外傷に対するエピジェネティックな反応の同定 (TrauMeth)
外傷に対するエピジェネティックな反応の同定 - 前向き観察研究
調査の概要
詳細な説明
背景: 重度の外傷は、患者に重大な結果をもたらす可能性がある極度の身体的暴露です。 解剖学的損傷および血行動態の障害に加えて、深刻な外傷は、計り知れないほど急速な全身性免疫反応を引き起こします。 ゲノムレベルでは、外傷は循環する白血球の遺伝子発現を大幅に増加させることがわかっており、外傷がエピジェネティックな (DNA メチル化) 変化を引き起こす可能性さえあるという予備データも明らかになりつつあります。
DNA メチル化を含むエピジェネティクスは、遺伝的リスクのメディエーターとして、その後の非外傷性疾患において重要な役割を果たすことが示唆されています。 外傷の分野では、DNA メチル化はまばらにしか研究されていませんが、外傷を受けた動物のいくつかの研究では、DNA メチル化の変化が外傷に関連して発生する可能性があることが示唆されています。 DNA メチル化は非常に動的ですが、一部のマークは長期にわたって安定していることがわかっているため、長期的な結果をもたらす可能性があります。
疾患の発症と応答におけるエピジェネティクスの役割についての理解が深まると、外傷を含む複数の疾患の新しい治療標的とモダリティへの道が開かれる可能性があります。
リサーチクエスチョン: トラウマは即時性を誘発しますか (
目的: 重度の外傷後の DNA メチル化プロファイルの潜在的な早期変化を特定し、初期の痕跡が持続するかどうかを調査すること。
研究デザイン: RH の外傷センターに入院した外傷患者の前向き観察コホート研究。 外傷コホートは、外傷前/手術前、外傷/手術直後、および外傷/手術後30〜45日の血液細胞のDNAメチル化プロファイルに関して、選択的整形外科手術のために入院した患者のコホートと比較されます。
DNAメチル化プロファイルは、イルミナのMethylationEPIC Bead-Chipを使用したアレイ技術によって評価されます。
一次結果: 即時 (
副次的アウトカム: 外傷前/手術前の DNA メチル化プロファイル、外傷/手術前から外傷/手術直後および外傷/手術後 30 日までの DNA メチル化の変化、臓器機能不全の発生、敗血症、敗血症性ショック、30 日死亡率、ICU 入院> 24 時間、ICU 滞在期間 (LOS)、病院 LOS。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
調査母集団は、RH の外傷センターに入院したすべての外傷患者で構成され、外傷チームの活性化が発生します。
対照群は、待機手術のために RH の整形外科に入院した患者で構成されます。
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 65 歳。
- 外傷患者: Rigshospitalet の外傷センターに入院し、外傷チームの活動を開始しました。
-外科的管理：整形外科部門での選択的手術（非外傷性原因）の入院および
- 研究0日目から研究45日目までに計画された1つの外科的処置のみ。
- 予想される手順の長さは、少なくとも 60 分です。
除外基準:
- インフォームドコンセントを得ることができず、近親者から同意を得ることができない。
外傷患者:
- 二次転送。
- 病院前輸血または最初の血液サンプルが採取される前の外傷センターでの輸血。
- 外傷後4時間以内に採取された最初の血液サンプル。
- 入院前後の心停止の患者。
- 一次血液サンプルの収集とフォローアップ血液サンプルの間に入院を必要とする追加の外傷性暴露 (フォローアップ血液サンプルから除外されます)。
- -一次血液サンプルの収集とフォローアップ血液サンプルの間の外傷に関連しない手術（フォローアップ血液サンプルから除外されます）。
外科的管理:
- がんや骨折による外科的処置。
- -一次血液サンプルの収集とフォローアップ血液サンプルの間に入院を必要とする外傷性曝露（フォローアップ血液サンプルからの除外を引き起こす）.
- 一次血液サンプルの収集とフォローアップ血液サンプルの間に追加の予定外の手術 (フォローアップ血液サンプルから除外されます)。
- 手術終了時刻から4時間以降に採取された最初の術後血液サンプル。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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外傷患者
Rigshospitalet の外傷センターに入院したすべての外傷患者は、最初の治療中と外傷から 30 日後に採血されます。
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血液サンプルから DNA を分離し、Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina、San Diego、CA、USA) を使用してゲノム全体の DNA メチル化パターンを分析します。
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待機的整形外科入院患者
患者は、手術の前後に血液サンプルを採取し、手術の 30 日後に再度採取します。
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血液サンプルから DNA を分離し、Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina、San Diego、CA、USA) を使用してゲノム全体の DNA メチル化パターンを分析します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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即時 DNA メチル化プロファイル
時間枠：外傷/手術の日
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血球における手術前（ベースライン）および手術直後（4時間未満）のDNAメチル化プロファイルと比較した、外傷直後（4時間未満）の血球におけるDNAメチル化プロファイル。
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外傷/手術の日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外傷前/手術前の DNA メチル化プロファイル
時間枠：外傷前/手術
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手術前と比較した外傷前（可能であれば既存のバイオバンクから取得できる場合）の血液細胞の DNA メチル化プロファイル。
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外傷前/手術
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DNAメチル化プロファイルの安定性
時間枠：外傷/手術後30～45日
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手術患者と比較した、外傷後 30 ～ 45 日後の血液細胞における DNA メチル化プロファイルの持続性。
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外傷/手術後30～45日
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DNAメチル化プロファイルの変化;外傷前/手術から外傷後/手術
時間枠：外傷/手術の日
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手術患者と比較した、外傷前（可能であれば）から外傷直後までの血液細胞のDNAメチル化プロファイルの変化。
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外傷/手術の日
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DNAメチル化プロファイルの変化;外傷/手術直後から外傷/手術後1か月まで
時間枠：外傷/手術後0～30～45日
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手術患者と比較した、外傷直後から外傷後 30 ～ 45 日までの血液細胞の DNA メチル化プロファイルの変化。
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外傷/手術後0～30～45日
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損傷の重症度に関連する DNA メチル化の変化
時間枠：外傷/手術後0～45日目
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DNA メチル化の関連性は、損傷の重症度によって変化します。
これは、傷害重症度スコア (ISS) が 15 未満の患者と ISS が 15 を超える患者の DNA メチル化プロファイルを比較することによって行われます。
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外傷/手術後0～45日目
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臓器障害
時間枠：外傷/手術後30日目
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臓器障害の発生（SOFAスコアが2以上増加）
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外傷/手術後30日目
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敗血症/敗血症性ショック
時間枠：外傷/手術後30日目
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敗血症または敗血症性ショックの発生
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外傷/手術後30日目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Jacob Steinmetz, MD, Ph.D.、Rigshospitalet, Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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