외상에 대한 후생유전학적 반응의 규명 (TrauMeth)
트라우마에 대한 후생유전학적 반응의 규명 - 전향적, 관찰적 연구
연구 개요
상세 설명
배경: 심각한 외상은 환자에게 중대한 결과를 초래할 수 있는 극도의 신체적 노출입니다. 해부학적 손상 및 혈역학적 손상 외에도 심각한 외상은 거대하고 빠른 전신 면역 반응을 일으킵니다. 게놈 수준에서 트라우마는 순환하는 백혈구에서 유전자 발현을 크게 증가시키는 것으로 밝혀졌으며 트라우마가 후생유전학적(DNA 메틸화) 변경을 유발할 수도 있다는 예비 데이터도 등장하고 있습니다.
DNA 메틸화를 포함한 후생유전학은 유전적 위험의 매개체로 제안되었으며 이후의 비외상성 질병에서 중요한 역할을 합니다. 외상 DNA 메틸화 분야 내에서 드물게 연구되었지만 외상을 입은 동물에 대한 몇몇 연구에서는 DNA 메틸화 변경이 외상과 관련하여 발생할 수 있다고 제안했습니다. DNA 메틸화는 매우 역동적이지만 일부 표시는 시간이 지남에 따라 안정적인 것으로 밝혀져 장기적인 결과를 초래할 수 있습니다.
질병 발생 및 반응에서 후생유전학의 역할에 대한 이해가 높아지면 외상을 포함한 여러 질병에 대한 새로운 치료 목표 및 양식을 위한 길을 열 수 있습니다.
연구 질문: 트라우마가 즉각적인(
목표: 심각한 외상 후 DNA 메틸화 프로필의 잠재적인 초기 변경을 식별하고 초기 표시가 지속되는지 조사합니다.
연구 설계: RH의 외상 센터에 입원한 외상 환자에 대한 전향적 관찰 코호트 연구. 외상 코호트는 외상/수술 전, 외상/수술 직후 및 외상/수술 후 30-45일에 혈액 세포의 DNA 메틸화 프로필 측면에서 선택적 정형외과 수술을 위해 입원한 환자 코호트와 비교됩니다.
DNA 메틸화 프로필은 Illumina의 MethylationEPIC Bead-Chip을 사용하는 어레이 기술로 평가됩니다.
1차 결과: 즉시(
2차 결과: 외상/수술 전 DNA 메틸화 프로필, 외상/수술 전에서 외상/수술 후 즉시 및 30일까지 DNA 메틸화 변화, 장기 기능 장애 발생, 패혈증, 패혈성 쇼크, 30일 사망률, ICU 입원 > 24시간, ICU 재원 기간(LOS), 병원 LOS.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
연구 모집단은 외상 팀 활성화를 생성하는 RH의 외상 센터에 입원한 모든 외상 환자로 구성됩니다.
대조군은 선택적 수술을 위해 RH의 정형외과에 입원한 환자로 구성됩니다.
설명
포함 기준:
- 18-65세.
- 트라우마 환자: Rigshospitalet의 트라우마 센터에 입원하여 트라우마 팀 활성화.
외과적 통제: 정형외과에서 선택적 수술(비외상적 원인)에 대한 승인 및
- 연구 0일부터 연구 45일까지 단 한 번의 수술 절차만 계획되었습니다.
- 예상 시술 시간은 최소 60분입니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없으며 친척의 동의를 얻을 수 없습니다.
외상 환자:
- 보조 전송.
- 병원 전 수혈 또는 첫 번째 혈액 샘플을 채취하기 전에 외상 센터에서 수혈.
- 외상 후 4시간 이후에 채취한 첫 번째 혈액 샘플.
- 입원 전/후 심정지 환자.
- 1차 혈액 샘플 수집과 후속 혈액 샘플 사이에 병원 입원이 필요한 추가 외상 노출(후속 혈액 샘플에서 제외됨).
- 1차 혈액 검체 채취와 후속 혈액 검체 사이의 외상과 관련이 없는 수술(추적 혈액 검체에서 제외됨).
외과적 통제:
- 암이나 골절로 인한 수술 절차.
- 1차 혈액 샘플 수집과 후속 혈액 샘플 사이에 병원 입원이 필요한 외상성 노출(후속 혈액 샘플에서 제외됨).
- 1차 혈액 샘플 수집과 후속 혈액 샘플 사이의 추가 계획되지 않은 수술(추적 혈액 샘플에서 제외됨).
- 수술 종료 시간 이후 4시간 이후에 채취한 첫 번째 수술 후 혈액 샘플.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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외상 환자
Rigshospitalet의 외상 센터에 입원한 모든 외상 환자는 초기 치료 기간과 외상 후 30일 동안 혈액 샘플을 채취합니다.
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혈액 샘플의 DNA를 분리하고 Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip(Illumina, San Diego, CA, USA)을 사용하여 게놈 차원의 DNA 메틸화 패턴을 분석합니다.
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선택적 정형외과 수술을 위해 입원한 환자
환자는 수술 전후와 수술 후 30일 후에 다시 혈액 샘플을 채취합니다.
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혈액 샘플의 DNA를 분리하고 Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip(Illumina, San Diego, CA, USA)을 사용하여 게놈 차원의 DNA 메틸화 패턴을 분석합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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즉각적인 DNA 메틸화 프로필
기간: 외상/수술 당일
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혈액 세포에서 수술 전(기준선) 및 수술 직후(< 4시간) DNA 메틸화 프로필과 비교하여 혈액 세포에서 즉시(< 4시간) 외상 후 DNA 메틸화 프로필.
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외상/수술 당일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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외상 전/수술 DNA 메틸화 프로필
기간: 외상/수술 전
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수술 전과 비교하여 혈액 세포의 외상 전(기존 바이오뱅크에서 얻을 수 있는 경우) DNA 메틸화 프로파일.
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외상/수술 전
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DNA 메틸화 프로파일의 안정성
기간: 외상/수술 후 30-45일
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수술 환자와 비교하여 외상 후 30-45일 동안 혈액 세포에서 DNA 메틸화 프로파일의 지속성.
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외상/수술 후 30-45일
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DNA 메틸화 프로파일의 변화; 외상/수술 전에서 외상/수술 후
기간: 외상/수술 당일
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수술 환자와 비교하여 외상 전(얻을 수 있는 경우)부터 외상 직후까지 혈액 세포의 DNA 메틸화 프로필의 변화.
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외상/수술 당일
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DNA 메틸화 프로파일의 변화; 외상/수술 직후부터 외상/수술 후 1개월까지
기간: 외상/수술 후 0~30~45일
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수술 환자와 비교하여 외상 직후부터 외상 후 30-45일까지 혈액 세포의 DNA 메틸화 프로필의 변화.
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외상/수술 후 0~30~45일
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손상 심각도와 관련하여 DNA 메틸화 변화
기간: 외상/수술 후 0-45일
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손상 심각도에 따른 DNA 메틸화 변화의 연관성.
이는 부상 심각도 점수(ISS) < 15인 환자와 ISS > 15인 환자 간의 DNA 메틸화 프로필을 비교하여 수행됩니다.
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외상/수술 후 0-45일
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장기 기능 장애
기간: 외상/수술 후 30일째
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장기 기능 장애 발생(SOFA-score 2 이상 증가)
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외상/수술 후 30일째
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패혈증/패혈성 쇼크
기간: 외상/수술 후 30일째
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패혈증 또는 패혈성 쇼크의 발생
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외상/수술 후 30일째
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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외상에 대한 임상 시험
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Riverside University Health System Medical Center알려지지 않은