Identifikasjon av den epigenetiske responsen på traumer (TrauMeth)
Identifikasjon av den epigenetiske responsen på traumer - en prospektiv, observasjonsstudie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Alvorlige traumer er en ekstrem fysisk eksponering, som kan ha betydelige konsekvenser for pasienten. I tillegg til anatomisk skade og hemodynamisk kompromiss, forårsaker alvorlige traumer en enorm og rask systemisk immunreaksjon. På det genomiske nivået har traumer vist seg å øke genuttrykket betydelig i sirkulerende leukocytter, og det dukker også opp foreløpige data om at traumer til og med kan forårsake epigenetiske (DNA-metylering) endringer.
Epigenetikk, inkludert DNA-metylering, har blitt foreslått som en formidler av genetisk risiko og å spille en betydelig rolle i påfølgende ikke-traumatisk sykdom. Innenfor traumefeltet er DNA-metylering kun sparsomt studert, men noen få studier av traumatiserte dyr har antydet at DNA-metyleringsendringer kan forekomme i forhold til traumer. Selv om DNA-metylering er svært dynamisk, har noen merker vist seg å være stabile over tid, og kan dermed ha langsiktige konsekvenser.
En økende forståelse av epigenetikkens rolle i sykdomsutvikling og respons kan bane vei for nye behandlingsmål og modaliteter for flere sykdommer, inkludert traumer.
Forskningsspørsmål: Induserer traumer umiddelbar (
Mål: Å identifisere potensielle tidlige endringer i DNA-metyleringsprofilen etter alvorlig traume OG å undersøke om de tidlige merkene vedvarer.
Studiedesign: En prospektiv, observasjons-, kohortstudie av traumepasienter innlagt på RHs traumesenter. Traumekohorten vil bli sammenlignet med en kohort pasienter innlagt for elektiv ortopedisk kirurgi når det gjelder DNA-metyleringsprofil i blodceller før traume/operasjon, umiddelbart posttraume/operasjon og 30-45 dager etter traume/operasjon.
DNA-metyleringsprofiler vil bli vurdert med array-teknikk ved bruk av Illuminas MethylationEPIC Bead-Chip.
Primært resultat: Umiddelbart (
Sekundære utfall: DNA-metyleringsprofil før traume/operasjon, endring i DNA-metylering fra pretraume/operasjon til umiddelbart og 30 dager etter traume/operasjon, forekomst av organdysfunksjon, sepsis, septisk sjokk, 30 dagers dødelighet, innleggelse på intensivavdelingen > 24 timer, ICU liggetid (LOS), sykehus LOS.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen består av alle traumepasienter innlagt på RHs traumesenter som genererer en traumeteamaktivering.
Kontrollgruppen vil bestå av pasienter innlagt ved RHs ortopedisk avdeling for elektiv kirurgi.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-65 år.
- Traumepasienter: Innlagt på Rigshospitalets traumesenter genererer en traumeteamaktivering.
Kirurgiske kontroller: Innlagt til elektiv kirurgi (ikke-traumatisk årsak) ved ortopedi OG
- Kun ett kirurgisk inngrep planlagt fra studiedag 0 til studiedag 45.
- Forventet prosedyrelengde på minst 60 minutter.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke i stand til å innhente informert samtykke og ikke mulig å innhente samtykke fra en pårørende.
Traumepasienter:
- Sekundære overføringer.
- Prehospital blodoverføring ELLER blodoverføring i traumesenteret før første blodprøve tas.
- Første blodprøve tatt senere enn 4 timer etter traumet.
- Pasienter i hjertestans før/etter sykehusinnleggelse.
- Ytterligere traumatisk eksponering som krever sykehusinnleggelse mellom innsamling av primærblodprøven og oppfølgingsblodprøven (vil føre til ekskludering fra oppfølgingsblodprøven).
- Kirurgi som ikke er relatert til traumet mellom innsamlingen av den primære blodprøven og den oppfølgende blodprøven (vil føre til ekskludering fra oppfølgingsblodprøven).
Kirurgiske kontroller:
- Kirurgiske prosedyrer på grunn av kreft eller brudd.
- Traumatisk eksponering som krever sykehusinnleggelse mellom innsamling av primærblodprøve og oppfølgingsblodprøve (vil føre til ekskludering fra oppfølgingsblodprøve).
- Ytterligere, ikke-planlagt kirurgi mellom innsamlingen av den primære blodprøven og den oppfølgende blodprøven (vil føre til ekskludering fra oppfølgingsblodprøven).
- Første postoperative blodprøve tatt senere enn 4 timer etter kirurgisk sluttid.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Traumepasienter
Alle traumepasienter innlagt på Rigshospitalets traumesenter vil få tatt blodprøve under førstegangsbehandlingen og 30 dager etter traumet.
|
DNA fra blodprøver vil bli isolert og analysert for genomomfattende DNA-metyleringsmønstre ved bruk av Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA).
|
|
Pasienter innlagt for elektiv ortopedisk kirurgi
Pasientene vil få tatt en blodprøve før og etter operasjonen og igjen 30 dager etter operasjonen.
|
DNA fra blodprøver vil bli isolert og analysert for genomomfattende DNA-metyleringsmønstre ved bruk av Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Umiddelbar DNA-metyleringsprofil
Tidsramme: Traume/operasjonsdag
|
Umiddelbar (< 4 timer) posttrauma DNA-metyleringsprofil i blodceller sammenlignet med pre-kirurgi (baseline) og umiddelbar post-kirurgi (< 4 timer) DNA-metyleringsprofil i blodceller.
|
Traume/operasjonsdag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pre-traume/-kirurgi DNA-metyleringsprofil
Tidsramme: Førtraume/kirurgi
|
Pre-traume (hvis mulig å få fra en eksisterende biobank) DNA-metyleringsprofil i blodceller sammenlignet med pre-kirurgi.
|
Førtraume/kirurgi
|
|
Stabilitet av DNA-metyleringsprofil
Tidsramme: 30-45 dager etter traume/operasjon
|
Persistens av DNA-metyleringsprofilen i blodceller 30-45 dager etter traumet sammenlignet med kirurgiske pasienter.
|
30-45 dager etter traume/operasjon
|
|
Endring i DNA-metyleringsprofil; pre-traume/-kirurgi til post-traume/-kirurgi
Tidsramme: Traume/operasjonsdag
|
Endring i DNA-metyleringsprofil i blodceller fra pre-traume (hvis mulig å oppnå) til umiddelbart posttraume sammenlignet med kirurgiske pasienter.
|
Traume/operasjonsdag
|
|
Endring i DNA-metyleringsprofil; umiddelbart posttraume/-operasjon til en måned posttraume/-kirurgi
Tidsramme: 0 til 30-45 dager etter traumer/operasjon
|
Endring i DNA-metyleringsprofil i blodceller fra umiddelbart posttraume til 30-45 dager posttraume sammenlignet med kirurgiske pasienter.
|
0 til 30-45 dager etter traumer/operasjon
|
|
DNA-metylering endres i forhold til skadens alvorlighetsgrad
Tidsramme: Dag 0-45 etter traumer/operasjon
|
Sammenheng mellom DNA-metyleringsendringer med skadens alvorlighetsgrad.
Dette vil bli gjort ved å sammenligne DNA-metyleringsprofilene blant pasienter med skadeskår (ISS) < 15 og pasienter med ISS > 15.
|
Dag 0-45 etter traumer/operasjon
|
|
Organ dysfunksjon
Tidsramme: Dag 30 etter traumer/operasjon
|
Forekomst av organdysfunksjon (økning på ≥ 2 i SOFA-score)
|
Dag 30 etter traumer/operasjon
|
|
Sepsis/septisk sjokk
Tidsramme: Dag 30 etter traumer/operasjon
|
Forekomst av sepsis eller septisk sjokk
|
Dag 30 etter traumer/operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VD-2019-161
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .