Identifiering av det epigenetiska svaret på trauma (TrauMeth)
Identifiering av det epigenetiska svaret på trauma - en prospektiv, observationsstudie
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Svårt trauma är en extrem fysisk exponering, som kan få betydande konsekvenser för patienten. Förutom anatomisk skada och hemodynamisk kompromiss, orsakar allvarliga trauman en enorm och snabb systemisk immunreaktion. På den genomiska nivån har trauma visat sig avsevärt öka genuttrycket i cirkulerande leukocyter, och preliminära data dyker också upp om att trauma till och med kan orsaka epigenetiska (DNA-metylering) förändringar.
Epigenetik, inklusive DNA-metylering, har föreslagits som en förmedlare av genetisk risk och att spela en betydande roll i efterföljande icke-traumatisk sjukdom. Inom traumaområdet har DNA-metylering endast studerats sparsamt, men ett fåtal studier av traumatiserade djur har antytt att DNA-metyleringsförändringar kan förekomma i samband med trauma. Även om DNA-metylering är mycket dynamisk, har vissa märken visat sig vara stabila över tid och kan därför få långsiktiga konsekvenser.
En ökad förståelse för epigenetikens roll i sjukdomsutveckling och respons kan bana väg för nya behandlingsmål och modaliteter för flera sjukdomar inklusive trauma.
Forskningsfråga: Framkallar trauma omedelbart (
Mål: Att identifiera potentiella tidiga förändringar i DNA-metyleringsprofilen efter allvarligt trauma OCH att undersöka om de tidiga märkena kvarstår.
Studiedesign: En prospektiv, observationell, kohortstudie av traumapatienter inlagda på RH:s traumacenter. Traumakohorten kommer att jämföras med en kohort patienter som tagits in för elektiv ortopedisk kirurgi vad gäller DNA-metyleringsprofil i blodkroppar före trauma/operation, omedelbart efter trauma/operation och 30-45 dagar efter trauma/operation.
DNA-metyleringsprofiler kommer att bedömas med arrayteknik med Illuminas MethylationEPIC Bead-Chip.
Primärt resultat: Omedelbart (
Sekundära utfall: DNA-metyleringsprofil före trauma/operation, förändring i DNA-metylering från pretrauma/operation till omedelbart och 30 dagar efter trauma/operation, förekomst av organdysfunktion, sepsis, septisk chock, 30 dagars mortalitet, intensivvårdsinläggning > 24 timmar, vårdtid på intensivvårdsavdelning (LOS), sjukhus LOS.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Studiepopulationen består av alla traumapatienter som är inlagda på RH:s traumacenter och genererar en traumateamaktivering.
Kontrollgruppen kommer att bestå av patienter inlagda på RH:s ortopediska avdelning för elektiv kirurgi.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-65 år.
- Traumapatienter: Inlagda på Rigshospitalets traumacenter genererar en traumateamaktivering.
Kirurgiska kontroller: Intagen för elektiv kirurgi (icke-traumatisk orsak) på ortopedi OCH
- Endast ett kirurgiskt ingrepp planerat från studiedag 0 till studiedag 45.
- Förväntad procedurlängd på minst 60 minuter.
Exklusions kriterier:
- Kan inte erhålla informerat samtycke och inte möjligt att få samtycke från anhöriga.
Traumapatienter:
- Sekundära överföringar.
- Prehospital blodtransfusion ELLER blodtransfusion i traumacentret innan det första blodprovet tas.
- Första blodprovet taget senare än 4 timmar efter traumat.
- Patienter i hjärtstopp före/efter sjukhusinläggning.
- Ytterligare traumatisk exponering som kräver sjukhusinläggning mellan insamlingen av det primära blodprovet och det uppföljande blodprovet (kommer att orsaka uteslutning från uppföljningsblodprovet).
- Kirurgi som inte är relaterad till traumat mellan insamlingen av det primära blodprovet och det uppföljande blodprovet (kommer att orsaka uteslutning från uppföljningsblodprovet).
Kirurgiska kontroller:
- Kirurgiska ingrepp på grund av cancer eller frakturer.
- Traumatisk exponering som kräver sjukhusinläggning mellan insamlingen av det primära blodprovet och det uppföljande blodprovet (kommer att orsaka uteslutning från uppföljningsblodprovet).
- Ytterligare, oplanerad operation mellan insamlingen av det primära blodprovet och det uppföljande blodprovet (kommer att orsaka uteslutning från uppföljningsblodprovet).
- Första postoperativa blodprov taget senare än 4 timmar efter operationens sluttid.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Traumapatienter
Alla traumapatienter som tas in på Rigshospitalets traumacenter kommer att få ett blodprov taget under den första behandlingen och 30 dagar efter traumat.
|
DNA från blodprover kommer att isoleras och analyseras för genomomfattande DNA-metyleringsmönster med hjälp av Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA).
|
|
Patienter inlagda för elektiv ortopedisk kirurgi
Patienterna kommer att få ett blodprov taget före och efter operationen och igen 30 dagar efter operationen.
|
DNA från blodprover kommer att isoleras och analyseras för genomomfattande DNA-metyleringsmönster med hjälp av Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Omedelbar DNA-metyleringsprofil
Tidsram: Dag för trauma/operation
|
Omedelbar (< 4 timmar) posttrauma DNA-metyleringsprofil i blodkroppar jämfört med pre-kirurgi (baslinje) och omedelbart efter operation (< 4 timmar) DNA-metyleringsprofil i blodkroppar.
|
Dag för trauma/operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pre-trauma/-kirurgi DNA-metyleringsprofil
Tidsram: Förtrauma/operation
|
Pre-trauma (om möjligt att få från en befintlig biobank) DNA-metyleringsprofil i blodkroppar jämfört med före operation.
|
Förtrauma/operation
|
|
Stabilitet av DNA-metyleringsprofil
Tidsram: 30-45 dagar efter trauma/operation
|
Persistens av DNA-metyleringsprofilen i blodkroppar 30-45 dagar efter traumat jämfört med kirurgiska patienter.
|
30-45 dagar efter trauma/operation
|
|
Förändring i DNA-metyleringsprofil; förtrauma/-operation till posttrauma/-operation
Tidsram: Dag för trauma/operation
|
Förändring av DNA-metyleringsprofil i blodkroppar från pretrauma (om möjligt att få) till omedelbart posttrauma jämfört med operationspatienter.
|
Dag för trauma/operation
|
|
Förändring i DNA-metyleringsprofil; omedelbart efter trauma/-operation till en månad efter trauma/-operation
Tidsram: 0 till 30-45 dagar efter trauma/operation
|
Förändring i DNA-metyleringsprofil i blodkroppar från omedelbart posttrauma till 30-45 dagar efter trauma jämfört med operationspatienter.
|
0 till 30-45 dagar efter trauma/operation
|
|
DNA-metylering förändras i förhållande till skadans svårighetsgrad
Tidsram: Dag 0-45 efter trauma/operation
|
Samband mellan DNA-metyleringsförändringar med skadans svårighetsgrad.
Detta kommer att göras genom att jämföra DNA-metyleringsprofilerna mellan patienter med en skadesvårighetspoäng (ISS) < 15 och patienter med en ISS > 15.
|
Dag 0-45 efter trauma/operation
|
|
Organ dysfunktion
Tidsram: Dag 30 efter trauma/operation
|
Förekomst av organdysfunktion (ökning med ≥ 2 i SOFA-poäng)
|
Dag 30 efter trauma/operation
|
|
Sepsis/septisk chock
Tidsram: Dag 30 efter trauma/operation
|
Förekomst av sepsis eller septisk chock
|
Dag 30 efter trauma/operation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VD-2019-161
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .