鉴定对创伤的表观遗传反应 (TrauMeth)
鉴定对创伤的表观遗传反应 - 一项前瞻性观察研究
研究概览
详细说明
背景:严重创伤是一种极端的身体暴露,可能对患者造成重大后果。 除了解剖损伤和血流动力学损害外,严重的创伤还会引起巨大而迅速的全身免疫反应。 在基因组水平上,已经发现外伤会显着增加循环白细胞中的基因表达,并且也出现了初步数据表明外伤甚至可能导致表观遗传(DNA 甲基化)改变。
表观遗传学,包括 DNA 甲基化,已被认为是遗传风险的中介,并在随后的非创伤性疾病中发挥重要作用。 在创伤领域,DNA 甲基化的研究很少,但一些对受创伤动物的研究表明,DNA 甲基化改变可能与创伤有关。 尽管 DNA 甲基化是高度动态的,但已发现一些标记随着时间的推移是稳定的,因此可能会产生长期影响。
越来越多地了解表观遗传学在疾病发展和反应中的作用,可能为包括创伤在内的多种疾病的新治疗目标和方式铺平道路。
研究问题:创伤是否会立即引起(
目标:确定严重创伤后 DNA 甲基化谱的潜在早期改变,并调查早期标记是否持续存在。
研究设计:一项针对入住 RH 创伤中心的创伤患者的前瞻性、观察性队列研究。 外伤队列将与接受择期骨科手术的患者队列进行外伤/手术前、外伤/手术后即刻和外伤/手术后 30-45 天血细胞 DNA 甲基化谱的比较。
将使用 Illumina 的 MethylationEPIC Bead-Chip 通过阵列技术评估 DNA 甲基化图谱。
主要结果:立即(
次要结果:外伤/手术前 DNA 甲基化概况、从外伤/手术前到外伤/手术后即刻和 30 天的 DNA 甲基化变化、器官功能障碍的发生、败血症、败血性休克、30 天死亡率、入住 ICU > 24 小时,ICU 住院时间 (LOS),医院 LOS。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
研究人群包括所有进入 RH 创伤中心并激活创伤团队的创伤患者。
对照组将由入住 RH 整形外科进行择期手术的患者组成。
描述
纳入标准:
- 年龄在 18-65 岁之间。
- 外伤患者:入住 Rigshospitalet 的外伤中心,激活外伤团队。
手术控制:在骨科接受择期手术(非创伤性原因)并且
- 从研究第 0 天到研究第 45 天只计划了一次外科手术。
- 预计程序长度至少为 60 分钟。
排除标准:
- 无法获得知情同意,也无法获得近亲的同意。
创伤患者:
- 二次转移。
- 在获得第一份血样之前在创伤中心进行的院前输血或输血。
- 外伤后 4 小时后采集的第一份血样。
- 入院前/入院后心脏骤停的患者。
- 在收集初级血样和后续血样之间需要入院的额外外伤暴露(将导致从后续血样中排除)。
- 与一次血样采集和后续血样采集之间的外伤无关的手术(将导致从后续血样中排除)。
手术控制:
- 因癌症或骨折而进行的外科手术。
- 在收集初级血样和后续血样之间需要入院的外伤暴露(将导致从后续血样中排除)。
- 此外,在收集主要血样和后续血样之间进行的计划外手术(将导致从后续血样中排除)。
- 手术结束时间后 4 小时后采集的第一次术后血样。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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创伤患者
所有入住 Rigshospitalet 创伤中心的创伤患者都将在初始治疗期间和创伤后 30 天采集血样。
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来自血液样本的 DNA 将被分离并使用 Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip(Illumina,San Diego,CA,USA)分析全基因组 DNA 甲基化模式。
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接受择期骨科手术的患者
患者将在手术前后以及手术后 30 天再次采集血样。
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来自血液样本的 DNA 将被分离并使用 Infinium HumanMethylationEPIC BeadChip(Illumina,San Diego,CA,USA)分析全基因组 DNA 甲基化模式。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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即时 DNA 甲基化谱
大体时间:外伤/手术日
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与术前(基线)和术后即刻(< 4 小时)血细胞 DNA 甲基化谱相比,血细胞中即刻(< 4 小时)创伤后 DNA 甲基化谱。
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外伤/手术日
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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创伤前/手术前 DNA 甲基化谱
大体时间:创伤前/手术前
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与手术前相比,外伤前(如果可能从现有生物库获得)血细胞中的 DNA 甲基化谱。
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创伤前/手术前
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DNA 甲基化谱的稳定性
大体时间:外伤/手术后 30-45 天
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与手术患者相比,外伤后 30-45 天血细胞中 DNA 甲基化谱的持久性。
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外伤/手术后 30-45 天
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DNA 甲基化谱的变化;创伤前/-手术到创伤后/-手术
大体时间:外伤/手术日
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与手术患者相比,从创伤前(如果可能获得)到创伤后立即发生的血细胞 DNA 甲基化谱的变化。
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外伤/手术日
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DNA 甲基化谱的变化;创伤/手术后即刻至创伤/手术后一个月
大体时间:外伤/手术后 0 至 30-45 天
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与手术患者相比,血细胞中 DNA 甲基化谱的变化从创伤后即刻到创伤后 30-45 天。
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外伤/手术后 0 至 30-45 天
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与损伤严重程度相关的 DNA 甲基化变化
大体时间:外伤/手术后第 0-45 天
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DNA 甲基化变化与损伤严重程度的关联。
这将通过比较损伤严重程度评分 (ISS) < 15 和 ISS > 15 的患者的 DNA 甲基化谱来完成。
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外伤/手术后第 0-45 天
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器官功能障碍
大体时间:外伤/手术后第 30 天
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发生器官功能障碍(SOFA 评分增加 ≥ 2)
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外伤/手术后第 30 天
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脓毒症/感染性休克
大体时间:外伤/手术后第 30 天
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发生脓毒症或感染性休克
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外伤/手术后第 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Jacob Steinmetz, MD, Ph.D.、Rigshospitalet, Denmark
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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