícího nádoru potvrzena histopatologickou analýzou
• Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB). Pacienti musí být schopni přečíst si dokument o informovaném souhlasu a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, čímž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
• Schopný podstoupit MRI mozku s kontrastem i bez něj

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s hrozícím, život ohrožujícím syndromem mozkové herniace na základě posouzení neurochirurgů studie nebo jimi jmenovaných

• Pacienti s těžkou, aktivní komorbiditou, definovanou následovně:

  1. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Pacienti se známým imunosupresivním onemocněním nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience
  3. Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy, jako je těžké srdeční onemocnění (třída 3 nebo 4 New York Heart Association)
  4. Pacienti se známým onemocněním plic (vysílaný výdechový objem v první sekundě výdechu (FEV1) < 50 %) nebo nekontrolovaným diabetes mellitus
  5. Pacienti s alergií na albumin
  6. Pacienti s alergií na gadolinium
• Pacienti s předchozí anamnézou neurologických komplikací v důsledku infekce PV
• Pacienti, kteří se nezotavili z toxických účinků předchozí chemo- a/nebo radiační terapie. Pokyny pro toto období zotavení závisí na konkrétní použité terapeutické látce
• Pacienti nemuseli dostávat chemoterapii nebo bevacizumab ≤ 4 týdny [s výjimkou nitrosomočoviny (6 týdnů) nebo metronomicky dávkované chemoterapie, jako je denní etoposid nebo cyklofosfamid (1 týden)] před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se pacienti neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti nemuseli dostávat imunoterapii ≤ 4 týdny před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se u nich nezotavily vedlejší účinky takové terapie
• U pacientů nesmí být méně než 12 týdnů od radiační terapie mozku, pokud progresivní onemocnění mimo radiační pole nebo 2 progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů nebo histopatologické potvrzení

• Pacienti, kteří nedokončili všechny standardní léčebné postupy pro recidivující gliom, včetně chirurgického zákroku a radiační terapie (alespoň 59 Gy)

  1. Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je nemethylovaný, pacienti nemají povinnost podstoupit chemoterapii před účastí v této studii
  2. Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je methylován nebo stav metylace promotoru MGMT není v době screeningu znám, musí pacienti před účastí v této studii podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie
• Pacienti s neoplastickými lézemi v mozkovém kmeni, cerebellum nebo míše; radiologický důkaz aktivního (rostoucího) onemocnění (aktivní multifokální onemocnění); nádory s nádorovou složkou zvyšující kontrast překračující střední linii (překračující corpus callosum); rozsáhlé subependymální onemocnění (nádor dotýkající se subependymálního prostoru je povolen); nebo rozsáhlé leptomeningeální onemocnění (nádor dotýkající se leptomeninges je povolen).
• Pacienti s nedetekovatelným antitetanovým toxoidním imunoglobulinem G (IgG)
• Pacienti se známou anamnézou agamaglobulinémie
• Pacienti užívající více než 4 mg dexametazonu denně během 2 týdnů před první infuzí atezolizumabu
• Pacienti se zhoršující se steroidní myopatií (anamnéza postupné progrese bilaterální proximální svalové slabosti a atrofie proximálních svalových skupin)
• Pacienti s předchozí, nesouvisející malignitou vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na atezolizumab nebo kteroukoli složku atezolizumabu
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunomodulační léčbu během posledních 3 měsíců

POZNÁMKA: Pokud je pacient léčen pro nesouvisející malignitu, kromě výjimek zaznamenaných během posledních 3 let, musí být v evidenci dopis od jeho ošetřujícího onkologa pro nesouvisející malignitu, který potvrzuje, že uvedená nesouvisející malignita nevyžaduje současnou aktivní léčbu (profylaktická např. tamoxifen OK) a že pacient je stabilní s nízkým rizikem recidivy/úmrtí do 3 let od této jiné malignity (tj. onemocnění je stabilní). Pokud tento dopis není v evidenci, je před odesláním pacienta ke zvážení zařazení do studie nutná konzultace s lékařským zástupcem sponzora.