Identificazione della risposta epigenetica al trauma (TrauMeth)
Identificazione della risposta epigenetica al trauma: uno studio prospettico osservazionale
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto: il trauma grave è un'esposizione fisica estrema, che può avere conseguenze significative per il paziente. Oltre alla lesione anatomica e alla compromissione emodinamica, un grave trauma provoca un'immensa e rapida reazione immunitaria sistemica. A livello genomico, è stato riscontrato che il trauma aumenta significativamente l'espressione genica nei leucociti circolanti e stanno emergendo anche dati preliminari secondo cui il trauma può persino causare alterazioni epigenetiche (metilazione del DNA).
L'epigenetica, inclusa la metilazione del DNA, è stata suggerita come mediatore del rischio genetico e per svolgere un ruolo significativo nella successiva malattia non traumatica. Nel campo del trauma la metilazione del DNA è stata studiata solo scarsamente, ma alcuni studi su animali traumatizzati hanno suggerito che possono verificarsi alterazioni della metilazione del DNA in relazione al trauma. Anche se la metilazione del DNA è altamente dinamica, alcuni segni sono risultati stabili nel tempo e quindi possono avere conseguenze a lungo termine.
Una crescente comprensione del ruolo dell'epigenetica nello sviluppo e nella risposta della malattia può aprire la strada a nuovi obiettivi e modalità di trattamento per molteplici malattie, tra cui il trauma.
Domanda di ricerca: il trauma induce un immediato (
Obiettivi: Identificare potenziali alterazioni precoci nel profilo di metilazione del DNA dopo un grave trauma E indagare se i primi segni persistono.
Disegno dello studio: uno studio prospettico, osservazionale, di coorte di pazienti traumatizzati ammessi al centro traumatologico di RH. La coorte del trauma sarà confrontata con una coorte di pazienti ricoverati per chirurgia ortopedica elettiva in termini di profilo di metilazione del DNA nelle cellule del sangue pre-trauma/intervento chirurgico, immediatamente post-trauma/intervento chirurgico e 30-45 giorni post-trauma/intervento chirurgico.
I profili di metilazione del DNA saranno valutati mediante tecnica array utilizzando il MethylationEPIC Bead-Chip di Illumina.
Esito primario: immediato (
Esiti secondari: profilo di metilazione del DNA pre-trauma/operatorio, modifica della metilazione del DNA da pre-trauma/operatorio a immediatamente e 30 giorni dopo il trauma/intervento chirurgico, insorgenza di disfunzione d'organo, sepsi, shock settico, mortalità a 30 giorni, ricovero in terapia intensiva > 24 ore, durata della degenza in terapia intensiva (LOS), LOS in ospedale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La popolazione in studio è composta da tutti i pazienti traumatizzati ricoverati presso il centro traumatologico di RH che generano l'attivazione di un team traumatologico.
Il gruppo di controllo sarà composto da pazienti ricoverati presso il reparto ortopedico di RH per chirurgia elettiva.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65 anni.
- Pazienti traumatizzati: ricoverati al centro traumatologico di Rigshospitalet generando un'attivazione del team traumatologico.
Controlli chirurgici: Ricoverato per chirurgia elettiva (causa non traumatica) presso il reparto di ortopedia E
- È stata pianificata una sola procedura chirurgica dal giorno di studio 0 al giorno di studio 45.
- Durata prevista della procedura di almeno 60 minuti.
Criteri di esclusione:
- Impossibile ottenere il consenso informato e non è possibile ottenere il consenso da un parente stretto.
Pazienti traumatizzati:
- Trasferimenti secondari.
- Trasfusione di sangue pre-ospedaliera OPPURE trasfusione di sangue nel centro traumatologico prima che venga prelevato il primo campione di sangue.
- Primo campione di sangue prelevato dopo 4 ore dal trauma.
- Pazienti in arresto cardiaco prima/dopo il ricovero ospedaliero.
- Esposizione traumatica aggiuntiva che richiede il ricovero ospedaliero tra la raccolta del campione di sangue primario e il campione di sangue di follow-up (causerà l'esclusione dal campione di sangue di follow-up).
- Chirurgia non correlata al trauma tra la raccolta del campione di sangue primario e il campione di sangue di follow-up (causerà l'esclusione dal campione di sangue di follow-up).
Controlli chirurgici:
- Procedure chirurgiche dovute a cancro o fratture.
- Esposizione traumatica che richiede il ricovero ospedaliero tra la raccolta del campione di sangue primario e il campione di sangue di follow-up (causerà l'esclusione dal campione di sangue di follow-up).
- Intervento chirurgico aggiuntivo non pianificato tra la raccolta del campione di sangue primario e il campione di sangue di follow-up (causerà l'esclusione dal campione di sangue di follow-up).
- Primo campione di sangue post-operatorio prelevato entro 4 ore dalla fine dell'intervento chirurgico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti traumatizzati
A tutti i pazienti traumatizzati ricoverati presso il centro traumatologico di Rigshospitalet verrà prelevato un campione di sangue durante il trattamento iniziale e 30 giorni dopo il trauma.
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Il DNA dai campioni di sangue sarà isolato e analizzato per i modelli di metilazione del DNA a livello di genoma utilizzando l'Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA).
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Pazienti ricoverati per chirurgia ortopedica elettiva
I pazienti riceveranno un campione di sangue prelevato prima e dopo l'intervento chirurgico e di nuovo 30 giorni dopo l'intervento.
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Il DNA dai campioni di sangue sarà isolato e analizzato per i modelli di metilazione del DNA a livello di genoma utilizzando l'Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, USA).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo di metilazione del DNA immediato
Lasso di tempo: Giorno del trauma/intervento chirurgico
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Profilo di metilazione del DNA post-trauma immediato (<4 ore) nelle cellule del sangue rispetto al profilo di metilazione del DNA pre-operatorio (basale) e post-operatorio immediato (<4 ore) nelle cellule del sangue.
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Giorno del trauma/intervento chirurgico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo di metilazione del DNA pre-traumatico/chirurgico
Lasso di tempo: Pre-trauma/chirurgia
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Profilo di metilazione del DNA pre-traumatico (se possibile ottenuto da una biobanca esistente) nelle cellule del sangue rispetto al pre-operatorio.
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Pre-trauma/chirurgia
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Stabilità del profilo di metilazione del DNA
Lasso di tempo: 30-45 giorni dopo trauma/intervento chirurgico
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Persistenza del profilo di metilazione del DNA nelle cellule del sangue 30-45 giorni dopo il trauma rispetto ai pazienti chirurgici.
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30-45 giorni dopo trauma/intervento chirurgico
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Modifica del profilo di metilazione del DNA; pre-trauma/-chirurgia a post-trauma/-chirurgia
Lasso di tempo: Giorno del trauma/intervento chirurgico
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Modifica del profilo di metilazione del DNA nelle cellule del sangue da pre-trauma (se possibile da ottenere) a immediatamente post-trauma rispetto ai pazienti chirurgici.
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Giorno del trauma/intervento chirurgico
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Modifica del profilo di metilazione del DNA; immediatamente post-trauma/-operatorio a un mese post-trauma/-operatorio
Lasso di tempo: Da 0 a 30-45 giorni dopo il trauma/intervento chirurgico
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Modifica del profilo di metilazione del DNA nelle cellule del sangue da immediatamente post-trauma a 30-45 giorni post-trauma rispetto ai pazienti chirurgici.
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Da 0 a 30-45 giorni dopo il trauma/intervento chirurgico
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La metilazione del DNA cambia in relazione alla gravità della lesione
Lasso di tempo: Giorno 0-45 dopo trauma/intervento chirurgico
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Associazione dei cambiamenti di metilazione del DNA con la gravità della lesione.
Ciò sarà fatto confrontando i profili di metilazione del DNA tra pazienti con un punteggio di gravità della lesione (ISS) <15 e pazienti con un ISS> 15.
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Giorno 0-45 dopo trauma/intervento chirurgico
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Disfunzione d'organo
Lasso di tempo: Giorno 30 dopo il trauma/intervento chirurgico
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Presenza di disfunzione d'organo (aumento di ≥ 2 nel punteggio SOFA)
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Giorno 30 dopo il trauma/intervento chirurgico
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Sepsi/shock settico
Lasso di tempo: Giorno 30 dopo il trauma/intervento chirurgico
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Presenza di sepsi o shock settico
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Giorno 30 dopo il trauma/intervento chirurgico
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jacob Steinmetz, MD, Ph.D., Rigshospitalet, Denmark
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VD-2019-161
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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