Association de PVSRIPO et d'Atezolizumab pour les adultes atteints de gliome malin récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un gliome malin supratentoriel récurrent de grade IV de l'OMS basé sur des études d'imagerie avec une maladie mesurable (≥ 1 cm et ≤ 5,5 cm de tumeur de contraste). Antécédents histopathologiques compatibles avec un gliome malin de grade IV de l'OMS confirmé par le pathologiste de l'étude, Roger McLendon, ou son représentant. En supposant que le patient répond à tous les autres critères, le neurochirurgien traitant doit confirmer que le placement de l'extrémité du cathéter de perfusion peut se produire à ≥ 1 cm des ventricules et que les procédures peuvent être effectuées selon leur jugement médical et conformément au protocole, lors de l'examen des caractéristiques individuelles des lésions, y compris l'emplacement par rapport à éloquent fonction cérébrale.

• Le patient ou le(s) partenaire(s) répond à l'un des critères suivants :

  1. Potentiel de non-procréation (c.-à-d. pas sexuellement actif, physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme post-ménopausée ou chirurgicalement stérile, ou tout homme qui a subi une vasectomie). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. La post-ménopause aux fins de cette étude est définie comme 1 an sans règles. ; ou
  2. potentiel de procréer et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes : contraceptifs hormonaux approuvés (par ex. contraceptifs oraux, patchs, implants ou perfusions), un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif ou un diaphragme) utilisé avec un spermicide.
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
• Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Temps de prothrombine et de thromboplastine partielle ≤ 1,2 fois la normale avant la biopsie
• Bilirubine totale, transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT), phosphatase alcaline ≤ 2,5 x la normale avant la biopsie
• Nombre de neutrophiles ≥ 1000 avant la biopsie
• Hémoglobine ≥ 9 avant la biopsie
• Une numération plaquettaire ≥ 100 000/µl non prise en charge est nécessaire pour l'éligibilité à l'étude ; cependant, en raison des risques d'hémorragie intracrânienne lors de la mise en place d'un cathéter, une numération plaquettaire ≥ 120 000/µl est nécessaire pour que le patient subisse une biopsie et l'insertion d'un cathéter, ce qui peut être atteint à l'aide d'une transfusion de plaquettes
• Créatinine ≤ 1,2 x plage normale avant la biopsie
• Titre anti-poliovirus sérique positif avant la biopsie
• Le patient doit avoir reçu une immunisation de rappel avec IPOL™ trivalent inactivé (Sanofi-Pasteur) au moins 1 semaine, mais moins de 6 semaines, avant l'administration de l'agent à l'étude
• Au moment de la biopsie, avant l'administration du virus, la présence d'une tumeur récurrente doit être confirmée par une analyse histopathologique
• Un formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) sera requis pour l'inscription des patients à l'étude. Les patients doivent être capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé et doivent signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude
• Capable de subir une IRM cérébrale avec et sans produit de contraste

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant un syndrome de hernie cérébrale menaçant le pronostic vital, sur la base de l'évaluation des neurochirurgiens de l'étude ou de leur représentant

• Patients présentant une comorbidité active sévère, définie comme suit :

  1. Patients avec une infection active nécessitant un traitement intraveineux ou ayant une maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
  2. Patients atteints d'une maladie immunosuppressive connue ou d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
  3. Patients présentant des conditions médicales intercurrentes instables ou graves telles qu'une maladie cardiaque grave (New York Heart Association Classe 3 ou 4)
  4. Patients atteints d'une maladie pulmonaire connue (volume expiratoire maximal dans la première seconde d'expiration (FEV1) < 50 %) ou d'un diabète sucré non contrôlé
  5. Patients allergiques à l'albumine
  6. Patients allergiques au gadolinium
• Patients ayant des antécédents de complications neurologiques dues à une infection PV
• Patients qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures. Les lignes directrices pour cette période de récupération dépendent de l'agent thérapeutique spécifique utilisé
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie ou de bevacizumab ≤ 4 semaines [à l'exception de la nitrosourée (6 semaines) ou d'une chimiothérapie à dose métronomique telle que l'étoposide quotidien ou le cyclophosphamide (1 semaine)] avant de commencer le médicament à l'étude, sauf si les patients se sont remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'immunothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, à moins que les patients ne se soient remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Les patients ne doivent pas être à moins de 12 semaines de la radiothérapie du cerveau, sauf si la maladie progresse en dehors du champ de rayonnement ou 2 scans progressifs à au moins 4 semaines d'intervalle ou confirmation histopathologique

• Patients qui n'ont pas terminé tous les traitements standard de soins pour le gliome récurrent, y compris l'intervention chirurgicale et la radiothérapie (au moins 59 Gy)

  1. Si le promoteur MGMT dans leur tumeur est connu pour être non méthylé, les patients ne sont pas tenus d'avoir reçu une chimiothérapie avant de participer à cet essai
  2. Si le promoteur MGMT dans leur tumeur est connu pour être méthylé ou si le statut de méthylation du promoteur MGMT est inconnu au moment du dépistage, les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie avant de participer à cet essai
• Patients présentant des lésions néoplasiques du tronc cérébral, du cervelet ou de la moelle épinière ; preuve radiologique d'une maladie active (en croissance) (maladie multifocale active); les tumeurs avec une composante tumorale augmentant le contraste traversant la ligne médiane (traversant le corps calleux); maladie sous-épendymaire étendue (la tumeur touchant l'espace sous-épendymaire est autorisée); ou maladie leptoméningée étendue (la tumeur touchant les leptoméninges est autorisée).
• Patients avec immunoglobuline G (IgG) anti-anatoxine tétanique indétectable
• Patients ayant des antécédents connus d'agammaglobulinémie
• Patients prenant plus de 4 mg par jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant la première perfusion d'atezolizumab
• Patients présentant une aggravation de la myopathie stéroïdienne (antécédents de progression progressive de la faiblesse bilatérale des muscles proximaux et de l'atrophie des groupes musculaires proximaux)
• Patients ayant des antécédents de malignité non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
• Patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité à l'atezolizumab ou à l'un des composants de l'atezolizumab
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunomodulateur systémique au cours des 3 derniers mois

REMARQUE : Si un patient est traité pour une tumeur maligne non liée autre que les exceptions notées au cours des 3 dernières années, une lettre de son oncologue traitant pour la tumeur maligne non liée doit être au dossier confirmant que ladite tumeur maligne non liée ne nécessite pas de traitement actif actuel (prophylactique comme tamoxifène OK) et que le patient est stable avec un faible risque de récidive/décès dans les 3 ans suivant cette autre tumeur maligne (c'est-à-dire que la maladie est stable). Si cette lettre ne figure pas dans le dossier, une consultation avec le médecin désigné par le promoteur est requise avant de soumettre le patient pour examen d'inscription à l'essai.