A traumára adott epigenetikai válasz azonosítása (TrauMeth)
A traumára adott epigenetikai válasz azonosítása – prospektív, megfigyeléses vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: A súlyos trauma extrém fizikai expozíció, amely jelentős következményekkel járhat a betegre nézve. Az anatómiai sérülés és a hemodinamikai károsodás mellett a súlyos trauma hatalmas és gyors szisztémás immunreakciót vált ki. Genomikus szinten a traumáról azt találták, hogy jelentősen növeli a keringő leukociták génexpresszióját, és olyan előzetes adatok is megjelennek, amelyek szerint a trauma akár epigenetikai (DNS-metiláció) elváltozásokat is okozhat.
Az epigenetika, beleértve a DNS-metilációt is, a genetikai kockázat közvetítőjeként, és jelentős szerepet játszik a későbbi nem traumás betegségekben. A traumák területén a DNS-metilációt csak ritkán tanulmányozták, de néhány traumatizált állatokon végzett vizsgálat azt sugallta, hogy a DNS-metiláció megváltozhat a traumával kapcsolatban. Annak ellenére, hogy a DNS-metiláció rendkívül dinamikus, bizonyos jelekről azt találták, hogy idővel stabilak, és így hosszú távú következményekkel járhatnak.
Az epigenetika betegségfejlődésben és válaszreakcióban betöltött szerepének növekvő megértése új kezelési célokat és módozatokat nyithat meg többféle betegségre, beleértve a traumákat is.
Kutatási kérdés: Indukál-e azonnali traumát?
Célok: A DNS-metilációs profil lehetséges korai elváltozásainak azonosítása súlyos trauma után ÉS annak vizsgálata, hogy a korai jelek fennmaradnak-e.
Vizsgálatterv: Prospektív, megfigyeléses, kohorsz vizsgálat az RH traumacentrumába felvett traumás betegeken. A traumás csoportot az elektív ortopédiai műtétre felvett betegek csoportjával fogják összehasonlítani a vérsejtek DNS-metilációs profilja szempontjából a traumát/műtétet megelőzően, közvetlenül a traumát/műtétet követően és 30-45 nappal a traumát/műtétet követően.
A DNS-metilációs profilokat array technikával értékeljük, Illumina MethylationEPIC Bead-Chip segítségével.
Elsődleges eredmény: azonnali (
Másodlagos eredmények: Trauma/műtét előtti DNS-metilációs profil, a DNS-metiláció változása a traumát/műtétet megelőzőről azonnalira és 30 nappal a traumát/műtétet követően, szervi diszfunkció előfordulása, szepszis, szeptikus sokk, 30 napos mortalitás, intenzív osztályra kerülés > 24 óra, intenzív osztályos tartózkodási idő (LOS), kórházi LOS.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A vizsgálati populáció az RH traumacentrumába felvett összes traumás betegből áll, akik egy traumatológiai csoport aktiválását generálják.
A kontrollcsoport az RH ortopédiai osztályára felvett betegekből áll, elektív műtét céljából.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-65 év.
- Traumabetegek: Felvételre került a Rigshospitalet traumatológiai központja, ahol traumatizáló csapat aktiválódik.
Sebészeti kontrollok: Elektív műtétre (nem traumás ok) felvéve az ortopédiai osztályon ÉS
- Csak egy sebészeti beavatkozást terveznek a 0. vizsgálati naptól a 45. vizsgálati napig.
- Az eljárás várható időtartama legalább 60 perc.
Kizárási kritériumok:
- Nem lehet tájékozott beleegyezést szerezni, és nem lehet beleegyezést szerezni egy legközelebbi hozzátartozótól.
Traumos betegek:
- Másodlagos transzferek.
- Kórház előtti vérátömlesztés VAGY vérátömlesztés a traumaközpontban az első vérminta vétele előtt.
- Az első vérminta a trauma után 4 órával később.
- Kórházi felvétel előtt/után szívmegállásban szenvedő betegek.
- További traumás expozíció, amely kórházi felvételt igényel az elsődleges vérminta vétele és az utánkövetési vérminta vétele között (kizárást okoz a nyomon követett vérmintából).
- A traumával nem összefüggő műtét az elsődleges vérminta vétele és az utólagos vérminta között (kizárást fog okozni a követési vérmintából).
Sebészeti ellenőrzések:
- Sebészeti beavatkozások rák vagy törések miatt.
- Kórházi felvételt igénylő traumás expozíció az elsődleges vérminta vétele és az utólagos vérminta között (kizárást okoz a követési vérmintából).
- További, nem tervezett műtét az elsődleges vérminta vétele és az utánkövetési vérminta között (kizárást okoz a nyomon követési vérmintából).
- Az első posztoperatív vérminta a műtét befejezése után 4 órával később.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Traumos betegek
A Rigshospitalet traumacentrumába felvett összes traumás betegtől vérmintát vesznek a kezdeti kezelés során és 30 nappal a trauma után.
|
A vérmintákból származó DNS-t izolálják, és az Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA) segítségével az egész genomra kiterjedő DNS-metilációs mintákat vizsgálnak.
|
|
Elektív ortopédiai műtétre felvett betegek
A betegektől vérmintát vesznek a műtét előtt és után, valamint 30 nappal a műtét után.
|
A vérmintákból származó DNS-t izolálják, és az Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA) segítségével az egész genomra kiterjedő DNS-metilációs mintákat vizsgálnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azonnali DNS-metilációs profil
Időkeret: A trauma/műtét napja
|
Azonnali (< 4 óra) trauma utáni DNS-metilációs profil a vérsejtekben a műtét előtti (alapvonal) és közvetlenül a műtét utáni (<4 óra) DNS-metilációs profilhoz képest a vérsejtekben.
|
A trauma/műtét napja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Trauma/műtét előtti DNS-metilációs profil
Időkeret: Trauma/műtét előtt
|
Trauma előtti (lehetőség szerint egy meglévő biobankból nyerhető) DNS-metilációs profil a vérsejtekben a műtét előttihez képest.
|
Trauma/műtét előtt
|
|
A DNS-metilációs profil stabilitása
Időkeret: 30-45 nappal a trauma/műtét után
|
A DNS-metilációs profil perzisztenciája a vérsejtekben a trauma után 30-45 nappal a műtéti betegekhez képest.
|
30-45 nappal a trauma/műtét után
|
|
Változás a DNS metilációs profiljában; pretrauma/-műtét után trauma/-műtét
Időkeret: A trauma/műtét napja
|
A vérsejtek DNS-metilációs profiljának változása a trauma előtti állapottól (ha lehetséges) a közvetlenül a traumát követő állapotig a műtéti betegekhez képest.
|
A trauma/műtét napja
|
|
Változás a DNS metilációs profiljában; közvetlenül a traumát/-műtétet követően egy hónappal a traumát/-műtétet követően
Időkeret: 0-30-45 nappal a trauma/műtét után
|
A vérsejtek DNS-metilációs profiljának változása közvetlenül a traumát követően 30-45 nappal a traumát követően a műtéti betegekhez képest.
|
0-30-45 nappal a trauma/műtét után
|
|
A DNS-metiláció a sérülés súlyosságától függően változik
Időkeret: Trauma/műtét utáni 0-45
|
A DNS-metiláció változásainak összefüggése a sérülés súlyosságával.
Ez a 15-nél kisebb sérülés súlyossági pontszámú (ISS) és a 15-nél nagyobb ISS-értékkel rendelkező betegek DNS-metilációs profiljának összehasonlításával történik.
|
Trauma/műtét utáni 0-45
|
|
Szervműködési zavar
Időkeret: Trauma/műtét utáni 30. nap
|
Szervi diszfunkció előfordulása (a SOFA-pontszám ≥ 2-es növekedése)
|
Trauma/műtét utáni 30. nap
|
|
Szepszis/szeptikus sokk
Időkeret: Trauma/műtét utáni 30. nap
|
Szepszis vagy szeptikus sokk előfordulása
|
Trauma/műtét utáni 30. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VD-2019-161
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .