Identificação da Resposta Epigenética ao Trauma (TrauMeth)
Identificação da Resposta Epigenética ao Trauma - um Estudo Prospectivo e Observacional
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: O trauma grave é uma exposição física extrema, que pode trazer consequências significativas para o paciente. Além da lesão anatômica e do comprometimento hemodinâmico, o trauma grave causa uma imensa e rápida reação imunológica sistêmica. No nível genômico, descobriu-se que o trauma aumenta significativamente a expressão gênica nos leucócitos circulantes, e também estão surgindo dados preliminares de que o trauma pode até causar alterações epigenéticas (metilação do DNA).
A epigenética, incluindo a metilação do DNA, foi sugerida como um mediador do risco genético e desempenha um papel significativo na doença não traumática subsequente. Dentro do campo do trauma, a metilação do DNA foi pouco estudada, mas alguns estudos de animais traumatizados sugeriram que alterações na metilação do DNA podem ocorrer em relação ao trauma. Embora a metilação do DNA seja altamente dinâmica, algumas marcas são estáveis ao longo do tempo e, portanto, podem ter consequências a longo prazo.
Uma compreensão crescente do papel da epigenética no desenvolvimento e na resposta à doença pode abrir caminho para novos alvos e modalidades de tratamento para várias doenças, incluindo trauma.
Questão de pesquisa: O trauma induz imediato (
Objetivos: Identificar possíveis alterações precoces no perfil de metilação do DNA após trauma grave E investigar se as marcas precoces persistem.
Desenho do estudo: Um estudo prospectivo, observacional, de coorte de pacientes com trauma internados no centro de trauma do RH. A coorte de trauma será comparada a uma coorte de pacientes internados para cirurgia ortopédica eletiva quanto ao perfil de metilação do DNA em células sanguíneas pré-trauma/cirurgia, imediatamente pós-trauma/cirurgia e 30-45 dias pós-trauma/cirurgia.
Os perfis de metilação do DNA serão avaliados pela técnica de array usando o MethylationEPIC Bead-Chip da Illumina.
Resultado primário: Imediato (
Desfechos secundários: Perfil de metilação do DNA pré-trauma/cirurgia, mudança na metilação do DNA pré-trauma/cirurgia para imediatamente e 30 dias pós-trauma/cirurgia, ocorrência de disfunção orgânica, sepse, choque séptico, mortalidade em 30 dias, internação na UTI > 24 horas, tempo de permanência na UTI (LOS), tempo de internação hospitalar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
A população do estudo consiste em todos os pacientes traumatizados admitidos no centro de trauma do RH gerando um acionamento da equipe de trauma.
O grupo controle será composto por pacientes internados no departamento de ortopedia do RH para cirurgia eletiva.
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65 anos.
- Pacientes traumatizados: Admitidos no centro de trauma do Rigshospitalet gerando uma ativação da equipe de trauma.
Controles cirúrgicos: Admitido para cirurgia eletiva (causa não traumática) no departamento de ortopedia E
- Apenas um procedimento cirúrgico planejado do dia 0 ao dia 45 do estudo.
- Duração prevista do procedimento de pelo menos 60 minutos.
Critério de exclusão:
- Não é possível obter consentimento informado e não é possível obter consentimento de um parente próximo.
Pacientes traumatizados:
- Transferências secundárias.
- Transfusão de sangue pré-hospitalar OU transfusão de sangue no centro de trauma antes da primeira amostra de sangue ser obtida.
- Primeira amostra de sangue coletada depois de 4 horas após o trauma.
- Pacientes em parada cardíaca antes/depois da internação hospitalar.
- Exposição traumática adicional que requer internação hospitalar entre a coleta da amostra de sangue primária e a amostra de sangue de acompanhamento (causará exclusão da amostra de sangue de acompanhamento).
- Cirurgia não relacionada ao trauma entre a coleta da amostra de sangue primária e a amostra de sangue de acompanhamento (causará exclusão da amostra de sangue de acompanhamento).
Controles cirúrgicos:
- Procedimentos cirúrgicos devido a câncer ou fraturas.
- Exposição traumática que requer internação hospitalar entre a coleta da amostra de sangue primária e a amostra de sangue de acompanhamento (causará exclusão da amostra de sangue de acompanhamento).
- Cirurgia adicional não planejada entre a coleta da amostra de sangue primária e a amostra de sangue de acompanhamento (causará exclusão da amostra de sangue de acompanhamento).
- Primeira amostra de sangue pós-operatória coletada depois de 4 horas após o término da cirurgia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes traumatizados
Todos os pacientes traumatizados internados no centro de trauma do Rigshospitalet terão uma amostra de sangue coletada durante o tratamento inicial e 30 dias após o trauma.
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O DNA das amostras de sangue será isolado e analisado quanto aos padrões de metilação do DNA em todo o genoma usando o Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, EUA).
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Pacientes admitidos para cirurgia ortopédica eletiva
Os pacientes terão uma amostra de sangue coletada antes e depois da cirurgia e novamente 30 dias após a cirurgia.
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O DNA das amostras de sangue será isolado e analisado quanto aos padrões de metilação do DNA em todo o genoma usando o Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, EUA).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de metilação imediata do DNA
Prazo: Dia do trauma/cirurgia
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Perfil de metilação de DNA pós-trauma imediato (< 4 horas) em células sanguíneas em comparação com o perfil de metilação de DNA pré-cirurgia (linha de base) e pós-operatório imediato (< 4 horas) em células sanguíneas.
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Dia do trauma/cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de metilação do DNA pré-trauma/cirurgia
Prazo: Pré-trauma/cirurgia
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Perfil de metilação do DNA pré-trauma (se possível de um biobanco existente) em células sanguíneas em comparação com pré-cirurgia.
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Pré-trauma/cirurgia
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Estabilidade do perfil de metilação do DNA
Prazo: 30-45 dias após trauma/cirurgia
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Persistência do perfil de metilação do DNA nas células sanguíneas 30-45 dias após o trauma em comparação com pacientes cirúrgicos.
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30-45 dias após trauma/cirurgia
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Alteração no perfil de metilação do DNA; pré-trauma/-cirurgia a pós-trauma/-cirurgia
Prazo: Dia do trauma/cirurgia
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Alteração no perfil de metilação do DNA nas células sanguíneas de pré-trauma (se possível obter) para imediatamente pós-trauma em comparação com pacientes cirúrgicos.
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Dia do trauma/cirurgia
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Alteração no perfil de metilação do DNA; imediatamente pós-trauma/-cirurgia a um mês pós-trauma/-cirurgia
Prazo: 0 a 30-45 dias após trauma/cirurgia
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Alteração no perfil de metilação do DNA nas células sanguíneas desde o pós-trauma imediato até 30-45 dias pós-trauma em comparação com pacientes cirúrgicos.
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0 a 30-45 dias após trauma/cirurgia
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Mudanças na metilação do DNA em relação à gravidade da lesão
Prazo: Dia 0-45 após trauma/cirurgia
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Associação das alterações de metilação do DNA com a gravidade da lesão.
Isso será feito comparando os perfis de metilação do DNA entre pacientes com escore de gravidade da lesão (ISS) < 15 e pacientes com ISS > 15.
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Dia 0-45 após trauma/cirurgia
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Disfunção orgânica
Prazo: Dia 30 após trauma/cirurgia
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Ocorrência de disfunção orgânica (aumento de ≥ 2 no escore SOFA)
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Dia 30 após trauma/cirurgia
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Sepse/choque séptico
Prazo: Dia 30 após trauma/cirurgia
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Ocorrência de sepse ou choque séptico
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Dia 30 após trauma/cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VD-2019-161
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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