Identificatie van de epigenetische reactie op trauma (TrauMeth)
Identificatie van de epigenetische respons op trauma - een prospectieve, observationele studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Ernstig trauma is een extreme fysieke blootstelling, die aanzienlijke gevolgen kan hebben voor de patiënt. Naast anatomisch letsel en hemodynamisch compromis, veroorzaakt ernstig trauma een immense en snelle systemische immuunreactie. Op genomisch niveau is gevonden dat trauma de genexpressie in circulerende leukocyten aanzienlijk verhoogt, en voorlopige gegevens komen ook naar voren dat trauma zelfs epigenetische (DNA-methylatie) veranderingen kan veroorzaken.
Er is gesuggereerd dat epigenetica, waaronder DNA-methylatie, een bemiddelaar is van genetische risico's en een belangrijke rol speelt bij daaropvolgende niet-traumatische ziekten. Op het gebied van trauma is DNA-methylatie slechts mondjesmaat bestudeerd, maar enkele onderzoeken met getraumatiseerde dieren hebben gesuggereerd dat veranderingen in DNA-methylatie kunnen optreden in relatie tot trauma. Hoewel DNA-methylatie zeer dynamisch is, is gebleken dat sommige markeringen in de loop van de tijd stabiel zijn en dus gevolgen op de lange termijn kunnen hebben.
Een toenemend begrip van de rol van epigenetica bij de ontwikkeling en respons van ziekten kan de weg vrijmaken voor nieuwe behandelingsdoelen en -modaliteiten voor meerdere ziekten, waaronder trauma.
Onderzoeksvraag: Veroorzaakt trauma onmiddellijke (
Doelstellingen: het identificeren van mogelijke vroege veranderingen in het DNA-methylatieprofiel na ernstig trauma EN het onderzoeken of de vroege kenmerken aanhouden.
Onderzoeksopzet: een prospectieve, observationele cohortstudie van traumapatiënten die zijn opgenomen in het traumacentrum van RH. Het traumacohort zal worden vergeleken met een cohort van patiënten die zijn opgenomen voor electieve orthopedische chirurgie in termen van DNA-methylatieprofiel in bloedcellen pre-trauma/operatie, onmiddellijk na trauma/operatie en 30-45 dagen na trauma/operatie.
DNA-methylatieprofielen zullen worden beoordeeld door middel van array-techniek met behulp van Illumina's MethylationEPIC Bead-Chip.
Primaire uitkomst: Onmiddellijk (
Secundaire uitkomstmaten: DNA-methylatieprofiel vóór trauma/chirurgie, verandering in DNA-methylatie van pretrauma/chirurgie tot onmiddellijk en 30 dagen na trauma/chirurgie, optreden van orgaandisfunctie, sepsis, septische shock, 30 dagen mortaliteit, IC-opname > 24 uur, IC-verblijfsduur (LOS), ziekenhuis LOS.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De onderzoekspopulatie bestaat uit alle traumapatiënten die zijn opgenomen in het traumacentrum van RH, waardoor een traumateam wordt geactiveerd.
De controlegroep zal bestaan uit patiënten die zijn opgenomen op de orthopedische afdeling van RH voor electieve chirurgie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65 jaar.
- Traumapatiënten: opgenomen in het traumacentrum van Rigshospitalet, waardoor een traumateam werd geactiveerd.
Chirurgische controles: Opgenomen voor electieve chirurgie (niet-traumatische oorzaak) op de afdeling orthopedie AND
- Van studiedag 0 t/m studiedag 45 slechts één chirurgische ingreep gepland.
- Verwachte procedureduur van minimaal 60 minuten.
Uitsluitingscriteria:
- Niet in staat om geïnformeerde toestemming te krijgen en niet mogelijk om toestemming te krijgen van een naaste.
Traumapatiënten:
- Secundaire overdrachten.
- Pre-ziekenhuis bloedtransfusie OF bloedtransfusie in het traumacentrum voordat het eerste bloedmonster wordt afgenomen.
- Eerste bloedafname later dan 4 uur na het trauma.
- Patiënten met een hartstilstand voor/na ziekenhuisopname.
- Extra traumatische blootstelling waarvoor ziekenhuisopname nodig is tussen de afname van het primaire bloedmonster en het vervolgbloedmonster (zal leiden tot uitsluiting van vervolgbloedmonster).
- Chirurgie die geen verband houdt met het trauma tussen de afname van het primaire bloedmonster en het vervolgbloedmonster (zal leiden tot uitsluiting van vervolgbloedmonster).
Chirurgische controles:
- Chirurgische ingrepen als gevolg van kanker of fracturen.
- Traumatische blootstelling die ziekenhuisopname vereist tussen de afname van het primaire bloedmonster en het vervolgbloedmonster (zal leiden tot uitsluiting van vervolgbloedmonster).
- Aanvullende, ongeplande operatie tussen de afname van het primaire bloedmonster en het vervolgbloedmonster (zal leiden tot uitsluiting van vervolgbloedmonster).
- Eerste postoperatieve bloedafname later dan 4 uur na eindtijd van de operatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Trauma patiënten
Bij alle traumapatiënten die in het traumacentrum van Rigshospitalet worden opgenomen, wordt bloed afgenomen tijdens de eerste behandeling en 30 dagen na het trauma.
|
DNA uit bloedmonsters zal worden geïsoleerd en geanalyseerd op genoombrede DNA-methylatiepatronen met behulp van de Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, VS).
|
|
Patiënten opgenomen voor electieve orthopedische chirurgie
Bij de patiënten wordt voor en na de operatie en 30 dagen na de operatie nog een keer bloed afgenomen.
|
DNA uit bloedmonsters zal worden geïsoleerd en geanalyseerd op genoombrede DNA-methylatiepatronen met behulp van de Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, VS).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onmiddellijk DNA-methyleringsprofiel
Tijdsspanne: Dag van trauma/operatie
|
Onmiddellijk (< 4 uur) posttraumatisch DNA-methylatieprofiel in bloedcellen in vergelijking met het pre-operatieve (basislijn) en onmiddellijk na de operatie (< 4 uur) DNA-methylatieprofiel in bloedcellen.
|
Dag van trauma/operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DNA-methylatieprofiel vóór trauma/chirurgie
Tijdsspanne: Pretrauma/operatie
|
Pre-trauma (indien mogelijk te verkrijgen uit een bestaande biobank) DNA-methylatieprofiel in bloedcellen in vergelijking met pre-operatie.
|
Pretrauma/operatie
|
|
Stabiliteit van het DNA-methyleringsprofiel
Tijdsspanne: 30-45 dagen na trauma/operatie
|
Persistentie van het DNA-methylatieprofiel in bloedcellen 30-45 dagen na het trauma in vergelijking met chirurgische patiënten.
|
30-45 dagen na trauma/operatie
|
|
Verandering in DNA-methylatieprofiel; pre-trauma/-operatie tot post-trauma/-operatie
Tijdsspanne: Dag van trauma/operatie
|
Verandering in DNA-methylatieprofiel in bloedcellen van pre-trauma (indien mogelijk te verkrijgen) tot direct post-trauma in vergelijking met chirurgische patiënten.
|
Dag van trauma/operatie
|
|
Verandering in DNA-methylatieprofiel; onmiddellijk na trauma/operatie tot een maand na trauma/operatie
Tijdsspanne: 0 tot 30-45 dagen na trauma/operatie
|
Verandering in DNA-methylatieprofiel in bloedcellen van direct na het trauma tot 30-45 dagen na het trauma in vergelijking met chirurgische patiënten.
|
0 tot 30-45 dagen na trauma/operatie
|
|
Veranderingen in DNA-methylatie in relatie tot de ernst van de verwonding
Tijdsspanne: Dag 0-45 na trauma/operatie
|
Associatie van veranderingen in DNA-methylatie met de ernst van de verwonding.
Dit gebeurt door de DNA-methylatieprofielen van patiënten met een letselernstscore (ISS) < 15 en patiënten met een ISS > 15 te vergelijken.
|
Dag 0-45 na trauma/operatie
|
|
Orgaan disfunctie
Tijdsspanne: Dag 30 na trauma/operatie
|
Optreden van orgaandisfunctie (toename van ≥ 2 in SOFA-score)
|
Dag 30 na trauma/operatie
|
|
Sepsis/septische shock
Tijdsspanne: Dag 30 na trauma/operatie
|
Optreden van sepsis of septische shock
|
Dag 30 na trauma/operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VD-2019-161
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .