Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Выявление эпигенетического ответа на травму (TrauMeth)

8 ноября 2021 г. обновлено: Trine Grodum Eskesen, Rigshospitalet, Denmark

Идентификация эпигенетического ответа на травму - проспективное обсервационное исследование

Целью этого исследования является изучение потенциальных ранних изменений в профиле метилирования ДНК после тяжелой травмы и изучение того, сохраняются ли ранние метки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность: Тяжелая травма представляет собой экстремальное физическое воздействие, которое может иметь серьезные последствия для пациента. В дополнение к анатомическому повреждению и нарушению гемодинамики тяжелая травма вызывает сильную и быструю системную иммунную реакцию. Было обнаружено, что на геномном уровне травма значительно увеличивает экспрессию генов в циркулирующих лейкоцитах, и также появляются предварительные данные о том, что травма может даже вызывать эпигенетические (метилирование ДНК) изменения.

Эпигенетика, включая метилирование ДНК, была предложена в качестве посредника генетического риска и играет значительную роль в последующем нетравматическом заболевании. В области травм метилирование ДНК мало изучено, но несколько исследований травмированных животных показали, что изменения метилирования ДНК могут происходить в связи с травмой. Несмотря на то, что метилирование ДНК очень динамично, было обнаружено, что некоторые метки остаются стабильными во времени и, таким образом, могут иметь долгосрочные последствия.

Растущее понимание роли эпигенетики в развитии заболевания и реакции на него может проложить путь к новым целям и методам лечения множества заболеваний, включая травмы.

Вопрос исследования: вызывает ли травма немедленное (

Цели: определить потенциальные ранние изменения в профиле метилирования ДНК после тяжелой травмы И выяснить, сохраняются ли ранние метки.

Дизайн исследования: проспективное обсервационное когортное исследование пациентов с травмами, поступивших в травматологический центр RH. Когорта травм будет сравниваться с когортой пациентов, госпитализированных для плановой ортопедической хирургии, с точки зрения профиля метилирования ДНК в клетках крови до травмы/операции, сразу после травмы/операции и через 30–45 дней после травмы/операции.

Профили метилирования ДНК будут оцениваться методом массива с использованием чипа MethylationEPIC Bead-Chip компании Illumina.

Первичный результат: немедленный (

Вторичные исходы: профиль метилирования ДНК до травмы/операции, изменение метилирования ДНК от состояния до травмы/операции до сразу и через 30 дней после травмы/операции, возникновение дисфункции органов, сепсис, септический шок, 30-дневная смертность, госпитализация в ОИТ. > 24 часа, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (LOS), стационарная LOS.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

365

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция состоит из всех пациентов с травмами, поступивших в травматологический центр RH, что привело к активизации травматологической бригады.

Контрольная группа будет состоять из пациентов, поступивших в ортопедическое отделение RH для плановой операции.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-65 лет.
  • Пациенты с травмами: Поступили в травмпункт Ригсхоспиталь, что привело к активизации травматологической бригады.

  • Хирургический контроль: допущен к плановой хирургии (не травматическая причина) в отделении ортопедии И

    • Запланирована только одна хирургическая процедура с 0-го по 45-й день исследования.
    • Ожидаемая продолжительность процедуры не менее 60 минут.

Критерий исключения:

  • Невозможно получить информированное согласие и невозможно получить согласие от ближайших родственников.

  • Пациенты с травмами:

    • Второстепенные трансферы.
    • Догоспитальное переливание крови ИЛИ переливание крови в травматологическом центре до получения первого образца крови.
    • Первый образец крови берут позже, чем через 4 часа после травмы.
    • Пациенты с остановкой сердца до/после госпитализации.
    • Дополнительное травматическое воздействие, требующее госпитализации между забором первичной пробы крови и последующей пробой крови (приводит к исключению из контрольной пробы крови).
    • Хирургическое вмешательство, не связанное с травмой, между забором первичной пробы крови и последующей пробой крови (приведет к исключению из контрольной пробы крови).

  • Хирургический контроль:

    • Хирургические процедуры из-за рака или переломов.
    • Травматическое воздействие, требующее госпитализации между забором первичной пробы крови и последующей пробой крови (приводит к исключению из контрольной пробы крови).
    • Дополнительная незапланированная операция между забором первичного образца крови и последующим образцом крови (приведет к исключению из последующего образца крови).
    • Первый послеоперационный образец крови, взятый позднее, чем через 4 часа после окончания хирургического вмешательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с травмами
У всех пациентов с травмами, поступивших в травматологический центр Ригшоспиталет, будет взят образец крови во время первоначального лечения и через 30 дней после травмы.
Диагностический тест: Образцы крови для анализа метилирования ДНК
ДНК из образцов крови будет выделена и проанализирована на наличие паттернов метилирования ДНК по всему геному с использованием чипа Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США).
Пациенты, госпитализированные для плановой ортопедической хирургии
У пациентов будет взят образец крови до и после операции, а также через 30 дней после операции.
Диагностический тест: Образцы крови для анализа метилирования ДНК
ДНК из образцов крови будет выделена и проанализирована на наличие паттернов метилирования ДНК по всему геному с использованием чипа Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Немедленный профиль метилирования ДНК
Временное ограничение: День травмы/операции
Профиль метилирования ДНК сразу (< 4 часов) после травмы в клетках крови по сравнению с профилем метилирования ДНК до операции (исходный уровень) и сразу после операции (< 4 часов) в клетках крови.
День травмы/операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль метилирования ДНК до травмы/операции
Временное ограничение: Предварительная травма/операция
Дотравматический (если возможно получить из существующего биобанка) профиль метилирования ДНК в клетках крови по сравнению с дооперационным.
Предварительная травма/операция
Стабильность профиля метилирования ДНК
Временное ограничение: 30-45 дней после травмы/операции
Сохранение профиля метилирования ДНК в клетках крови через 30-45 дней после травмы по сравнению с хирургическими больными.
30-45 дней после травмы/операции
Изменение профиля метилирования ДНК; от предтравматического/-хирургического до посттравматического/-хирургического
Временное ограничение: День травмы/операции
Изменение профиля метилирования ДНК в клетках крови от дотравматического (если возможно получить) до непосредственно посттравматического по сравнению с оперированными пациентами.
День травмы/операции
Изменение профиля метилирования ДНК; сразу после травмы/операции до одного месяца после травмы/операции
Временное ограничение: От 0 до 30-45 дней после травмы/операции
Изменение профиля метилирования ДНК в клетках крови от сразу после травмы до 30-45 дней после травмы по сравнению с хирургическими больными.
От 0 до 30-45 дней после травмы/операции
Изменения метилирования ДНК в зависимости от тяжести травмы
Временное ограничение: 0-45 день после травмы/операции
Ассоциация изменений метилирования ДНК с тяжестью повреждения. Это будет сделано путем сравнения профилей метилирования ДНК у пациентов с оценкой тяжести травмы (ISS) <15 и у пациентов с ISS > 15.
0-45 день после травмы/операции
Органная дисфункция
Временное ограничение: 30-й день после травмы/операции
Возникновение органной дисфункции (увеличение ≥ 2 баллов по шкале SOFA)
30-й день после травмы/операции
Сепсис/септический шок
Временное ограничение: 30-й день после травмы/операции
Возникновение сепсиса или септического шока
30-й день после травмы/операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rigshospitalet, Denmark

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VD-2019-161

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться