Epigeneettisen vasteen tunnistaminen traumalle (TrauMeth)
Epigeneettisen vasteen tunnistaminen traumalle - tulevaisuuden havainnointitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Vakava trauma on äärimmäinen fyysinen altistuminen, jolla voi olla merkittäviä seurauksia potilaalle. Anatomisen vamman ja hemodynaamisen kompromissin lisäksi vakava trauma aiheuttaa valtavan ja nopean systeemisen immuunireaktion. Genomitasolla trauman on havaittu lisäävän merkittävästi geenien ilmentymistä kiertävissä leukosyyteissä, ja alustavia tietoja on myös tulossa, että trauma voi aiheuttaa jopa epigeneettisiä (DNA-metylaatio) muutoksia.
Epigenetiikan, mukaan lukien DNA-metylaation, on ehdotettu olevan geneettisen riskin välittäjänä ja sillä on merkittävä rooli myöhemmässä ei-traumaattisessa sairaudessa. Trauma-alalla DNA:n metylaatiota on tutkittu vain vähän, mutta muutamat traumatisoituneilla eläimillä tehdyt tutkimukset ovat viittaaneet siihen, että DNA-metylaatiomuutoksia saattaa esiintyä trauman yhteydessä. Vaikka DNA:n metylaatio on erittäin dynaamista, joidenkin merkkien on havaittu olevan vakaita ajan mittaan, ja näin ollen niillä voi olla pitkäaikaisia seurauksia.
Kasvava ymmärrys epigenetiikan roolista sairauksien kehittymisessä ja vasteessa voi tasoittaa tietä uusille hoitokohteille ja -menetelmille useille sairauksille, mukaan lukien traumalle.
Tutkimuskysymys: aiheuttaako trauma välitöntä (
Tavoitteet: Tunnistaa mahdolliset varhaiset muutokset DNA:n metylaatioprofiilissa vakavan trauman jälkeen JA tutkia, säilyvätkö varhaiset merkit.
Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen, havainnollinen, kohorttitutkimus traumapotilaista, jotka on otettu RH:n traumakeskukseen. Traumakohorttia verrataan elektiiviseen ortopediseen leikkaukseen otettujen potilaiden kohorttiin DNA-metylaatioprofiilin suhteen verisoluissa ennen traumaa/leikkausta, välittömästi trauman/leikkauksen jälkeen ja 30–45 päivää trauman/leikkauksen jälkeen.
DNA:n metylaatioprofiilit arvioidaan array-tekniikalla käyttäen Illumina's MethylationEPIC Bead-Chipiä.
Ensisijainen tulos: Välitön (
Toissijaiset tulokset: Traumaa/leikkausta edeltävä DNA-metylaatioprofiili, DNA-metylaation muutos ennen traumaa/leikkausta välittömästi ja 30 päivää trauman/leikkauksen jälkeen, elinten toimintahäiriö, sepsis, septinen sokki, 30 päivän kuolleisuus, tehohoitoon pääsy > 24 tuntia, teho-osaston oleskelun kesto (LOS), sairaala LOS.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio koostuu kaikista traumapotilaista, jotka on otettu RH:n traumakeskukseen, mikä tuottaa traumatiimin aktivoinnin.
Kontrolliryhmän muodostavat RH:n ortopedian osastolle elektiiviseen leikkaukseen otetut potilaat.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta.
- Traumapotilaat: Päästettiin Rigshospitaletin traumakeskukseen, joka aktivoi traumatiimin.
Kirurgiset kontrollit: Pääsy elektiiviseen leikkaukseen (ei traumaattinen syy) ortopedian osastolla JA
- Vain yksi kirurginen toimenpide suunniteltu tutkimuspäivästä 0 tutkimuspäivään 45.
- Toimenpiteen arvioitu kesto on vähintään 60 minuuttia.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei voi saada tietoista suostumusta eikä lähiomaiselta.
Traumapotilaat:
- Toissijaiset siirrot.
- Sairaalaa edeltävä verensiirto TAI verensiirto traumakeskuksessa ennen kuin ensimmäinen verinäyte otetaan.
- Ensimmäinen verinäyte otettu myöhemmin kuin 4 tuntia trauman jälkeen.
- Potilaat, joilla on sydänpysähdys ennen/jälkeen sairaalahoidon.
- Ylimääräinen traumaattinen altistuminen, joka vaatii sairaalahoitoa ensisijaisen verinäytteen ottamisen ja seurantaverinäytteen välillä (aiheuttaa poissulkemisen seurantaverinäytteestä).
- Leikkaus, joka ei liity traumaan ensisijaisen verinäytteen oton ja seurantaverinäytteen välillä (aiheuttaa poissulkemisen seurantaverinäytteestä).
Kirurgiset kontrollit:
- Syövän tai murtumien aiheuttamat kirurgiset toimenpiteet.
- Traumaattinen altistuminen, joka vaatii sairaalahoitoa ensisijaisen verinäytteen oton ja seurantaverinäytteen välillä (aiheuttaa poissulkemisen seurantaverinäytteestä).
- Suunnittelematon lisäleikkaus primaariverinäytteen oton ja seurantaverinäytteen välillä (aiheuttaa poissulkemisen seurantaverinäytteestä).
- Ensimmäinen leikkauksen jälkeinen verinäyte otettu myöhemmin kuin 4 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Traumapotilaat
Kaikilta Rigshospitaletin traumakeskukseen otetuilta traumapotilailta otetaan verinäyte alkuhoidon aikana ja 30 päivää trauman jälkeen.
|
Verinäytteistä saatu DNA eristetään ja analysoidaan genomin laajuisten DNA-metylaatiomallien varalta käyttämällä Infinium HumanMethylationEPIC BeadChipiä (Illumina, San Diego, CA, USA).
|
|
Potilaat on otettu valittavaan ortopediseen leikkaukseen
Potilailta otetaan verinäyte ennen leikkausta ja sen jälkeen sekä uudelleen 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
Verinäytteistä saatu DNA eristetään ja analysoidaan genomin laajuisten DNA-metylaatiomallien varalta käyttämällä Infinium HumanMethylationEPIC BeadChipiä (Illumina, San Diego, CA, USA).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Välitön DNA-metylaatioprofiili
Aikaikkuna: Trauma/leikkauspäivä
|
Välitön (< 4 tuntia) trauman jälkeinen DNA-metylaatioprofiili verisoluissa verrattuna leikkausta edeltävään (perustaso) ja välittömästi leikkauksen jälkeiseen (< 4 tuntia) DNA-metylaatioprofiiliin verisoluissa.
|
Trauma/leikkauspäivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pretrauma/leikkaus DNA-metylaatioprofiili
Aikaikkuna: Pretrauma/leikkaus
|
Pretraumaa (jos mahdollista saada olemassa olevasta biopankista) DNA-metylaatioprofiili verisoluissa verrattuna leikkausta edeltävään.
|
Pretrauma/leikkaus
|
|
DNA:n metylaatioprofiilin stabiilisuus
Aikaikkuna: 30-45 päivää trauman/leikkauksen jälkeen
|
DNA:n metylaatioprofiilin pysyvyys verisoluissa 30-45 päivää trauman jälkeen verrattuna kirurgisiin potilaisiin.
|
30-45 päivää trauman/leikkauksen jälkeen
|
|
Muutos DNA:n metylaatioprofiilissa; ennen traumaa/-leikkausta trauman jälkeiseen/-leikkaukseen
Aikaikkuna: Trauma/leikkauspäivä
|
Muutos DNA:n metylaatioprofiilissa verisoluissa ennen traumaa (jos mahdollista) välittömästi trauman jälkeen verrattuna leikkauspotilaisiin.
|
Trauma/leikkauspäivä
|
|
Muutos DNA:n metylaatioprofiilissa; välittömästi trauman/-leikkauksen jälkeen kuukauteen trauman/-leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 0-30-45 päivää trauman/leikkauksen jälkeen
|
Muutos DNA:n metylaatioprofiilissa verisoluissa välittömästi trauman jälkeen 30-45 päivään trauman jälkeen verrattuna kirurgisiin potilaisiin.
|
0-30-45 päivää trauman/leikkauksen jälkeen
|
|
DNA:n metylaatio muuttuu suhteessa vamman vakavuuteen
Aikaikkuna: Päivä 0-45 trauman/leikkauksen jälkeen
|
DNA-metylaatiomuutosten yhteys vamman vakavuuteen.
Tämä tehdään vertaamalla DNA-metylaatioprofiileja potilailla, joiden vamman vakavuuspiste (ISS) on < 15, ja potilailla, joiden ISS on > 15.
|
Päivä 0-45 trauman/leikkauksen jälkeen
|
|
Elinten toimintahäiriö
Aikaikkuna: Päivä 30 trauman/leikkauksen jälkeen
|
Elinten toimintahäiriön esiintyminen (SOFA-pisteiden nousu ≥ 2)
|
Päivä 30 trauman/leikkauksen jälkeen
|
|
Sepsis/septinen sokki
Aikaikkuna: Päivä 30 trauman/leikkauksen jälkeen
|
Sepsiksen tai septisen shokin esiintyminen
|
Päivä 30 trauman/leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VD-2019-161
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .