Kombination af PVSRIPO og Atezolizumab til voksne med tilbagevendende malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et tilbagevendende supratentorialt WHO grad IV malignt gliom baseret på billeddiagnostiske undersøgelser med målbar sygdom (≥ 1 cm og ≤ 5,5 cm kontrastforstærkende tumor). Tidligere histopatologi i overensstemmelse med et WHO grad IV malignt gliom bekræftet af undersøgelsens patolog, Roger McLendon, eller hans udpegede. Forudsat at patienten opfylder alle andre kriterier, skal den behandlende neurokirurg bekræfte, at placeringen af ​​infusionskateterspidsen kan forekomme ≥ 1 cm fra ventriklerne, og at procedurer kan gennemføres efter deres medicinske vurdering og i overensstemmelse med protokollen, når man overvejer individuelle læsionskarakteristika, herunder placering i forhold til veltalende. hjernens funktion.

• Patient eller partner(e) opfylder et af følgende kriterier:

  1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. ikke seksuelt aktiv, fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er postmenopausal eller kirurgisk steril, eller enhver mand, der har fået foretaget en vasektomi). Kirurgisk sterile hunner defineres som dem med en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Postmenopausal i denne undersøgelses formål defineres som 1 år uden menstruation.; eller
  2. Den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder: godkendte hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller, plastre, implantater eller infusioner), en intrauterin enhed eller en barrieremetode til prævention (f.eks. et kondom eller mellemgulv), der bruges sammen med sæddræbende middel.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for deltagelse i undersøgelsen
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Protrombin og partielle tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi
• Total bilirubin, serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT), serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x normal før biopsi
• Neutrofiltal ≥ 1000 før biopsi
• Hæmoglobin ≥ 9 før biopsi
• Blodpladeantal ≥ 100.000/µl uunderstøttet er nødvendig for at være berettiget til undersøgelsen; på grund af risikoen for intrakraniel blødning ved kateterplacering kræves der imidlertid et trombocyttal ≥ 120.000/µl for at patienten skal gennemgå biopsi og kateterindsættelse, hvilket kan opnås ved hjælp af blodpladetransfusion
• Kreatinin ≤ 1,2 x normalområdet før biopsi
• Positiv serum anti-poliovirus titer før biopsi
• Patienten skal have modtaget en boost-immunisering med trivalent inaktiveret IPOL™ (Sanofi-Pasteur) mindst 1 uge, men mindre end 6 uger før administration af undersøgelsesmidlet
• På tidspunktet for biopsi, før administration af virus, skal tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende tumor bekræftes ved histopatologisk analyse
• En underskrevet formular til informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB) vil være påkrævet for patientindskrivning i undersøgelsen. Patienter skal være i stand til at læse og forstå dokumentet om informeret samtykke og skal underskrive det informerede samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse
• I stand til at gennemgå hjerne-MR med og uden kontrast

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter med et forestående, livstruende cerebralt herniationssyndrom, baseret på vurderingen af ​​undersøgelsens neurokirurger eller deres udpegede

• Patienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  1. Patienter med en aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling eller har en uforklarlig febril sygdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patienter med kendt immunsuppressiv sygdom eller kendt human immundefektvirusinfektion
  3. Patienter med ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom alvorlig hjertesygdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4)
  4. Patienter med kendt lunge (tvungen ekspiratorisk volumen i første sekund af eksspiration (FEV1) < 50%) sygdom eller ukontrolleret diabetes mellitus
  5. Patienter med albuminallergi
  6. Patienter med gadoliniumallergi
• Patienter med tidligere neurologiske komplikationer på grund af PV-infektion
• Patienter, der ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitutionsperiode afhænger af det specifikke terapeutiske middel, der anvendes
• Patienter har muligvis ikke modtaget kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uger [bortset fra nitrosourea (6 uger) eller metronomisk doseret kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyclophosphamid (1 uge)] før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi.
• Patienter har muligvis ikke modtaget immunterapi ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Patienter må ikke være mindre end 12 uger fra strålebehandling af hjernen, medmindre progressiv sygdom uden for strålefeltet eller 2 progressive scanninger med mindst 4 ugers mellemrum eller histopatologisk bekræftelse

• Patienter, der ikke har gennemført alle standardbehandlinger for tilbagevendende gliomer, inklusive kirurgisk indgreb og strålebehandling (mindst 59 Gy)

  1. Hvis MGMT-promotoren i deres tumor vides at være umethyleret, er patienterne ikke forpligtet til at have modtaget kemoterapi før deltagelse i dette forsøg
  2. Hvis MGMT-promotoren i deres tumor vides at være methyleret, eller MGMT-promotorens methyleringsstatus er ukendt på screeningstidspunktet, skal patienterne have modtaget mindst én kemoterapibehandling forud for deltagelse i dette forsøg
• Patienter med neoplastiske læsioner i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven; radiologisk bevis for aktiv (voksende) sygdom (aktiv multifokal sygdom); tumorer med kontrastforstærkende tumorkomponent, der krydser midtlinjen (krydser corpus callosum); omfattende subependymal sygdom (tumor, der rører subependymal plads er tilladt); eller omfattende leptomeningeal sygdom (tumorrørende leptomeninges er tilladt).
• Patienter med ikke-detekterbart anti-tetanustoksoid immunoglobulin G (IgG)
• Patienter med kendt agammaglobulinæmi
• Patienter på mere end 4 mg per dag af dexamethason inden for de 2 uger før den første atezolizumab-infusion
• Patienter med forværret steroidmyopati (historie med gradvis progression af bilateral proksimal muskelsvaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper)
• Patienter med tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
• Patienter med en kendt anamnese med overfølsomhed over for atezolizumab eller andre komponenter i atezolizumab
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der har behov for systemisk immunmodulerende behandling inden for de seneste 3 måneder

BEMÆRK: Hvis en patient behandles for en ikke-relateret malignitet ud over de undtagelser, der er noteret inden for de seneste 3 år, skal et brev fra deres behandlende onkolog for den ikke-beslægtede malignitet være på arkivet, der bekræfter, at den ikke-relaterede malignitet ikke kræver aktuel aktiv behandling (profylaktisk som f.eks. tamoxifen OK), og at patienten er stabil med lav risiko for tilbagefald/død inden for 3 år fra denne anden malignitet (dvs. sygdommen er stabil). Hvis dette brev ikke er registreret, kræves en konsultation med sponsorens medicinske udpegede inden indsendelse af patienten til overvejelse om tilmelding til forsøget.