Identification de la réponse épigénétique au traumatisme (TrauMeth)
Identification de la réponse épigénétique au traumatisme - une étude prospective et observationnelle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Un traumatisme grave est une exposition physique extrême, qui peut avoir des conséquences importantes pour le patient. En plus des lésions anatomiques et des compromis hémodynamiques, les traumatismes graves provoquent une réaction immunitaire systémique immense et rapide. Au niveau génomique, il a été constaté que les traumatismes augmentaient considérablement l'expression des gènes dans les leucocytes en circulation, et des données préliminaires émergent également selon lesquelles les traumatismes pourraient même provoquer des altérations épigénétiques (méthylation de l'ADN).
L'épigénétique, y compris la méthylation de l'ADN, a été suggérée comme médiateur du risque génétique et comme jouant un rôle important dans les maladies non traumatiques ultérieures. Dans le domaine des traumatismes, la méthylation de l'ADN n'a été que peu étudiée, mais quelques études sur des animaux traumatisés ont suggéré que des altérations de la méthylation de l'ADN peuvent se produire en relation avec un traumatisme. Même si la méthylation de l'ADN est très dynamique, certaines marques se sont révélées stables dans le temps et peuvent donc avoir des conséquences à long terme.
Une compréhension croissante du rôle de l'épigénétique dans le développement et la réponse aux maladies peut ouvrir la voie à de nouvelles cibles et modalités de traitement pour de multiples maladies, y compris les traumatismes.
Question de recherche : Est-ce qu'un traumatisme induit des (
Objectifs : Identifier les altérations précoces potentielles du profil de méthylation de l'ADN après un traumatisme grave ET étudier si les marques précoces persistent.
Conception de l'étude : Une étude de cohorte prospective et observationnelle de patients traumatisés admis au centre de traumatologie de RH. La cohorte traumatologique sera comparée à une cohorte de patients admis pour une chirurgie orthopédique élective en termes de profil de méthylation de l'ADN dans les cellules sanguines avant le traumatisme/la chirurgie, immédiatement après le traumatisme/la chirurgie et 30 à 45 jours après le traumatisme/la chirurgie.
Les profils de méthylation de l'ADN seront évalués par une technique de réseau utilisant la puce à billes MethylationEPIC d'Illumina.
Résultat principal : Immédiat (
Critères de jugement secondaires : profil de méthylation de l'ADN avant le traumatisme/la chirurgie, changement de la méthylation de l'ADN entre le pré-traumatisme/la chirurgie et immédiatement et 30 jours après le traumatisme/la chirurgie, la survenue d'un dysfonctionnement organique, la septicémie, le choc septique, la mortalité à 30 jours, l'admission en USI > 24 heures, durée de séjour en soins intensifs, durée de séjour à l'hôpital.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population étudiée est constituée de tous les patients traumatisés admis au centre de traumatologie de RH générant une activation de l'équipe de traumatologie.
Le groupe témoin sera composé de patients admis au service d'orthopédie de RH pour une chirurgie élective.
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-65 ans.
- Patients traumatisés : Admis au centre de traumatologie de Rigshospitalet générant une activation de l'équipe de traumatologie.
Contrôles chirurgicaux : Admis pour chirurgie élective (cause non traumatique) au service d'orthopédie ET
- Une seule intervention chirurgicale prévue du jour d'étude 0 au jour d'étude 45.
- Durée prévue de la procédure d'au moins 60 minutes.
Critère d'exclusion:
- Impossible d'obtenir un consentement éclairé et impossible d'obtenir le consentement d'un proche.
Patients traumatisés :
- Transferts secondaires.
- Transfusion sanguine préhospitalière OU transfusion sanguine au centre de traumatologie avant le premier prélèvement sanguin.
- Premier échantillon de sang prélevé au plus tard 4 heures après le traumatisme.
- Patients en arrêt cardiaque avant/après l'hospitalisation.
- Exposition traumatique supplémentaire nécessitant une hospitalisation entre le prélèvement de l'échantillon de sang primaire et l'échantillon de sang de suivi (entraînera l'exclusion de l'échantillon de sang de suivi).
- Chirurgie non liée au traumatisme entre le prélèvement de l'échantillon de sang primaire et l'échantillon de sang de suivi (entraînera l'exclusion de l'échantillon de sang de suivi).
Contrôles chirurgicaux :
- Interventions chirurgicales dues à un cancer ou à des fractures.
- Exposition traumatique nécessitant une hospitalisation entre le prélèvement de l'échantillon de sang primaire et l'échantillon de sang de suivi (entraînera l'exclusion de l'échantillon de sang de suivi).
- Chirurgie supplémentaire non planifiée entre le prélèvement de l'échantillon de sang primaire et l'échantillon de sang de suivi (entraînera l'exclusion de l'échantillon de sang de suivi).
- Premier échantillon de sang post-opératoire prélevé plus de 4 heures après l'heure de fin de l'intervention chirurgicale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients traumatisés
Tous les patients traumatisés admis au centre de traumatologie de Rigshospitalet subiront un prélèvement sanguin pendant le traitement initial et 30 jours après le traumatisme.
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L'ADN des échantillons de sang sera isolé et analysé pour les schémas de méthylation de l'ADN à l'échelle du génome à l'aide de la puce BeadChip Infinium HumanMethylationEPIC (Illumina, San Diego, Californie, États-Unis).
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Patients admis pour chirurgie orthopédique élective
Les patients auront un échantillon de sang prélevé avant et après la chirurgie et à nouveau 30 jours après la chirurgie.
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L'ADN des échantillons de sang sera isolé et analysé pour les schémas de méthylation de l'ADN à l'échelle du génome à l'aide de la puce BeadChip Infinium HumanMethylationEPIC (Illumina, San Diego, Californie, États-Unis).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de méthylation immédiate de l'ADN
Délai: Jour du traumatisme/chirurgie
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Profil de méthylation de l'ADN post-traumatique immédiat (< 4 heures) dans les cellules sanguines par rapport au profil de méthylation de l'ADN préopératoire (ligne de base) et postopératoire immédiat (< 4 heures) dans les cellules sanguines.
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Jour du traumatisme/chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de méthylation de l'ADN pré-traumatique/chirurgie
Délai: Pré-traumatisme/chirurgie
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Profil de méthylation de l'ADN pré-traumatique (si possible à obtenir à partir d'une biobanque existante) dans les cellules sanguines par rapport à la pré-chirurgie.
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Pré-traumatisme/chirurgie
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Stabilité du profil de méthylation de l'ADN
Délai: 30 à 45 jours après un traumatisme/chirurgie
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Persistance du profil de méthylation de l'ADN dans les cellules sanguines 30 à 45 jours après le traumatisme par rapport aux patients chirurgicaux.
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30 à 45 jours après un traumatisme/chirurgie
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Modification du profil de méthylation de l'ADN ; pré-trauma/-chirurgie à post-trauma/-chirurgie
Délai: Jour du traumatisme/chirurgie
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Changement du profil de méthylation de l'ADN dans les cellules sanguines du pré-traumatisme (si possible à obtenir) au post-traumatisme immédiat par rapport aux patients chirurgicaux.
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Jour du traumatisme/chirurgie
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Modification du profil de méthylation de l'ADN ; immédiatement après le traumatisme/la chirurgie jusqu'à un mois après le traumatisme/la chirurgie
Délai: 0 à 30-45 jours après un traumatisme/chirurgie
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Changement du profil de méthylation de l'ADN dans les cellules sanguines d'immédiatement après le traumatisme à 30 à 45 jours après le traumatisme par rapport aux patients chirurgicaux.
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0 à 30-45 jours après un traumatisme/chirurgie
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Modifications de la méthylation de l'ADN en fonction de la gravité de la blessure
Délai: Jour 0-45 après traumatisme/chirurgie
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L'association des modifications de la méthylation de l'ADN avec la gravité des blessures.
Cela se fera en comparant les profils de méthylation de l'ADN chez les patients avec un score de gravité des blessures (ISS) < 15 et les patients avec un ISS > 15.
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Jour 0-45 après traumatisme/chirurgie
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Dysfonctionnement d'organe
Délai: Jour 30 après le traumatisme/la chirurgie
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Apparition d'un dysfonctionnement d'organe (augmentation ≥ 2 du score SOFA)
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Jour 30 après le traumatisme/la chirurgie
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Septicémie/choc septique
Délai: Jour 30 après le traumatisme/la chirurgie
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Apparition d'un sepsis ou d'un choc septique
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Jour 30 après le traumatisme/la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VD-2019-161
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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